Необходимые материалы и аппаратура

1. Рибофлавин, кальция стеарат, 5% крахмальный клейстер, 5% раствор метилцеллюлозы.

2. Весы, разновес.

3. Сита, ступки с пестиком.

4. Сушильный шкаф.

5. Лабораторный таблеточный пресс.

6. Колбы конические объемом 100 мл для определения распадаемости по методике ГФХ.

7. Прибор Стокса.

Практическая часть занятия:

Задание № 1. Влияние вспомогательных веществ на скорость высвобождения рибофлавина.

Практическая работа включает в себя приготовление 2-х серий (по 15 таблеток) рибофлавина по 0,25 с использованием в качестве склеивающих веществ 5% крахмального клейстера (серия А) или 5% раствора метилцеллюлозы (серия Б) и анализ полученных таблеток по ГФХ и ГФ1Х (определение механической прочности и распадаемости).

Приготовление таблеток

Состав на одну таблетку в г:

Рибофлавина — 0,01

Глюкозы — 0,225

Стеарата кальция — 0,005

Крахмала — 0,015

Увлажнитель — 5% крахмальный клейстер (серия А),

5% раствор метилцеллюлозы (серия Б).

Рассчитанное количество рибофлавина (на 30 таблеток) порошкуют в ступке с необходимым количеством глюкозы и разделяют смесь на две части. Первую увлажняют 5% крахмальным клейстером, вторую часть — 5% раствором метилцеллюлозы до состояния, при котором материал легко, не прилипая к пальцам, слипался бы в комок. Увлажненную таким образом массу протирают через сито с диаметром отверстий 2 мм и высушивают в сушильном шкафу при температуре 45°С до влажности 2—3% (30 мин.). Высушенный гранулят протирают вторично через сито, добавляют крахмал и стеарат кальция, перемешивают. Прессуют при давлении 50 кг/см² на лабораторном таблеточном прессе. Полученные таблетки анализируют (каждую серию отдельно) по методике ГФХ на распадаемость (стр. 668) и по методике ГФIХ на механическую прочность (стр. 513), а также по методу Стокса. Полученные данные фиксируют в протоколе и делают выводы о качестве полученных таблеток. Таблетки сохраняют для анализа на биодоступность, который производится на следующем занятии.

Задание № 2. Биофармацевтическая оценка суппозиториев с трифтазином, приготовленных на различных основах.

Определение скорости высвобождения лекарственных препаратов из суппозиториев может проводиться в опытах in vitro и in vivo. В опытах in vitro используется изолированная прямая кишка собаки, переживающая в растворе Тироде. После помещения в ампулярную часть прямой кишки суппозитория, накладывают лигатуры на свободные концы выделенного участка и помещают его в 100 мл жидкости Тироде. Во время опыта поддерживается постоянная температура 30°С. Через 15, 30 и 45 минут пипеткой отбирается по 1,0 мл жидкости Тироде для определения в ней содержания лекарственного вещества.

Постановку опытов in vivo осуществляют на собаках-самцах одного и того же возраста и примерно одинакового веса. Животных содержат в одинаковых условиях. Через 30мин после начала опыта у каждой собаки берут по 10 мл крови и проводят определение содержания лекарственного вещества в крови.

В приводимой ниже таблице представлены результаты определения высвобождения из суппозиториев трифтазина, взятого в дозе 5 мг, в зависимости от вида основообразующего вещества.

Таблица №4 – Результаты определения высвобождения трифтазина из суппозиториев, изготовленных на разных основах.

Вид основы	Содержание трифтазина в мкг/кг в жидкости Тироде (в мин)	Содержание трифтазина в мкг/мл плазмы крови собак через 30мин
15 мин	30 мин	45 мин
ГЖ	2,95	4,72	6,00	Следы
ПЯ	2,95	4,20	7,08	Следы
ГХМ	4,25	5,19	9,00	0,59
ОГЗ	2,59	2,95	4,72	Следы
ГЖЗТ	4,72	11,80	19,36	2,12
ГЖ5ПГСМ	4,95	5,19	10,80	1,18
ГЖ	4,72	9,00	24,16	2,59
ПЯ5ПГМС	5,00	6,00	11,09	1,80
			38,13	3,64

Условные обозначения:

ГЖ — чистый гидрированный фракционированный говяжий жир;

ПЯ — чистое гидрированное пальмоядровое масло;

ГХМ — чистое гидрированное хлопковое масло;

ОГЗ — основа Горьковского химфармзавода;

ГЖЗТ, ГЖ5ПГМС, ГЖ 10 ПГМС, ПЯ5ПГМС, ГXM5T, ПЯЗТ - основы, содержащие поверхностно-активные вещества;

Т — эфир полимеризованного глицерина и стеариновой кислоты;

ПГМС — пропиленгликоль моностеарат.

Цифрой обозначено процентное содержание ПАВ. ИМХАУЗЕН и ЛАЗУПОЛ — импортные основы.

Данные, приведенные в таблице, переносятся в дневники. Дается общая оценка результатов исследования (по скорости накопления препарата, пиковые концентрации, биологическая доступность в опытах in vitro и in vivo). Вычисляют константу скорости высвобождения трифтазина из суппозиториев, приготовленных на основе ГХМ (стандартная форма), ГХМ5Т и ЛАЗУПОЛ. Делают выводы о влиянии вспомогательных веществ на биодоступность.

1.4 ТЕМА №4:Влияние вспомогательных веществ и вида лекарственной формы на биологическую доступность вещества (продолжение). Изменение места действия лекарств.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:Оценка влияния вспомогательных веществ и вида лекарственной формы на скорость и степень высвобождения лекарственных веществ из таблеток. Оценка высвобождения лекарственных веществ из кишечнорастворимых таблеток.

ЗАДАЧИ:1.Определить влияние склеивающих веществ на биологическую доступность рибофлавина из таблеток.

2.Изучить зависимость степени биологической доступности лекарственного вещества от лекарственной формы.

Вопросы для обсуждения:

1. Понятие о лекарственной форме. Классификация лекарственных форм.

2. Какова роль путей введения лекарственных веществ в организм?

3. Каковы особенности всасывания, распределения, биотрансформации и выделения лекарственных веществ при введении их в виде оральных лекарственных форм?

4. Характеристика и особенности ректального пути введения?

5. Сравнительная характеристика других путей введения (накожный, в глаз, интраназально, в ухо).

6. Каковы особенности парентеральных путей?

7. Биофармацевтическая трактовка понятия «лекарственная форма» и пути повышения терапевтической эффективности лекарственных веществ.

Необходимые материалы и аппаратура:

1. Прибор для определения скорости высвобождения лекарственного вещества из лекарственной формы — 1 шт.

2. Ультратермостат — 4 шт.

3. Термостатированные стаканы — 2 шт.

4. Пипетки (объем 10 мл) для забора проб — 2 шт.

5. Пробирки для хранения проб — 6 шт.

6. Кислота хлористоводородная 0,1N.

7. ФЭК.

Учебный материал

Таблетки, растворимые в кишечнике, приготавливают с использованием покрытий из высокомолекулярных соединений со свойствами полиэлектролитов и большим числом карбоксильных групп. Оболочку наносят в виде раствора в органическом растворителе с последующим его испарением.

Перенесение действия из желудка в кишечник может быть связано с различными факторами: инактивация препарата в кислом содержимом желудка, необходимость локального воздействия на кишечную стенку, лучшая всасываемость препарата из щелочной среды и т. д.

Защитный механизм от воздействия кислой среды связан с отсутствием гидролиза нанесенных покрытий, карбоксильные группы которых не диссоциируют в кислой среде.

К соединениям, образующим кишечнорастворимые покрытия, относятся производные целлюлозы: метилфталил – (МФЦ) и ацетилфталилцеллюлоза (АФЦ), шеллак – природное ВМС жироподобного характера и некоторые другие. Они диссоциируют в нейтральной или щелочной среде с образованием растворимых солей, обеспечивая доступность препаратов. Такие лекарственные формы не следует дробить перед приемом, их рекомендуется проглатывать, запивая водой.