Препараты для лечения оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных

Краткий фармакологический справочник

Пол Ярошински, Pharm.D.

Фармакологический отдел, Национальные институты здоровья, Бетесда, штат Мэриленд, США

ПриложениеБ

Препараты для лечения оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных — Краткий фармакологический справочник

	Непатентованное название (синонимы) и формы выпуска	Дозы, одобренные FDA	Другие дозы
Азитромицин (Цитромакс®)	Капсулы 250 мг; таблетки 600 мг; суспензия для приема внутрь, 20 и 40 мг/мл; упаковка 1 г на один прием	Профилактика инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellulare (взрослые): 1200 мг внутрь . 1 раз в неделю	Профилактика инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellulare (дети): 20 мг/кг (макс. доза 1200 мг) внутрь . 1 раз в не-делю или 5–10 мг/кг (макс. доза 500 мг) . 1 раз в сутки (меньшая доза применяется для профилакти-ки, бльшая — для лечения)
Атоваквон (Мепрон®)	Таблетки 250 мг; суспензия для приема внутрь, 150 мг/мл ПП (13 лет и старше): 750 мг . 2 раза в сутки во время еды в течение 21 дня.	Профилактика ПП (13–16 лет): 1500 мг . 1 раз в сутки во время еды Лечение и профилактика ПП, профилактика токсоплазмоза: 3–24 месяца: 45 мг/кг/сут;	1–3 месяца или 2–12 лет: 30 мг/кг/сут, принимать один раз в сутки
Ацикловир (Зовиракс®)	Капсулы 200 мг; таблетки 400 и 800 мг; суспензия для приема внутрь, 40 мг/мл Инфекция ВПГ типа 1 и 2: 250 мг/м²в/в каждые 8 часов или (взрослые) 200 мг каждые 4 часа (5 раз в сутки, ночная доза пропускается) в течение 10 дней. Инфекция вирусом ветряной оспы и опоясывающего лишая (varicella-zoster): 500 мг/м²в/в каждые 8 часов или 20 мг/кг внутрь . 4 раза в сутки (макс. доза соответствует дозе для взрослых — 800 мг . 4 раза в сутки) в течение 5 дней.	Реактивация инфекции varicella-zoster (опоясывающий лишай): 500 мг/м²в/в каждые 8 часов или, для взрослых, 800 мг каждые 4 часа (5 раз в сутки, ночная доза пропускается) в течение 7–10 дней Герпетические высыпания на слизистой полости рта у детей: 400 мг/м²внутрь . 3 раза в сутки.	Опоясывающий лишай с высы-паниями в полости рта у детей: 20 мг/кг внутрь . 4 раза в сутки (макс. доза: 800 мг . 4 раза в сутки)
Валацикловир (Валтрекс®)	Таблетки 500 мг и 1 г Инфекция ВПГ (взрослые): 1 г . 2 раза в сутки в течение 10 дней. Супрессивная терапия для профилактики рецидивов ВПГ (взрослые): 500–1000 мг ежедневно.	Опоясывающий лишай (взрослые): 1 г . 3 раза в сутки в течение 7 дней	Клинические испытания с участием детей не проводились
Валганцикловир (Валцит®) Таблетки 450 мг		ЦМВИ, индукционный курс (взрослые): 900 мг . 2 раза в сутки в течение 21 дня, затем переходят на поддерживающую терапию в дозе 900 мг ежедневно	Рекомендации по применению у детей отсутствуют
Ганцикловир (Цитовен®, DHPG)	Капсулы 250 и 500 мг; флаконы с сухим веществом, 500 мг, для приготовления раствора для в/в введения	ЦМВИ: 5 мг/кг в/в в течение 14–21 дня (индукционный курс), затем 5 мг/кг в/в . 1 раз в сутки или 6 мг/кг в/в . 1 раз в сутки в течение 5 дней в неделю либо 1000 мг внутрь . 3 раза в сутки или 500 мг . 6 раз в сутки	Некоторые врачи назначают 5 мг/кг в/в . 1 раз в сутки 5 дней в неделю в качестве поддержи-вающей терапии
Дапсон	Таблетки 25, 100 мг	Лечение ПП: 2 мг/кг внутрь ежедневно (макс. доза: 100 мг) в комбинации с триметопримом, 5 мг/кг внутрь, в течение 21 дня. Профилактика ПП и токсоплазмоза:	Дети >1 мес: 2 мг/кг . 1 раз в сутки (макс. доза: 100 мг) или 4 мг/кг . 1 раз в неделю (макс. доза)
Изониазид	Таблетки 100, 300 мг; раствор для приема внутрь, 10 мг/мл; раствор для инъекций, 100 мг/мл Положительный результат кожной пробы на ТБ или контакт с больным активной формой ТБ: 10–15 мг/кг (макс. доза: 300 мг) . 1 раз в сутки в течение 9 месяцев или 20–30 мг/кг (макс. доза: 900 мг) . 2 раза в неделю в течение 9 меся-цев; для лечения ТБ препарат применяется в тех же дозах, но в комбинации с другими препаратами.	Дозы для взрослых: 5 мг/кг/сут (макс. доза: 300 мг) или 15 мг/кг (макс. доза: 900 мг) один, два или три раза в неделю
Кларитромицин (Биаксин®) Таблетки 250, 500 мг; суспензия для приема внутрь, 125 и 250 мг/мл; таблетки замедленного высвобождения (XL) 500 мг	Профилактика инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellulare: Дети: 7,5 мг/кг (макс. доза: 500 мг) . 2 раза в сутки.	Взрослые: 500 мг . 2 раза в сутки Лечение инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellulare:	Дети: до 12,5 мг/кг (макс. доза: 500 мг) . 2 раза в сутки
Клиндамицин (Клеоцин®)	Капсулы 75, 150, 300 мг; раствор для инъекций, 150 мг/мл, в ампулах по 2, 4, 6 мл		Лечение ПП: 10 мг/кг в/в (макс. доза: 600 мг) каждые 6 часов в комбинации с примахином, 0,3 мг/кг (из расчета на основание) внутрь . 1 раз в сутки в течение 21 дня
Осельтамивир (Тамифлю®)	Капсулы 75 мг; суспензия для приема внутрь, 12 мг/мл 13 лет и старше: 75 мг . 2 раза в сутки в течение 5 дней Дети одного года и старше: 15 кг – 30 мг . 2 раза в сутки >15–23 кг – 45 мг . 2 раза в сутки >23–40 кг – 60 мг . 2 раза в сутки	>40 кг – 75 мг . 2 раза в сутки
Пентамидина изотионат (Пентам®)	Флаконы с сухим веществом, 300 мг, для приготовления раствора для инъекций	Лечение ПП: 4 мг/кг в/в или в/м . 1 раз в сутки в течение 21 дня; после исчезновения клинических симптомов можно заменить пентамидин на другой препарат для приема внутрь и завершить 21-дневный курс терапии. Профилактика ПП (дети >5 лет): 300 мг через небулайзер Respirgard IIодин раз в месяц
Пиразинамид	Таблетки с насечкой, 500 мг Для лечения ТБ в комбинации с другими препаратами: 15–30 мг/кг (макс. доза: 2 г) . 1 раз в сутки или	50 мг/кг (макс. доза: 2 г) . 2 раза в неделю. См. рекомендации CDC по дозировкам для взрослых и детей 15 лет или с массой тела более 40 кг
Примахин	Таблетки 26,3 мг		Лечение ПП: 0,3 мг/кг (из расчета на основание) внутрь . 1 раз в сутки в комбинации с клиндамицином, 10 мг/кг в/в (макс. доза: 600 мг) каждые 6 часов, в течение 21 дня
Рифабутин (Микобутин®)	Капсулы 150 мг	Профилактика инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellulare (взрослые): 300 мг . 1 раз в сутки или 150 мг . 2 раза в сутки Для лечения туберкулеза в комбинации с другими препаратами: 5 мг/кг (макс. доза: 300 мг) . 1 раз в сутки или 2–3 раза в неделю.	Дети: 5–6 мг/кг . 1 раз в сутки или 2 раза в неделю
Рифампицин (Рифадин®)	Капсулы 150 и 300 мг; порошок для приготовления раствора для инъекций, 600 мг	Положительный результат кожной пробы на ТБ или контакт с больным активной формой ТБ: 10–20 мг/кг (макс. доза: 600 мг) внутрь или в/в . 1 раз в сутки в течение 4–6 мес; для лечения ТБ препарат применя-ется в тех же дозах, но в комбинации с другими препаратами ежедневно или 2 раза в неделю
Стрептомицин	Флаконы с порошком 1 г для приготовления раствора для инъекций 400 мг/мл Для лечения ТБ в комбинации с другими препаратами: 20–40 мг/кг (макс. доза: 1 г) . 1 раз в сутки или 20 мг/кг (макс. доза: 1,5 г) . 2 раза в неделю.	Взрослые <60 лет и дети 15 лет или более 40 кг: 15 мг/кг (макс. доза: 1 г) . 1 раз в сутки (5–7 дней в неделю), после того как посевы мокроты на МБТ станут отрицательными, количество инъекций препарата уменьшают до 2–3 раз в неделю
Триметоприм/ сульфаметоксазол (ТМП/СМК, Бактрим®, ко-тримоксазол, Септра® и др.)	Таблетки, содержащие 80 и 160 мг ТМП; раствор для инъекций, 16 мг ТМП/мл (80 мг ТМП в 5 мл); суспензия для приема внутрь, 40 мг ТМП в 5 мл суспензии Лечение ПП: 15–20 мг/кг/сут (по ТМП) в/в, эту дозу делят на 4 приема (каждые 6 часов), курс лечения составляет 21 день. После исчезновения клинических симптомов можно перейти на прием препарата внутрь и завершить 21-дневный курс терапии. Профилактика ПП: 75 мг ТМП/375 мг СМК /м²внутрь . 2 раза в сутки в течение трех последовательных дней в неделю.	Профилактика токсоплазмоза: 75 мг ТМП/375 мг СМК /м²внутрь . 2 раза в сутки ежедневно	Профилактика ПП: 75/375 мг/м². 2 раза в сутки внутрь в течение трех дней в неделю (через день); макс. доза для взрослых составляет 160/800 мг (1 таблетка с удвоенной дозой) . 3 раза в неделю ТМП/СМК не применяется для лечения ПП у детей младше 4–6 недель вследствие повышения уровня билирубина. Применять с осторожностью у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью, тяжелыми аллергическими заболеваниями или астмой, а также при дефиците Г-6-ФД из-за опасности гемолиза.
Триметрексат (Neutrexin®, TMTX)	Флаконы, содержащие 25 мг препарата для приготовления раствора для инъекций	Лечение ПП (взрослые): 45 мг/м²в/в . 1 раз в сутки в течение 21 дня в комбинации с лейковори-ном, 20 мг/м²в/в каждые 6 часов в течение 24 дней (продолжать в течение 72 часов после последнего введения TMTX)	Лечение ПП у детей: 45 мг/м²в/в . 1 раз в сутки в течение 21 дня в комбинации с лейковорином, 20 мг/м²в/в каждые 6 часов в течение 24 дней (продолжать в течение 72 часов после последнего введения TMTX) Резервная схема при неэффективности или непереносимости ТМП/СМК.
Фамцикловир (Фамвир®)	Таблетки 125, 250, 500 мг Инфекция ВПГ (взрослые): 125 мг . 2 раза в сутки в течение 5 дней. Лечение рецидивов ВПГ (взрослые): 250 мг . 2 раза в сутки.	Лечение рецидивов опоясывающего лишая (взрослые): 500 мг каждые 8 часов в течение 7 дней	Клинические испытания с участием детей не проводились
Фоскарнет (Фоскавир®)	Раствор для в/в введения, 24 мг/мл, во флаконах 250 и 500 мл ЦМВИ: 90 мг/кг каждые 12 часов или 60 мг/кг каждые 8 часов в/в в течение 14–21 дня (индукционный курс), затем 90–120 мг/кг в/в . 1 раз в сутки.	Инфекция ВПГ, резистентная к ацикловиру: 40 мг/кг в/в в течение 1 часа каждые 8–12 часов в течение 2–3 недель
Цидофовир (Вистид®)	Раствор для в/в введения, 75 мг/мл, во флаконах 375 мг	ЦМВИ: 5 мг/кг в/в . 1 раз в неделю дважды, затем 5 мг/кг в/в . 1 раз в 2 недели. Одновременно назначают пробенецид внутрь (2 г за 3 часа до введения цидофовира и по 1 г через 2 часа и 8 часов после введения цидофовира)	Цидофовир вводится в/в, в течение 1 часа, на фоне гидратации (вливания большого кол-ва изотонического раствора).
Этамбутол (Миамбутол®)	Таблетки 100, 400 мг Для лечения туберкулеза в сочетании с другими препаратами:	Дети 13 лет: 15–20 мг/кг (макс. доза: 1 г) . 1 раз в сутки или 50 мг/кг (макс. доза: 2,5 г) . 2 раза в неделю. См. рекомендации CDC по дозировкам для взрослых и детей 15 лет или с массой тела более 40 кг Для лечения туберкулеза в сочетании с другими препаратами:	Дети от 5 до 12 лет: 15–20 мг/кг (макс. доза: 1 г) . 1 раз в сутки или 50 мг/кг (макс. доза: 2,5 г) . 2 раза в неделю. Может назначаться детям младше 5 лет для лечения лекарственно устойчивых форм туберкулеза

Примечания Примечания Примечания Примечания Примечания Примечания

Капсулы следует принимать натощак; суспензию для приема внутрь и таблетки можно при-нимать независимо от приема пищи. Суспензию перед приме-нением встряхивать. Можно хранить в холодильнике, но необязательно. Меньше лекарственных взаимодействий, чем у кларитромицина

Для максимального всасывания необходимо принимать препарат во время еды; суспензию перед применением необходимо встряхивать; вследствие высокой степени связывания с белками (>99%) и особенностей метаболизма возможны лекарственные взаимодействия с другими препаратами. Эффективен для лечения ПП легкой и средней степени тяжести у взрослых. Препарат можно назначать пациентам с дефицитом Г-6-ФД

Кристаллизация препарата в почечных канальцах может вызвать почечную недостаточ-ность, если пациент не будет получать большое количество жидкости, особенно при лечении опоясывающего лишая, когда требуется в/в введение больших доз ацикловира

Прием препарата следует начинать в течение 72 часов от появления первых высыпаний

Прием валганцикловира в дозе 900 мг обеспечивает такую же системную концентрацию ганцикловира, как в/в введение ганцикловира в дозе 5 мг/кг. Таблетки следует принимать во время еды. Прием препарата во время беременности может вызывать пороки развития плода. Повышает уровни диданозина; вызывает нейтропению при одновремен-ном применении с зидовудином

Введение препарата осущест-вляют в течение часа на фоне адекватной гидратации (вливания большого кол-ва изотонического раствора). Капсулы следует принимать во время еды, однако всасывае-мость препарата остается достаточно низкой. Для приема внутрь предпочтительнее назначать валганцикловир. Прием препарата во время беременности может вызывать пороки развития плода. Повышает уровни диданозина; вызывает нейтропению при одновременном применении с зидовудином

Эффективен для лечения ПП легкой и средней степени тяжести у взрослых. Противопоказан при дефиците Г-6-ФД. Не принимать одновременно с антацидами (в том числе с диданозином), поскольку это может значи-тельно ухудшить всасывание. Схема профилактики токсоплазмоза должна также включать пириметамин (1 мг/кг . 1 раз в сутки) и лейковорин (5 мг внутрь каждые 3 дня)

Сироп изониазида перед применением следует встряхивать. Желательно принимать натощак

Принимать независимо от приема пищи. Суспензию перед применением встряхивать; хранить при комнатной температуре. Вступает в лекарственные взаимодействия с некоторыми препаратами. Форма XL не предназначена для лечения инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellulare

Эффективен для лечения ПП легкой и средней степени тяжести у взрослых. Противопоказан при дефиците Г-6-ФД. Препарат следует развести и вводить в/в в течение не менее 30 минут

Для профилактики гриппа методом выбора является введение инактивированной противогриппозной вакцины. Лечение осельтамивиром следует начинать в первые два дня от появления симптомов гриппа. Суспензию для приема внутрь перед применением встряхивать. Хранить в холо-дильнике, использовать в течение 10 дней

Препарат второго ряда для лечения ПП; лучше вводить в/в, в течение 60–90 минут, чтобы не допустить развития артериальной гипотонии. Применять с осторожностью, если пациент принимает другие нефротоксичные препараты. Не назначать одновременно с диданозином из-за опасности развития панкреатита

Принимать независимо от приема пищи

Эффективен для лечения ПП легкой и средней степени тяжести у взрослых. Противопоказан при дефиците Г-6-ФД. Каждая таблетка 26,3 мг содержит 15 мг основания примахина

Пациенты, которых беспокоит тошнота, могут принимать 150 мг . 2 раза в сутки во время еды. Возможно окрашивание биологических жидкостей в красновато-оранжевый цвет и необратимое окрашивание мягких контактных линз. Вступает в лекарственные взаимодействия с некоторыми препаратами

Для профилактики туберкулеза, вызванного резистентными к изониазиду штаммами микобактерий, или при непереносимости изониазида. Принимать внутрь натощак. Имеется форма для в/в введения; жидкая форма для приема внутрь не выпускается. В аптеке могут приготовить суспензию для приема внутрь в количестве, достаточном для четырехнедельного приема. Возможно окрашивание биологических жидкостей в красновато-оранжевый цвет и необратимое окрашивание мягких контактных линз. Множественные лекарственные взаимодействия

Выпускается только в форме для в/м инъекций, хотя есть сообщения о введении раствора для инъекций внутривенно. Следует менять места в/м инъекций; общая доза препа-рата при лечении взрослых не должна превышать 120 г

Очень важно обеспечить достаточное поступление жидкости в организм во время приема препарата, особенно при лечении ПП, чтобы уменьшить риск кристаллурии и образования камней в мочевых путях

Возможны лекарственные взаимодействия, поскольку в метаболизме препарата участвует изофермент CYP 3A4

Прием препарата следует начинать в течение 72 часов после появления высыпаний. Принимать независимо от приема пищи

Раствор для в/в введения следует развести до концентрации не более 12 мг/мл. Дозу 90 мг/кг вводят в течение 1,5–2 часов, а дозу 60 мг/кг — в течение часа. Поддерживающие дозы вводят в течение двух часов. Желательно назначать поддерживающую дозу 90 мг/кг по причине более низкой токсичности. Введение препарата осуществляют на фоне адекватной гидратации (вливания большого кол-ва изотонического раствора)

Прием пищи перед приемом пробенецида может уменьшить тошноту

Не рекомендуется фирмой-производителем для применения у детей младше 13 лет из-за риска возникно-вения неврита зрительного нерва. Рекомендуется прово-дить офтальмологические осмотры перед началом лечения и ежемесячно во время приема препарата

CYP = система цитохрома P450;

TMTX = триметрексат;

XL = форма замедленного высвобождения;

ВПГ = вирус простого герпеса;

Г-6-ФД = глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа;

МБТ = микобактерия туберкулеза;

ПП = пневмоцистная пневмония;

ТБ = туберкулез;

ТМП/СМК = триметоприм/сульфаметоксазол;

ЦМВИ = цитомегаловирусная инфекция;

в/в = внутривенно;

в/м = внутримышечно;

мес = месяцы.

Данный документ переведен и адаптирован Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ). Настоящий документ входит в Библиотеку Инфосети «Здоровье Евразии» www.eurasiahealth.org/. Ресурсы «Здоровья Евразии» предоставляются бесплатно и могут свободно распространяться. Электронную версию настоящего документа можно размещать на других сайтах только для некоммерческих целей, без изменения содержания, с обязательным указанием Инфосети «Здоровье Евразии» в качестве источника, уведомлением электронной почтой по адресу library@eurasiahealth.org и включением ссылки на сайт «Здоровья Евразии» (www.eurasiahealth.org). Взимать плату за доступ к материалам «Здоровья Евразии» запрещается. АМСЗ и «Здоровье Евразии» не отвечают за мнения, изложенные в данном документе. Ответственность за интерпретацию и использование этого материала всецело лежит на читателе. АМСЗ и «Здоровье Евразии» не несут ответственности за какие бы то ни было ошибки, пропуски и другие возможные проблемы, связанные с данным документом. Доступ к этой информации сделан возможным при поддержке американского народа через Агентство США по международному развитию (АМР США). Мнения, изложенные в данном документе не обязательно отражают мнения АМР США или Правительства США.

Другие материалы по ВИЧ/СПИДу можно найти на сайте www.eurasiahealth.org/aids/

Перевод осуществлён компанией EnRus (http://www.enrus.ru/ )