для подготовки к экзамену по курсу «Медицинская генетика» для студентов 5 курса дневного отделения биологического факультета

Вопросы

1. Предмет и задачи генетики человека и медицинской генетики.

2. Формирование научных представлений о наследственной патологии у человека

3. Становление и развитие генетики человека и медицинской генетики в России

4. Международная и Российская программы "Геном человека".

5. Наследственные и врожденные болезни, семейные и спорадичесие.

6. Нозологическая форма и болезнь. Типы классификации наследственных болезней.

7. Классификация наследственных болезней: генные, хромосомные и мультифакториальные.

8. Человек как объект медицинской генетики.

9. Патологическая анатомия генома человека.

10. Медицинские приложения ге­номных технологий.

11. Связь медицинской генетики с биологическими и медицинскими дисциплинами.

12. Значение медико-генетических знаний в формировании современного врача-исследователя.

13. Классификация наследственной патологии и ее удельный вес в структуре заболеваемости, смертности и инвалидизации населения.

14. Популяционно-генетические, социально-экономические и демографические факторы динамики наследственной патологии.

15. Уровни проявления дискретности признаков.

16. Роль адаптивно-генетических механизмов в эволюции человека и расогенезе.

17. Биологическая изменчивость в популяциях современного человека

18. Видовое единство людей и критика расистских евгенических концепций.

19. Конституция человека. Связь телосложения с физиологическими функциями, болезнями.

20. Наследственность и гомеостаз организма. Генетическая детерминированность нормы реакции. Соотношение генетических факторов и условий внешней среды в развитии признаков у человека.

21. Генеалогический метод, его этапы и границы применения. Методика составления и описания родословных.

22. Критерии аутосомно-доминантного, аутосомно-рецессивного, сцепленного с полом наследования.

23. Генетический анализ при полигенном наследовании.

24. Особенности наследования митохондриальных заболеваний.

25. Значение генеалогического метода в составлении генетических карт хромосом.

26. Близнецовый метод и его значение в клинике. Идентификация зиготности близнецов.

27. Методика оценки соотносительной роли наследственности и среды в развитии патологических признаков у человека.

28. Популяционно-статистический метод. Этапы исследования. Использование закона Харди-Вайнберга в медицинской генетике.

29. Понятие о генетической эпидемиологии. Определение частот различных генотипов в популяции.

30. Цитогенетический метод исследования. Цитогенетическая номенклатура. Система символов обозначения кариотипа. Современные методы исследования хромосом (прометафазный анализ, флуоресцентная гибридизация, авторадиография, использование молекулярных зондов).

31. Половой хроматин и его исследование в медицинской генетике.

32. Дерматоглифика в диагностике хромосомных болезней. Биохимические методы исследования.

33. Количественные методы в диагностике наследственных болезней (микробиологический тест Гатри, флуориметрия, хроматография, иммуноферментный анализ и др.).

34. Молекулярно генетические методы. Основные методические подходы: выделение нуклеиновых кислот, рестрикция, полимеразная цепная реакция (ПЦР), электрофорез, блоттинг, гибридизация с использованием молекулярных зондов.

35. Молекулярно генетические методы. Методы секвенирования ДНК. Основные принципы ДНК-диагностики наследственных болезней. Использование полиморфизма длин рестрикционных фрагментов ДНК (ПДРФ) при генетическом картировании и генетической "дактилоскопии".

36. Классификация и общая фенотипическая характеристика хромосомных болезней.

37. Полиплоидии и анеуплоидии, частичные трисомии и моносомии.

38. Полные и мозаичные формы,транслокационные варианты.

39. Однородительские дисомии, хромосомный инпринтинг.

40. Частота и типы хромосомных мутаций в онтогенезе человека.

41. Хромосомные болезни, обусловленные аномалиями половых хромосом.

42. Влияние X и Y хромосом на закладку гонад и дифференциацию пола. Полисомия по половым хромосомам.

43. Фенокариотипическая характеристика Х-трисомий и других поли-Х-синдромов. Кариотип 46, XX у мужчин. X-моносомия (синдром Шерешевского-Тернера). Мозаицизм 45, Х/47,ХХХ. Синдром XXY. Фенотипическая характеристика синдрома Клайнфельтера.

44. Одновременное нерасхождение двух пар хромосом (48,XXYY). Синдром 47,XYY. Структурная аномалия Х-хромосомы, ломкость Х-хромосомы, (Х-сцепленная рецессивная олигофрения).

45. Хромосомные болезни, обусловленные аномалиями аутосом. Полные трисомии аутосом. Синдромы Дауна, Патау, Эдвардса и их фенокариотипическая характеристика. Общие сведения о других типах трисомии.

46. Частичные трисомии и моносомии аутосом. Фенотипическая специфичность некоторых частичных трисомии (синдром 9р+) и частичных моносомии (синдром 4р-, синдром 5р-).

47. Фенокариотипические сопоставления при избытке и недостатке материала одной и той же хромосомы.

48. Полиморфизм хромосом и патология. Роль дисбаланса по гетерохроматиновым районам хромосом в нарушениях развития человека. Полиморфизм хромосомных болезней.

49. Генетические причины повышенной ломкости хромосом (синдром Блума, атаксия-телеангиэктазия, анемия Фанкони). Синдром фрагильности Х-хромосомы. Антенатально летальные аберрации хромосом и проблема отбора у человека.

50. Классификация и частота генных болезней. Печатные и электронные каталоги В.А. Мак-Кьюсика.

51. Доминантные мутации как причина наследственных болезней. Доминантные аномалии тканевых структур и морфология органов (синдромы Элерса-Данлоса и Марфана). Проявление эффекта действия доминантных генов в гетеро­зиготном состоянии и гомозиготном состоянии (камптобрахидактилия, ахондроплазия).

52. Доминантные заболевания с поздней манифестацией (хорея Гентингтона, миотоническая дистрофия).

53. Доминантные наследственные заболевания с аномалиями клеточных мембран (сфероцитоз, доминантный акантоцитоз).

54. Доминантные Х-сцепленные болезни (витамин-Д-резистентный рахит, дефекты зубной эмали).

55. Пенетрантность и экспрессивность проявления доминантных мутаций. Спорадические случаи доминантных заболеваний в семьях и роль неомутаций в их развитии (нейрофиброматоз, туберозный склероз).

56. Специфические особенности рецессивного действия мутантных генов и их значение в патогенезе заболева­ний человека.

57. Мутации структурных генов и нарушение биосинтеза ферментов, структурных и транспортных белков, гормонов и иммуноглобулинов. Реализация дефекта образования фермента: недостаток конечного продукта (альбинизм, гипотиреоз), накопление промежуточных продуктов метаболизма (фенилкетонурия), избыточная компенсаторная реакция при выпадении звена в цепи саморегуляции.

58. Генетические нарушения мембранного транспорта (аминоацидурий, цистинурия). Рецессивные наследственные болезни с недостатком двух ферментов.

59. Комбинативное действие генов у гетерозигот по аномальным аллелям ("компаунд-гетерозиготы"). Рецессивное Х-сцепленное наследование болезней (дальтонизм, гемофилия А и В. миопатия Дюшенна).

60. Функциональный мозаицизм X-хромосомы у женщин (следствие эффекта Лайон) и его проявление у кондукторов мутантного гена (несовершенный амелогенез, ангиокератоз Фабри).

61. Соотношение полов при аутосомных наследственных заболеваниях. Ограниченное полом проявление аутосомных болезней (мужское бесплодие, преждевременное половое созревание у мальчиков).

62. Генетическая гетерогенность наследственных болезней и ее причины (миопатии. гликогенозы, глухонемота).

63. Фенотипический полиморфизм наследственных заболе­ваний, его генетическая и средовая детерминация.

64. Индивидуальная модификация действия патологического гена и влияние на нее генетической среды (концепция условного тропизма С.Н. Давиденкова).

65. Сцепление аутосомных генов и значение генетических маркеров в диагностике наследственных болезней (группы крови АВО. гаптоглобины, антигены системы HLA).

66. Клинико-генетическая и биохимическая характеристика некоторых наследственных моногенных заболеваний человека с установленным дефектом метаболизма, иллюстрирующая закономерности реализации генетического дефекта в болезнь.

67. Нарушение углеводного обмена: галактоземия, мукополисахаридозы, гликогенозы. Наследственные дефекты обмена липидов; болезни Гоше, Нимана-Пика, Фабри, гиперлипидемии.

68. Наследственные нарушения обмена аминокислот: фенил кетонурия, альбинизм.

69. Наследственные дефекты обмена пуринов и пиримидинов: синдром Леша-Найана, подагра.

70. Наследственные нарушения ферментов эритроцитов: недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Гемоглобинопатии. Филогения молекул гемоглобина и молекулярная природа талассемий

71. Митохондриальные заболевания, механизмы развития и клинические проявления. Характеристика митохондриального генома. Примеры митохондриальных болезней.

72. Значение и критерии полигенного наследования болезней с наследственным предрасположением.

73. Роль пара- и генотипических факторов в развитии мультифакториальных заболеваний.

74. Методы генетического анализа наследственного предрасположения на примере атеросклероза, гипертонической болезни, язвенной болезни и др.

75. Генетические основы онкологических заболеваний.

76. Генетика мультифакториальных врожденных пороков развития, основные понятия и классификация. Изолированные и множественные пороки.

77. Наследственно обусловленные патологи­ческие реакции па действие внешних факторов.

78. Общие представления о фармакогенетических реакциях.

79. Экогенетические реакции на воздействие факторов внешней среды (загрязнения окружающей среды, биоагенты и др.).

80. Сочетанные заболевания. Синтропия генов.

81. Классификация врожденных пороков развития.

82. Механизмы тератогенеза при наследственных болезнях и экзогенных пороках.

83. Эмбриотоксическое и тератогенное действие средовых факторов.

84. Расщелины губы и неба, пороки ЦНС, врожденный гипотиреоз.

85. Тератогенное действие лекарственных препаратов: талидомидный синдром; эффекты других лекарственных препаратов.

86. Алкогольный синдром плода; влияние курения и наркотических веществ.

87. Тератогенное влияние болезней матери и факторов среды; гербицидов. Принципы проверки веществ на тератогенность.

88. Влияние факторов, нарушающих равновесие генов (мутацион­ный процесс, миграции, изоляция, инбридинг, дрейф генов), на распространенность наследственных болезней.

89. Региональные и эт­нические особенности распространения некоторых заболеваний (серповидно-клеточная анемия, талассемий, варианты недостаточности Г6-ФД, цветовая слепота, резистентность к гормону роста, амавротическая идиотия и др.).

90. Понятие о "грузе" наследственной патологии у человека.