Концентрация раствора оказалась выше требуемой
ЛЕКЦИЯ №4
При внутриаптечном контроле качества ЛС применяется экспресс-метод анализа. Этот метод заключается в использовании приемов, обеспечивающих быстрое проведение контроля при минимальной затрате анализирующих веществ и реактивов, с целью исключить необходимость повторного изготовления проверенной ЛФ для больного.
Для определения подлинности обычно используют цветные реакции и реакции осаждения.
Для количественного определения используют несложные методики, исключающие длительную подготовку пробы, применение сложных приборов.
Массу навески или объем ЛФ берут из расчета, чтобы на титрование расходовалось не менее 1 мл и не более 5 мл титрованного раствора.
Необходимые объемы ЖЛФ для титрования отмеривают пипеткой, массу навески порошков, суппозиторий, мазей откладывают на заранее тарированной пергаментной бумаге и используют для анализа вместе с ней.
Техника проведения анализа заключается в том, что к испытуемому раствору препарата добавляется раствор с известной концентрацией – титрант, до точки эквивалентности (хим равновесия), которое можно визуально зафиксировать. Конечная точка титрования устанавливается по изменению окраски или выпадению осадка и затем, зная сколько граммов определяемого вещества соответствует 1 мл титранта рассчитывают концентрацию анализируемого вещества.
Вычисление результатов
Прямое титрование для определении концентрации вещества в %
Обратное титрование, когда к объему , взятому для анализа, или массе навески добавляется избыток титрованного раствора, который затем оттитровывается другим титрованным раствором
Содержание вещества в граммах вычисляют по формулам не умножая на 100
Задачи
1. Рассчитайте концентрацию раствора димедрола, если на титрование 2мл препарата пошло 0,7мл раствора нитрата серебра с К=1,006, Т=0,02918. (0,7·0,02918·1,006·100\2=1,027)
2. Рассчитайте концентрацию раствора натрия хлорида, если на титрование 0,5мл препарата пошло 0,79мл раствора нитрата серебра с К=1,0047, Т=0,005844. (0,79·0,005844·1,0047·100\0,5=0,928)
3. Рассчитайте концентрацию раствора кислоты аминокапроновой, если на титрование 0,5мл препарата пошло 1,9мл раствора натрия гидроксида с К=1,00, Т=0,01312. (1,9·0,01312·1·100\0,5=4,99)
4. Рассчитайте концентрацию раствора новокаина, если на титрование 5мл препарата пошло 1,8мл раствора нитрата серебра с К=1,0047, Т=0,02728. (1,8·0,02728·1,0047·100\5=0,987)
5. Рассчитайте концентрацию раствора калия хлорида, если на титрование 0,1мл препарата пошло 0,42мл раствора нитрата серебра с К=1,0047, Т=0,007456. (0,42·0,007456·1,0047·100\0,1=3,1)
6. Рассчитайте концентрацию раствора кальция хлорида, если на титрование 0,5мл препарата пошло 0,46мл раствора трилона Б с К=0,9839, Т=0,01095. (0,46·0,01095·0,9839·100\0,5=0,99)
7. Рассчитайте концентрацию раствора калия хлорида, если на титрование 0,1мл препарата пошло 0,54мл раствора нитрата серебра с К=1,00595, Т=0,007456. (0,54·0,007456·1,00595·100\0,1=4,05)
8. Рассчитайте концентрацию раствора натрия бромида, если на титрование 1мл препарата пошло 4,82мл раствора нитрата серебра с К=1,00604, Т=0,01029. (4,82·0,01029·1,00604·100\1=4,989)
9. Рассчитайте концентрацию раствора калия йодида, если на титрование 0,5мл препарата пошло 0,9мл раствора нитрата серебра с К=1,00604, Т=0,0166. (0,9·0,0166·1,00604·100\0,5=3,0)
10. Рассчитайте концентрацию раствора кальция хлорида, если на титрование 0,5мл препарата пошло 0,46мл раствора трилона Б с К=0,9847, Т=0,01095. (0,46·0,01095·0,9847·100\0,5=0,99)
11. Рассчитайте концентрацию раствора кислоты борной, если на титрование 1мл препарата пошло 6,4мл раствора натрия гидроксида с К=1,0047, Т=0,006183. (6,4·0,006183·1,0047·100\1=3,98)
12. Рассчитайте концентрацию раствора кислоты глютаминовой, если на титрование 1мл препарата пошло 0,68мл раствора натрия гидроксида с К=1,00, Т=0,01471. (0,68·0,01471·1,00·100\1=1)
13. Рассчитайте концентрацию раствора кальция глюконата, если на титрование 1мл препарата пошло 2,2мл раствора трилона Б с К=1,00, Т=0,02242. (2,2·0,02242·1,00·100\1=5)
14. Рассчитайте концентрацию раствора дикаина, если на титрование 1мл препарата пошло 0,17мл раствора натрия гидроксида с К=1,00, Т=0,03008. (0,17·0,03008·1,00·100\1=0,5)
15. Рассчитайте концентрацию раствора кофеина н.б, если на титрование 1мл препарата пошло 0,44мл раствора соляной кислоты с К=1,00, Т=0,0232. (0,44·0,0232·1,00·100\1=1)
16. Рассчитайте концентрацию раствора магния сульфата, если на титрование 2мл препарата пошло 8,1мл раствора трилона Б с К=1,00, Т=0,01232. (8,1·0,01232·1,00·100\2=4,99)
17. Рассчитайте концентрацию раствора меди сульфата, если на титрование 1мл препарата пошло 4,0мл раствора натрия тиосульфата с К=1,0045, Т=0,02497. (4·0,02497·1,0045·100\1=10,03)
18. Рассчитайте концентрацию раствора протаргола, если на титрование 1мл препарата пошло 0,15мл раствора роданида аммония с К=1,0045, Т=0,134. (0,15·0,134·1,0045·100\1=2,02)
19. Рассчитайте концентрацию раствора пилокарпина, если на титрование 1мл препарата пошло 0,42мл раствора нитрата серебра с К=0,9998, Т=0,0244. (0,42·0,0244·0,9998·100\1=1,025)
20. Рассчитайте концентрацию раствора папаверина г\хл, если на титрование 0,5мл препарата пошло 1,35мл раствора натрия гидроксида с К=1,0059, Т=0,007517. (1,35·0,007517·1,0059·100\0,5=2,04)
21. Рассчитайте концентрацию раствора натрия тиосульфата, если на титрование 0,5мл препарата пошло 0,6мл раствора йода с К=0,9988, Т=0,02482. (0,6·0,02482·0,9988·100\0,5=2,97)
22. Рассчитайте концентрацию раствора цинка сульфата, если на титрование 2мл препарата пошло 0,37мл раствора трилона Б с К=0,9985, Т=0,0134. (0,37·0,0134·0,9985·100\2=0,248)
23. Рассчитайте концентрацию раствора рибофлавина, если на титрование 5мл препарата пошло 0,28мл раствора щелочи с К=0,9986, Т=0,003764. (0,28·0,003764·0,9986·100\5=0,0210)
24. Рассчитайте концентрацию раствора левомицетина, если на титрование 1мл препарата пошло 0,38мл раствора меди сульфата с К=1,0105, Т=0,006462. (0,38·0,006462·1,0105·100\1=0,248)
25. Рассчитайте концентрацию раствора колларгола, если на титрование 0,5мл препарата пошло 0,96мл раствора роданида аммония с К=1,0225, Т=0,01541. (0,96·0,01541·1,0225·100\0,5=3,03)
26. Рассчитайте концентрацию раствора калия йодида, если на титрование 0,5мл препарата пошло 0,3мл раствора нитрата серебра с К=1,0085, Т=0,0166. (0,3·0,0166·1,0085·100\0,5=1,0)
27. Рассчитайте концентрацию раствора кальция хлорида, если на титрование 0,5мл препарата пошло 0,91мл раствора трилона Б с К=0,9847, Т=0,01095. (0,91·0,01095·0,9847·100\0,5=1,96)
28. Рассчитайте концентрацию раствора натрия гидрокарбоната, если на титрование 0,5мл препарата пошло 2,4мл раствора соляной кислоты с К=0,9899, Т=0,0084. (2,4·0,0084·0,9809·100\0,5=3,99)
29. Рассчитайте концентрацию раствора натрия тетрабората, если на титрование 1мл препарата пошло 1,16мл раствора щелочи с К=0,9939, Т=0,00954. (1,16·0,00954·0,9939·100=1,099)
30. Рассчитайте концентрацию раствора натрия бромида, если на титрование 0,5мл препарата пошло 0,5мл раствора нитрата серебра с К=1,0123, Т=0,01029. (0,5·0,01029·1,0123·100\0,5=1,0416)
Оценка качества
ИНСТРУКЦИЯ
ПО ОЦЕНКЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ,
ИЗГОТОВЛЯЕМЫХ В АПТЕКАХ (приказ №305 от 16.10.1997г)
2.7. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных
лекарственных веществ в жидких лекарственных формах при
изготовлении массо - объемным способом <*>
| Прописанная масса, г | Отклонения, % |
| До 0,02 Свыше 0,02 до 0,1 Свыше 0,1 до 0,2 Свыше 0,2 до 0,5 Свыше 0,5 до 0,8 Свыше 0,8 до 1 Свыше 1 до 2 Свыше 2 до 5 Свыше 5 | +/- 20 +/- 15 +/- 10 +/- 8 +/- 7 +/- 6 +/- 5 +/- 4 +/- 3 |
При определении допустимых отклонений в проверяемых лекарственных средствах, изготовленных в виде серий внутриаптечной заготовки, следует пользоваться нормами отклонений, приведенными в приложении N 2, пп. 2.1. - 2.10 и в приложении N 4, а также в действующей нормативной документации, регламентирующей изготовление и контроль качества различных лекарственных форм в аптеках. (Методические указания по изготовлению и контролю качества лекарственных средств в аптеках; Методические рекомендации по приготовлению, анализу и использованию лекарственных препаратов; Инструкции по приготовлению и контролю качества лекарственных препаратов в условиях аптек).
При изготовлении лекарственных средств в виде серий внутриаптечной заготовки отклонения, допустимые в массе навески отдельных веществ, определяются на массу навески каждого вещества, взятую для изготовления требуемого объема (или массы) данной серии (в одной емкости от одной загрузки препарата).
Например, при изготовлении 2 л 0,9 % раствора натрия хлорида берут массу навески 18 г, для которой допускается отклонение +/- 3%. При химическом контроле достаточно установить, что было взято не менее 17,46 г и не более 18,54 г натрия хлорида.
Отклонения, допустимые в массе навески отдельных веществ в лекарственных средствах, изготовленных в виде серий внутриаптечной заготовки и изъятых из аптеки для проверки, определяются, как указано выше (п. 2 и п. 3).
Например, на проверку изъята лекарственная форма по прописи:
- Раствора натрия хлорида 0,9 % - 200 мл.
При химическом контроле достаточно установить, что в растворе содержится не менее 1,71 г и не более 1,89 г натрия хлорида (отклонение +/- 5 %, приложение N 2, п. 2.7.).
2. При проверке лекарственных средств, изготовляемых в гомеопатических аптеках по индивидуальным прописям, следует пользоваться нормами отклонений, приведенными в приложении N 2 (пп. 2.1. - 2.4., 2.8. - 2.10.).
2.11. Отклонения, допустимые в концентратах <*>:
- при содержании лекарственного вещества до 20 % не более +/- 2 % от обозначенного процента;
- при содержании лекарственного вещества свыше 20 % не более +/- 1 % от обозначенного процента.
Например: Рассчитайте концентрацию раствора натрия хлорида в г\мл, если на тирование 0,5мл препарата пошло 0,79мл раствора нитрата серебра с К=1,0047, Т=0,005844. (0,79·0,005844·1,0047\0,5=0,00928) и дать заключение о качестве (содержание в препарате должно быть от 0,0086 до 0,0094г\мл
Исправление концентрации
Приказ №308 от 21.10.1997г. «Инструкция по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»
3.3. Исправление концентрации растворов.
Концентрация раствора оказалась выше требуемой
Формула разбавления
Х - количество воды, необходимое для разбавления изготовленного раствора (мл.);
А - объем изготовленного раствора (мл.);
В - требуемая концентрация раствора (%);
С - фактическая концентрация раствора (%).
Например, при анализе установлено, что концентрация раствора калия бромида оказалась 23% вместо 20%
Т.е. к 1л раствора следует добавить 150мл воды для получения 20% раствора. После исправления концентрации общий объем будет равен 1150мл.