ГРУППЫ КРОВИ. РЕЗУС-ФАКТОР. ПЕРЕЛИВАНИЕ КРОВИ
В средние века делались неоднократные попытки переливания крови от
животных человеку и от человека человеку. Однако практически все они
заканчивались трагически. Первое удачное переливание человеческой крови
пострадавшему произвел 1667 году врач Дени. Причины тяжелых
осложнений, возникающих при гемотрансфузиях, первым установил в 1901
году Карл Ландштейнер. Он смешивал капли крови различных людей и
обнаружил, что в ряде случаев происходит склеивание эритроцитов -
агглютинация и их последующий гемолиз. На основании своих опытов
Ландштейнер сделал вывод, что в эритроцитах имеются белки-
агглютиногены, способствующие их склеиванию. Он выявил 2
агглютиногена А и В. На основании их отсутствия или наличия в
эритроцитах разделил кровь на I, II и III группы. В 1903 г. его ученик
Адриано Штурли обнаружил IV группу крови. Позже в плазме крови были
обнаружены белки, которые взаимодействуют с агглютиногенами и
вызывают склеивание эритроцитов. Их назвали агглютининами и . Сейчас
установлено, что антигенными свойствами обладает мембранный
гликопротеид эритроцитов - гликофорин. Агглютинины являются иммуноглобулинами M и G, т.е. -глобулины. Агглютиноген А и агглютинин
, а также агглютиноген В и агглютинин называют одноименными. При их
взаимодействии происходит склеивание эритроцитов. Поэтому в крови
человека находятся только разноименные агглютиногены и агглютинины. В
крови новорожденных агглютининов нет. Однако затем компоненты пищи,
вещества вырабатываемые микрофлорой кишечника, способствуют синтезу
тех агглютининов, которых нет в эритроцитах данного человека.
Группы крови системы АВО обозначаются римскими цифрами и
дублирующим названием антигена:
I(0) - в эритроцитах нет агглютиногенов, но в плазме содержатся
агглютинины и .
II(A) - агглютиногены А и агглютинины .
III(B) - агглютиногены В и агглютинины .
IV(AB) - в эритроцитах агглютиногены А и В, агглютининов в плазме нет.
В настоящее время обнаружено, что в эритроцитах I группы имеется
слабый H-антиген. Агглютиногены А делятся на подтипы А1 и А2. Первый
подтип встречается у 80% людей и обладает более выраженными
антигенными свойствами. Реакций при переливании между кровью этих
подгрупп не происходит.
Наследование группы крови осуществляется за счет генов А, В и О. В
хромосомах человека содержится 2 из них. Гены А и В являются
доминантными. Поэтому у родителей со II и III группой крови ребенок может
иметь любую из 4-х групп:
ОО
АО
ОА + ОВ = ВО
АВ
У 46% европейцев кровь первой группы, 42% - второй, 9% - третьей и
3% четвертой.
В 1940 году К. Ландштейнер и И. Винер обнаружили в эритроцитах еще
один агглютиноген. Впервые он был найден в крови макак-резусов. Поэтому
был назван ими резус-фактором. В отличие от антигенной системы АВО, где
к агглютиногенам А и В имеются соответствующие агглютинины,
агглютининов к резус-антигену в крови нет. Они вырабатываются в том
случае, если резус-положительную кровь (содержащую резус-фактор)
перелить реципиенту с резус-отрицательной кровью. При первом
переливании резус несовместимой крови никакой трансфузионной реакции
не будет. Однако в результате сенсибилизации организма реципиента, через
3-4 недели в его крови появятся резус-агглютинины. Они очень длительное
время сохраняются. Поэтому при повторном переливании резус-
положительной крови этому реципиенту произойдет агглютинация и гемолиз
эритроцитов донорской крови.
Еще одно отличие этих антигенных систем состоит в том, что резус-
агглютинины имеют значительно меньшие размеры, чем и . Поэтому они могут проникать через плацентарный барьер. В последние недели
беременности, во время родов и даже при абортах, эритроциты плода могут
попадать в кровяное русло матери. Если плод имеет резус-положительную
кровь, а мать резус-отрицательную, то попавшие в ее организм с
эритроцитами плода резус-антигены, вызовут образование резус-
агглютининов. Титр резус-агглютининов нарастает медленно, поэтому при
первой беременности особых осложнений не возникает. Если при повторной
беременности плод опять наследует резус-положительную кровь, то
поступающие через плаценту резус-агглютинины матери вызовут
агглютинацию и гемолиз эритроцитов плода. В легких случаях возникает
анемия, гемолитическая желтуха новорожденных. В тяжелых эритробластоз
плода и мертворожденность. Это явление называется резус-конфликтом. С
целью его профилактики сразу после первых подобных родов вводят
антирезус-глобулин. Он разрушает резус-положительные эритроциты,
попавшие в кровь матери.
Раньше считали, что существует 6 разновидностeй резус-агглютиногенов:
C, D, E, c, d, e. Наиболее выраженные антигенные свойства были выявлены у
резус-агглютиногена D. Именно им определяется резус-принадлежность крови.
Сейчас установлено, что эти резус-агглютиногены являются лишь частью
многочисленной группы антигенов, составляющих систему резус. Эритроциты
каждого человека содержат комплекс резус-антигенов, состоящий из трех пар
антигенов. Различные сочетания этих 6 антигенов образуют 27 групп системы
резус. В повседневной врачебной практике определение этих групп невозможно
ввиду крайней редкости антисывороток (некоторые из них являются даже
гипотетическими). Поэтому более реально определение трех антигенов,
которые могут находиться в эритроцитах человека вместе или порознь. Они
способны образовывать 7 различных сочетаний, которые составляют 8
основных групп системы резус.
Установлено, что 86% людей европеоидной ("белой") расы обладают
резус-положительным (99% индейцев и азиатов), а 14% - резус-отрицательным
фактором (7% африканцев). "Резус-положительные" свойства крови
обусловлены влиянием доминантного гена, а "резус-отрицательные" -
рецессивного гена.
Генетики считают, что смерть новорожденного в результате
гемолитической болезни является одной из форм естественного отбора
(выполняющего функции стабилизации генетического фонда и поддержания
наследственного разнообразия). У матери с резус-отрицательной кровью
«резус-положительный" плод всегда гетерозиготен, т.е. имеет как рецессивный
(Rh-) так и доминантный (Rh+) аллели. Это означает, что со смертью такого
индивидуума из генофонда популяции удаляется равное количество аллелей
локуса "резус". Отбор в данном случае направлен против гетерозигот. А так как
доминантных генов больше чем рецессивных в популяции, то такой отбор
постепенно приводит к снижению доли более редкого (Rh-). Подсчитано, что снижение его доли с 14% (европейцы) до 1% путем отбора против гетерозигот
должно потребовать 600 поколений, или около 15000 лет.
В настоящее время известно около 400 антигенных систем крови.
Кроме систем АВО и Rh, известны систем MNSs, Р, Келла, Кидда и другие.
Учитывая все антигены число их комбинаций составляет около 300 млн. Но
так как их антигенные свойства выражены слабо, для переливания крови их
роль незначительна.
Переливание несовместимой крови вызывает тяжелейшее осложнение -
гемотрансфузионный шок. Он возникает вследствие того, что склеившиеся
эритроциты закупоривают мелкие сосуды. Кровоток нарушается. Затем
происходит их гемолиз и из эритроцитов донора в кровь поступают
чужеродные белки. В результате резко падает кровяное давление, угнетается
дыхание, сердечная деятельность, нарушается работа почек, центральной
нервной системы. Переливание даже небольших количеств такой крови
может закончиться смертью реципиента.
В настоящее время допускается переливание только одногрупповой крови
по системе АВО. Обязательно учитывается и ее резус-принадлежность.
Поэтому перед каждым переливанием обязательно проводится определение
группы и D-антигена крови донора и реципиента. Для определения
групповой принадлежности, каплю исследуемой крови смешивают на
предметном стекле с каплей стандартных сывороток I, II и III групп. Таким
методом определяются антигенные свойства эритроцитов. Если ни в одной из
сывороток не произошла агглютинация, следовательно в эритроцитах
агглютиногенов нет. Это кровь I группы. Когда агглютинация наблюдается с
сыворотками I и III групп, значит эритроциты исследуемой крови содержат
агглютиноген А. Т.е. это кровь II группы. Агглютинация эритроцитов с
сыворотками I и II групп говорит о том, что в них имеется агглютиноген В и
эта кровь III группы. Если во всех сыворотках наблюдается агглютинация,
значит эритроциты содержат оба антигена А и В. Т.е. кровь IV группы.
Желательно проводить исследование и с сывороткой IV группы. Более точно
группу крови можно определить с помощью стандартных эритроцитов I, II,
III и IV групп. Для этого их смешивают с сывороткой исследуемой крови и
определяют содержание в ней агглютининов. Резус принадлежность крови
определяют путем ее смешивания с сывороткой, содержащей резус-
агглютинины.
Кроме этого, чтобы избежать ошибки при определении группы крови и
наличия D-антигена, применяют прямую пробу. Она необходима и для
выявления несовместимости крови по другим антигенным признакам.
Прямую пробу производят путем смешивания эритроцитов донора с
сывороткой реципиента при 37
С. При отрицательных результатах первые
порции крови переливаются дробно.
Использовавшаяся раньше схема переливания крови разных групп,
учитывающая содержание одноименных агглютининов и агглютиногенов сейчас не применяется. Это связано с тем, что агглютинины донорской крови
вызывают агглютинацию и гемолиз эритроцитов реципиента.