ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Антисептики и дезинфектанты
Антисептика – комплекс мероприятий, направленный на уничтожение возбудителей на поверхности кожи человека и слизистых, а так же в искусственных полостях
Дезинфекция – уничтожение возбудителя во внешней среде
Классификация антисептиков и дезинфектантов:
1. Галлогенсодержащие
-хлорсодержащие: хлорамин Б, хлорная известь, пантоцид
-йодсодержащие: спиртовой раствор йода, йодофоры: раствор люголя, динол, едонал, повидон йод
2. Окислители (кислородсодержащие): перекись водорода и калий перманганата растворы
3. Соединения тяжелых металлов:
-препараты серебра: проторбол, колларбол, нитрат серебра
-соединения цинка: окись цинка, цинка сульфат
-соединения меди: меди сульфат
-препараты висмута: висмут, каллоидный субцитрат висмута (де-нол)
4. Спирты: спирт этиловый
5. Фенолы: карболовая кислота (чистый фенол), лизол, деготь березовый, ихтиол и др.
6. Кислоты и щелочи:
-кислоты: борная, салициловая, бензойная
-щелочи: раствор аммиака, натрия гидрокарбонат
7. Альдегиды: формальдегид в виде раствора формалина
8. Красители: бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, реванол (такриндила лактат)
9. Детергенты (поверхностно активные вещества): хлоргексидин, неравистин, церигель, верпон и др.
10. Препараты лекарственный растений (содержащие бактерицидные вещества): настои, настойки и готовые препараты на основе лекарственных растений: календулы, сафоры японской, ромашки, шалфея, эвкалипта, зверобоя, чеснока, лука, как самостоятельно, так и в составе сборов
По скорости действия:
- быстродействующие (убивающие возбудителя в течение 30 мин): хлорсодержащие, азотнокислое серебро, бриллиантовый зеленый и др.
- медленно действующие: реванол, эфирные масла
Критерий оценки антисептиков и дезинфектантов является феноловый коэффицент – отношение активности фенола к деятельности испытываемых препаратов
Антисептики и дезинфектанты являются важным звеном в комплексе противоэпидемических мероприятий. Их применение позволяет разорвать цепочку: источник инфекции- пути передачи – восприимчивый коллектив
Дезинфецирующие средства должны:
-иметь хорошую растворимость в воде
-высокое бактерицидное действие
-сохранять свою активность в присутствие органических примесей
-не оказывать токсического действия на макроорганизмы
-не портить и не повреждать обрабатываемые объекты
-сохранять свою активность при хранении
Галлогенсодержащие
Препараты хлора – высоко эффективные дезинфектанты, образуют недиссоциирующие соединения с белками микробной клетки, окисляют ферменты, высокоэффективны, они должны быть исключительно в растворенном виде
Хлорная известь – обеззараживание мест общего пользования, дезинфекция посуды и неметаллического инструментария (1-2% растворы), для обеззараживания предметов ухода, для обработки рук (0,25-0,5% раствор), для обработки ран и спринцеваний (1,5-2% растворы хлоромина Б). Хлор по прежнему в виде газа применяется для обеззараживания воды, в военно-полевых условиях, пантацид (для бактериального обеззараживания), таблетка которого рассчитана на объем фляги.
Препараты йода: имеют более длительное действие и легче дозируются, однако их применение в виде спиртовой настойки ограничено из-за резкого раздражающего действия, поэтому в настоящее время упор делается на йодофоры – соединения йода с синтетическими носителями. Наиболее ярким является йодинол (синий йод). Препараты йода активны по отношению к кишечной палочке, золотистому стафилококку, синегнойной палочке, протея, главное применять их сразу. Йодофоры прижигающим действием не обладают, но обладают высочайшей степенью антибактериальной активностью.
Соли тяжелых металлов: помимо местного антимикробного действия оказывают вяжущее, раздражающее или прижигающее действие. Эта способность препаратов связана с их расположением в ряду Шнедеберга (от свинца до ртути), соединения свинца и алюминия – вяжущее действие, железо, медь, цинк – вяжущее, раздражающее и прижигающее, серебро и ртуть – прижигающее и противомикробное. В настоящее время ассортимент этих препаратов в значительной мере сокращен, в основном из-за выраженного токсического действия. Растворы солей металлов, являясь легко диссоциирующими соединениями, образуя на поверхности альбуминатную пленку в процессе диссоциации проникают в более глубокие слои кожи, что может проявляться повреждающим и прижигающим действием. Эффект этих препаратов так же зависит от концентрации.
Производные фенолов
Карбоновая кислота – действует на кокковую флору и кишечную палочку, но, в связи с тем, что препарат высоко токсичен, он используется как эталонный препарат. Из фенольных соединений используются крезолы, которые превосходят фенол по его противомикробной активности, представлены в виде 5-10% мыльного раствора, под названием резол, так же крезолы исп для консервирования лекарственных биологических препаратов, возможно использование крезолов в 0,5-1% раствора для спринцеваний
Альдегиды
-формалин (40% раствор альдегида) – применяется для консервации трупного материала
Красители, соединяясь с белками или мукополисахаридами бактериальной клетки оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие, наиболее доступным и широко распространенным является бриллиантовый зеленый
Кислоты и щелочи
Угнетают жизнедеятельность микроорганизмов в связи с изменением ph среды их существования, высокоэффективен для спринцеваний, полосканий, промываний и тп
Окислители
Проявляют свой эффект за счет образования кислорода
-перекись водорода (3%) – для промывания ран, полосканий, она не только дизенфецирует рану, но и промывает ее механически, тк при контакте с тканями образуется атомарный кислород в виде пузырьков, обеспечивающий очистку раны и ее дезинфекцию, так же может быть использована в качестве местного гемостатика
-калия перманганат (марганцовка) – находится под запретом, так как используется в качестве прекрусора для изготовления наркотических веществ, первоначально следует изготовить маточный раствор в темном стекле, а из него уже готовить следующий раствор (слабо розовый раствор), работает как в кислой, так и в щелочной среде. Учитывая все возрастающую устойчивость к микроорганизмам, особое значение получили поверхностноактивные вещества, которые изменяют поверхность натяжения тканей микроба и в значительной мере нарушают его жизнедеятельность. Детергенты (поверхностные) делятся на катионные и анионные мыла, которые обеспечивают выраженный антибактериальный эффект, как по отношению к бактериям, так и к вирусам и тд. Основное требование – не смешивать эти типы препартов из-за инактивации друг друга. Они малотоксичны, могут быть ичпользованы не только для обработки рук хирурги, операционного поля и ран, но и для обработки помнщений, предметов ухода, транспорта, и этом не оказывают повреждающего действия на обрабатываемые объекты.
Мераместин и хлоргексидин – средства для профилактики заболеваний, передающиеся половым путем, для чего выпускается в виде средств с дозатором.
Раствором детергента можно обрабатывать инструментарий. Препараты могут наноситься на кожу и слизистые. В связи с повышением устойчивости микроорганизмов, существенную роль приобрели растительные препараты: новоиманин (на основе зверобоя), аличеп (на основе чеснока), хлорофилип (на основе эвкалипта). Устойчивость к ним практически не вырабатывается, отсутствует токсическое действие, а также присутствуют дополнительные регенераторные свойства
-спирт этиловый – 70% - наиболее оптимальная концентрация, как дезинфектанта, использование более высоких концентраций оказывает дубящее и прижигающее действие на кожу, что приводит к запечатыванию микроорганизмов в коже.
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
-препараты, направленные на уничтожения возбудителей во внутренних средах организма.
Классификация:
1. Антибиотики
2. Сульфаниламидные препараты
3. Химиотерапевтическиесредства различного химического строения (нитрофураны, нафтиридины, оксифеналины, фторфенолоны
4. Противотуберкулезные средства
5. Противопротозойные средства
6. Противогрибковые вещества
7. Антигельминтные средства
8. Противовирусные препараты
9. Противоопухолевые
При проведении химиотерапии необходимо руководствоваться следующими принципами:
1. В идеале, необходимо назначать препараты, согласно бактериологическому анализу и выявленной чувствительности к препарату, что, к сожалению, практически невозможно при современном состоянии диагностики, поэтому препараты могут назначаться, исходя из эпидситуации, клинической картины заболевания, либо при невозможности установки диагноза используются препараты широкого спектра действия
2. Раннее начало лечения
3. При проведении лечения необходимо создавать эффективную концентрацию лекарственных веществ, строго соблюдая режим применения препарата
4. Необходимо помнить, что клиническое улучшение состояния больного еще не есть бактериальное выздоровление, поэтому после улучшения состояния химиотерапия должна продолжаться еще как минимум 2-3 дня
5. При проведении химиотерапии должны использоваться различные методы лечения, как хирургические, так и фармакологические
В обязательном порядке назначаются средства, повышающие неспецифическцю устойчивость организма к действию патогенного фактора: витамины, препараты, нормализующие функции печени и почек, кислотно-щелочное равновесие и водно-электролитный баланс
Антибиотики
-вещества преимущественно микробного происхождения, или их синтетические или полусинтетические аналоги, подавляющие жизнедеятельность чувствительных к ним микроорганизмов, а также задерживающие рост и развитие опухолевых образований. В настоящее время принята классификация антибиотиков по механизму действия.
Классификация:
1. Антибиотики, нарушающие синтез бактериальной стенки (бета-лактарные антибиотики): пеницилины и цефалоспорины
2. Антибиотики, нарушающие функции цитоплазматических мембран: противогрибковые (полиеновые), полимексины
3. Нарушающие синтез белка на рибосомах макро- и микроорганизмов: аминогликозидные антибиотики, тетрациклины, препараты левомецитина, а так же макролиды и макролидоподобные соединения
4. Нарушающие синтез белка микробной клетки: рифампицин, противоопухолевые антибиотики
Антибиотики, нарушающие синтез бактериальной стенки:
Для них характерен бактерицидный эффект, воздействие на Гр+ флору, а также относительная низкая токсичность. Основной группой является пенициллин – они отвечают за «сшивание» элементов микробной стенки и обеспечивают при этом ее целостность.
Препараты пенициллинов делятся:
-Природные: калиево-натриевые соли бензилпенициллина, новокаиновая соль
-Полусинтетические, которые, в отличие от предыдущей группы, могут назчаться энтерально, они кислотоустойчивы и выдерживают активность желудочного сока: аксоциллин, ампициллин, карбинициллин, пролонгированные препарты: бициллины 1,3,5.
-Комбинированные, представляющие собой сочетание двух полусинтетических пенициллинов с широким спектром действия: ампиокс (амбицилин+оксациллин), ампиклокс (амбициллин+флоксациллин)
-Препараты «защищенных» пенициллинов, содержащие полусинтетический пенициллин + ингибитор бета-лактомас (клавуналовая кислота) – эти препараты подавляют активность разрушающих ферментов и обеспечивают активность к бета-лактанным антибиотикам.
Чувствительность к различным группам пенициллинам различная: у природных снижена, но при чувствительности штаммов они могут быть использованы для лечения заболеваний мочевыводящих путей, легких, лимфатической системы. Пенициллиновые препараты прекрасно проникают во все среды организма, являясь малотоксичными препаратами, это связано с тем, что в организме практически отсутствуют субстраты для их воздействия. Для ряда заболеваний производные пенициллинов являются высокоактивными, например все инструкции против лечения сифилиса построены на препарате бециллин-1 (бензатин). По мере синтеза полусинтетических препаратов и комбинированных спектр действия пенициллинов расширяется и обеспечивается их высокая эффективность. Основным осложнением пенициллинотерапии являются аллергические реакции, так же необходимо помнить, что на фоне активного распада возбудителей может возникать реакция бактериолиза с явлениями интоксикации. При введении больших доз калиевой соли бензилпенициллина возможна судорожная реакция.
Действие антибиотиков основано на Антибиотическом противостоянии микроорганизмов между собой
Цефалоспорины:
Представлены четырьмя поколениями препаратов:
Первое поколение: цефазалин (кевзол), цефалоридин, цепорекс и т.д.
Второе поколение: цефуроксим (кетоцеф), цефамондол
Третье поколение: цефотоксим (клофоран), цефризоксим
Четвертое поколение: цефтазидим
Препараты этих групп имеют сходные с пенициллинами бета-лактанные структуры, но имеют более высокий и широкий спектр активности. Первое поколение обладает высокой активностью по отношению к Гр+ флоре особенно устойчивых штаммов, расцениваются как протикостафилококковые препараты. Препараты второго поколения обладают широким спектром действия и активностью по отношению к Гр- флоре, а также по отношению к микроорганизмам, устойчивых к действию препаратов первого поколения. Препараты третьего и четвертого поколения имеют более широкий спектр действия, перекрывающих своей активностью первое и второе поколение препаратов, а также активные по отношению к внутрибольничной инфекции, в частности против синегнойной палочки. Препараты этого ряда могут вводиться как инъекционно, так и перорально. Учитывая общее строение с пенициллинами между ними может существовать перекрестная аллергия, кроме того, для этих препаратов характерна способность угнетать кроветворение (лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения), кроме того, больные отмечают чрезвычайную степень болезненности инъекций препаратов этого типа. Препараты этого ряда противопоказаны больным с существующей почечной патологии, возможны элементы нефро-токсического действия. При этом, эти препараты относительно дешевы, доступны, надежны и хорошо работающие, поэтому их используют для лечения тяжелых пневмоний, септических состояний, подострого септического эндокардита.
Антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматических мембран
Основную их массу составляют полиеновые противогрибковые антибиотики, а также полимексинами. Полиеновые антибиотики оказывают фундицидное действие, применяются для лечения поверхностных и глубоких микозов.
Для лечения поверхностных микозов используются препараты: нистатин, пимофуцин, который входит в состав комплексных кожных препаратов.
Для лечения глубоких микозов: амфоторицин Б
Полиеновые антибиотики, при взаимодействии с клетками грибов и/или тканей организма, образуют в клеточной стенке отверстия, через которые происходит активная потеря жизненных субстратов. В силу этого, фунгицидное действие препаратов сопровождается нейротоксичностью, гепатотоксичностью, кардиотоксичностью и т.д.
Полимиксинынаиболее активны по отношению к Гр- флоре: полимексин М и полимексин Б. При их применении происходит нарушение структуры клеточных мембран, что приводит как к лечебному действию, так и побочным эффектам. Полимексины показаны при кишечных инфекциях, сепсисе, менингите, пневмониях, инфекциях мочевыводящих путей, вызванных синегнойной палочкой. Полимексины применяются в основном по жизненным показаниям, т.к. обладают нефротоксическим и ототоксическим действием, нарушают нервно-мышечную проводимость, дают тяжелые аллергические реакции. Промежуточное положение между двумя этими группами занимает препарат ванкомицин, обладающий двойным действием, он является высокоактивным антибиотиком по отношению к стафилококковым инъекциям, но обладает целым рядом серьезных побочных эффектов, в частности, способствует неаллергическому выбросу гистамина, что может привести к тяжелой анафилаксии (синдром красного человека), поэтому препарат является резервным, используется только по жизненным показанием, в обязательным варианте, перед введением ванкомицина, больному должна быть сделана профилактическая инъекция антигистаминных препаратов.
Антибиотики, влияющие на микросомальный синтез белка
логисце