РАСТИТЕЛЬНЫЕ СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА
В медицинской практике используют препараты валерианы, пустырника, шлемника и пассифлоры.
-ВАЛЕРИАНА ОБЫКНОВЕННАЯ(по названию местности Валерия в Паннонии на территории
современной Венгрии) содержит в корнях и корневищах 0,5 — 2 % эфирного масла (борнеоловый
эфир изовалериановой кислоты). В растении присутствуют также алкалоиды, сапонины, гликозиды
валерозиды, валериановая кислота.
Валериана оказывает местный, рефлекторный и резорбтивный эффекты. Рефлексы вызывают вкус
и запах препаратов валерианы, возбуждающие окончания чувствительных нервов в полостях рта и носа.
Валериана усиливает в коре больших полушарий процессы торможения и возбуждения, ее эффект
можно сравнить с влиянием комбинации бромидов и психостимулятора кофеина. В больших дозах
валериана угнетает ретикулярную формацию среднего мозга.
Валериана ослабляет судороги, вызванные у экспериментальных животных стрихнином и
бруцином, потенцирует действие снотворных средств, нейролептиков и транквилизаторов.
Клиническое значение имеет влияние валерианы на сердечно-сосудистую систему. Ее препараты
усиливают сердечные сокращения, препятствуют тахикардии, обладают противоаритмическими
свойствами, расширяют коронарные сосуды и улучшают кровоснабжение сердца, снижают АД,
оказывая миотропное спазмолитическое влияние на артериолы.
Настой корня и корневища, настойку, жидкий и густой экстракты валерианы применяют при
невротических состояниях, истерии, бессоннице, мигрени. Препараты валерианы показаны также при
терапевтической патологии — кардионеврозе, экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии,
стенокардии, артериальной гипертензии, климактерических расстройствах, заболеваниях органов
пищеварения, сопровождающихся спастической болью.
Лучшая лекарственная форма — настой корня и корневища валерианы из расчета 6 — 10г на
стакан воды. Настой принимают по 1 — 2 столовых ложки в течение дня. Дозу увеличивают в то
время суток, когда больной испытывает наибольшее волнение. Густой экстракт валерианы в
таблетках удобен для быстрого приема.
Седативный эффект валерианы появляется через 15 — 20 мин, длительность курса терапии — 10
дней. Препараты валерианы не кумулируют.
Валериана входит в состав следующих комбинированных седативных средств:
-ВАЛОКОРМИД(настойки валерианы, ландыша, красавки, натрия бромид, ментол);
-ВАЛОКОРДИН, КОРВАЛОЛ(этиловый эфир a-бромизовалериановой кислоты, фенобарбитал,
масло мяты перечной, спирт этиловый).
-ПУСТЫРНИК ПЯТИЛОПАСТНЫЙи ОБЫКНОВЕННЫЙ(сердечный) содержит алкалоиды
(леонурин), флавоноидный гликозид, сапонины. Седативное действие травы пустырника вдвое
сильнее, чем эффекты валерианы. Препараты пустырника не купируют судороги, усиливают
сердечные сокращения, препятствуют развитию тахикардии и аритмии, расширяют коронарные
сосуды и периферические артериолы, снижают АД при артериальной гипертензии.
Настой травы, настойку и жидкий экстракт пустырника назначают при невротических состояниях,
тиреотоксикозе, кардионеврозе, миокардите, стенокардии, в ранних стадиях артериальной
гипертензии.
-ШЛЕМНИК БАЙКАЛЬСКИЙпроизрастает в Забайкалье и на Дальнем Востоке, официнальной
частью являются корни и корневища, которые в течение нескольких лет накапливают действующие
вещества — флавоноидные гликозиды байкалин и вогонин.
Седативное действие шлемника выражено еще в большей степени, чем пустырника, сочетается с
противосудорожным эффектом при отравлении животных стрихнином. Шлемник усиливает
сердечные сокращения, снижает их частоту, расширяет сосуды, уменьшает АД. Гипотензивное
влияние обусловлено успокоением сосудодвигательного центра, блокадой симпатических ганглиев и
a-адренорецепторов, стимуляцией центральных и периферических отделов блуждающего нерва.
Настойку шлемника применяют при невротических состояниях, бессоннице, в ранних стадиях
гипертонической болезни. Курс терапии составляет не более 2 нед., так как в случае длительного
применения шлемник снижает кислотность желудочного сока.
-ПАССИФЛОРАв виде жидкого экстракта и настойки оказывает седативное и
противосудорожное действие при невротических состояниях и бессоннице.
Противоаритмические средства: классификация, примеры препаратов, принципы действия. Противоаритмические средства IA и IB класса: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
Классификация противоаритмических средств:
I. Средства, у которых преобладает непосредственное влияние не сердце.
1.Мембраностабилизирующие средства первой группы (группы хинидина)/хинидина сульфат, новокаинамид, ритмилен, аймалин, этмозин/. Механизм действия: задерживают быстрый натриевый ток в 0 фазу сердечного ритма. Это приводит к:*Замедлению скорости нарастания потенциала действия/*Увеличению эффективного рефрактерного периода/*Увеличению продолжительности потенциала действия. Особенность действия:- Эффективны при различных видах нарушения ритма и аритмиях разной локализации;- Оказывают прямое угнетающее действие на активность кислой фосфатазы, холинэстеразы, АТФ-азы; - Угнетают в сердце процессы гликолиза. Побочные эффекты:*В значительной степени снижают сократительную способность миокарда/*Оказывают холиноблокирующее влияние/*Звон в ушах, возможно нарушение зрения/*Снижение артериального давления, вызывают сердечные блокады. Противопоказания: *Сердечно-сосудистая недостаточность/*Наличие в анамнезе блокад/*Тяжелая почечная и печеночная недостаточности/Тромбоэмболия.
2.Мембраностабилизирующие средства второй группы (группы лидокаина)/лидокаин, тримекаин, дифенин/ Механизм действия: замедляют скорость медленной диастолической деполяризации в фазу 4, поскольку задерживается медленный натриевый и кальциевый ток внутрь клетки и увеличивается выход ионов К+ из клеток. Особенность действия:*Не влияют на эффективный рефрактерный период/*Не изменяют скорость нарастания потенциала действия/*Не оказывают отрицательного действия на проводимость миокарда. Недостатки:- Выпускаются и применяются в инъекционной форме и могут быть использованы лишь в острых случаях; - Эффективны при аритмиях желудочкового происхождения (применяются для купирования аритмии в острый период инфаркта миокарда). Побочные эффекты: *Практически не оказывают угнетающего влияния на сократимость миокарда/*Снижают АД/*Вызывают сонливость/*Головокружение/*Возможны блокады и судорожные реакции.
3.Блокаторы кальциевых каналов/фенигидин (нифедипин), дилтиазем/ Механизм действия: -Угнетают фазу 2 или поступление ионов Са2+ как извне, так и из ЭПР, при этом синхронизируются скорость реполяризации и рефрактерные периоды в разных волокнах миокарда; - Блокируют вход ионов Са2+ в фазу 4, при этом затягивается медленная диастолическая деполяризация в гетеротопных очагах проводящей системы сердца, то есть не достигается критическая величина деполяризации и предупреждается взрывообразное открытие натриевых каналов. Побочные эффекты: *Сердечная недостаточность/*Брадикардия/*Возможны атриовентрикулярные блокады/*Гипотензия/*Периферические отеки/*Головная боль/*Покраснение лица.
4.Ингибиторы реполяризации/кордарон (амиодарон)/. Механизм действия: замедляют протекание фазы 3 и увеличивают эффективный рефрактерный период. Обладают выраженным влиянием на трансмембранный ток за счет влияния на обмен катехоламинов, снижают влияние нейромедиаторов на сократительную способность сердца. Амиодарон уменьшает автоматизм проводящей системы сердца, синусного узла, удлиняет продолжительность проведения возбуждения как в предсердиях, так и в желудочках. Побочные эффекты:*Отложение пигмента в роговой оболочке глаза/*Нарушение функции щитовидной железы/*Брадикардия и блокады.Противопоказания: -Наличие в анамнезе блокад; - Сопутствующие заболевания щитовидной железы; - Бронхиальная астма;
5.Разные средства*препараты калия//*группа сердечных гликозидов// Сердечные гликозиды вызывают отрицательный дромотропный эффект и снижает число сердечных сокращений. В высоких дозах в связи с повышением возбудимости могут сами вызывать экстрасистолии.
Препараты калия. Нормализуют окислительно-восстаносительные реакции клеток, способствуя синтезу макроэргических соединений (АТФ и креатинфосфата), таким образом, устраняя причины аритмии.
II. Средства, влияющие на иннервацию сердца.
1. Средства, влияющие на адренергическую иннервацию.
a. ,- и b-адреномиметики
· изадрин
b. - блокаторы
· талинолол
· атенолол
Механизм действия;*Уменьшают влияние адреналина на сердце за счет блокады b1 – рецепторов, что приводит к снижению аритмогенного эффекта катехоламинов;*Снижают кислородный запрос миокарда;*Блокируют натриевый ток в медленную фазу цикла и частично в фазу 4.Побочные эффекты: -Снижение сократительной способности миокарда. - Ортостатическая гипотензия. - Гипоксия. Противопоказания: - Хроническая сердечная недостаточность. -Инфаркт миокарда.
2.Средства, влияющие на холинергическую иннервацию.
a. холиномиметики
· антихолинэстеразные средства
b. холиноблокаторы
· группа атропина сульфата
Антиангинальные средства: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Ангиопротекторы и кардиопротекторы (в том числе растительного происхождения).
Антиангинальные ср-ва используют для леч-я и проф-ки тяжелого заб-я ССС - ИБС и ее осложнений (инфаркт миокарда). Патогенез ИБС основан на дисбалансе между поступлением кислорода в миокард и его потребностью. Основными путями фармакологической ликвидации этого дисбаланса яв-ся: расширение коронарных сосудов, способствующее увеличению коронарного кровотока, снижение потребности миокарда в кислороде, повышение устойчивости миокарда к гипоксии и нормализация реологических свойств крови.
Классификация по механизму действия:1) уменьшающие потребность миокарда в кислороде (- АБ); 2) повышающие доставку кислорода к сердцу (коронарорасширяющие средства миотропного спазмолитического и аденозинового типа действия);
3) снижающие потребность миокарда в кислороде и увеличивающие доставку кислорода к сердцу (нитраты, антагонисты кальция). В лечении и профилактике ИБС ведущими средствами являются нитраты, -АБ и антагонисты кальция.
Препараты, снижающие потребность сердца в кислороде:
К этой группе относятся -АБ: неселективные, блокирующие 1- и 2-АР - пропранолол (анаприлин, обзидан) и кардиоселективные, блокирующие в основном 1-АР -атенолол (тенормин), метопролол (беталок), талинолол (корданум), ацебутолол(сектраль). Блокируя 1-АР, пр-ты снижают симпатические влияния на сердце и тормозят все его ф-ции (автоматизм, проводимость, возбудимость, сократимость). Это уменьшает работу сердечной мышцы и потребность ее в кислороде. Пр-ты не обладают коронарорасширяющим действием, а даже вызывают сужение интактных неповрежденных сосудов, обеспечивая иногда перераспределение кровотока в пользу ишемизированного участка. Однако, если ведущим фактором стенокардии является коронароспазм, применение -АБ противопоказано. Препараты усиливают коллатеральный кровоток, обладают антиагрегационным действием, предупреждают тахикардию, уменьшают накопление ионов кальция в ишемизированном участке.
Осложнения. Блокада 2-АР может вызвать бронхоспазм и нарушение микроциркуляции в конечностях (похолодание и боли при ходьбе). Блокада 1-АР может дать резкую брадикардию, снижает сократимость миокарда, что обусловливает опасность развития сердечной недостаточности. Действие на ЦНС проявляется угнетением, слабостью, утомляемостью, у некоторых пациентов - депрессией. Большинство препаратов раздражает ЖКТ, снижает функцию щитовидной железы, вызывает гипогликемию. Отменяют препараты постепенно, в течение 10-14 дней, во избежание возникновения синдрома отмены. Препараты, увеличивающие доставку кислорода к сердцуони расширяют коронарные сосуды (как и сосуды других органов) и увеличивают коронарный кровоток. Применяются как дополнительные средства, действуют через 3-6 дней, способствуют образованию коллатералей, обладают антиагрегационной активностью, но могут вызвать тахикардию и синдром "обкрадывания", который возникает за счет расширения здоровых сосудов миокарда, что приводит к недостаточному снабжению кровью ишемизированного участка.
Механизмы коронарорасширяющего действия.Так, папаверин, пентоксифиллин (трентал), блокируя фосфодиэстеразу, увеличивают цАМФ, который связывает свободный кальций внутри клетки, и происходит расслабление гладкой мускулатуры сосудов. Пентоксифиллин (трентал) также блокирует аденозиновые рецепторы. Дипиридамол снижает обратный захват аденозина в клетки и уменьшает ферментативное разрушение аденозина, в результате увеличивается его количество в крови, происходит расширение сосудов. Препарат способствует высвобождению простациклина из эндотелиальных клеток и обладает выраженным антиагрегационным действием. Пентоксифиллин (трентал) улучшает микроциркуляцию и применяется при нарушениях кровообращения конечностей, головного мозга, диабетическихангиопатиях, снижает агрегацию тромбоцитов. К препаратам рефлекторного действия относится валидол, который представляет собой 25-30% раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой к-ты. Применяют под язык, в виде таблеток, капсул или раствора (капли на сахар). Раздражая холодовые рецепторы полости рта, валидолрефлекторно снимает спазм коронарных сосудов; также оказывает успокаивающее действие. Применяют препарат при легких приступах стенокардии, приневрозах, морской и воздушной болезни.
Ср-ва, снижающие потребность сердца в кислороде и повышающие доставку кислорода к миокарду.К ним относятся нитраты и антагонисты кальция. В настоящее время нитраты являются средствами первого ряда для купирования приступа стенокардии и лечения ее. Ведущее место среди них занимает нитроглицерин. Действует быстро (через 1-3 мин), коротко (25-30 мин), назначается под язык для купирования приступа стенокардии. Существуют и пролонгированные формы нитроглицерина, обеспечивающие длительный эффект, применяемые для предупреждения приступов. Сустак, нитромак, нитронг, изосорбид динитрат (нитросорбид) - нитраты, действующие длительно по 6-10 ч. Нитроглицерин снижает центральное симпатическое влияние на сердце и сосуды, но оказывает и прямое сосудорасширяющее действие. Являясь активным периферическим вазодилататором, расширяет артериолы и венулы, больше венулы, что уменьшает венозный возврат крови к сердцу и преднагрузку. Умеренное расширение артериол способствует снижению артериального давления и постнагрузки. Все это приводит к уменьшению объема полостей сердца, давления в них, снижению диастолического напряжения стенки миокарда, и в итоге облегчается его работа и уменьшается потребность в кислороде, а также улучшается коронарный кровоток субэндокардиальной области. Нитраты вызывают прямое расширяющее действие на коллатерали, крупные коронарные артерии и способствуют перераспределению коронарного кровотока в пользу ишемизированного участка. Прямое сосудорасширяющее действие нитратов связано с образованием эндотелиального релаксирующего фактора (NO). В эндотелии здоровых сосудов имеется активное сосудорасширяющее вещество - эндотелиальный релаксирующий фактор (ЭРФ) - короткодействующий радикал - NO (оксид азота). Высвобождаясь из эпителия, он стимулирует гуанилатциклазу с повышением уровня цГМФ, снижает содержание свободного кальция в цитоплазме мышечных клеток, расширяет сосуды и угнетает агрегацию тромбоцитов. Нежелательные эффекты прояв-ся снижением АД, вплоть до коллапса (препарат надо принимать сидя), рефлекторной тахикардией, головной болью, головокружением, шумом в ушах. При лечении нитратами может возникнуть привыкание (толерантность). Молсидомин (корватон) - обладает таким же действием, как нитраты: является периферическим вазодилататором, восстанавливает нарушенное равновесие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой. Препарат быстро освобождает NO; по сравнению с нитратами практически не развивается привыкание. Молсидомин назначают внутрь, эффект наступает через 20 мин; при сублингвальном введении - через 5-10 мин. Осложнения проявляются в виде головных болей и небольшого понижения артериального давления. Антагонисты кальция - "блокаторы медленных кальциевых каналов". К ним относятся верапамил (изоптин), нифедипин (коринфар), дилтиазем и другие. Тормозят в сердце и сосудах (коронарных и периферических) прохождение ионов кальция через медленные каналы. В результате снижается уровень свободного кальция в мышечных клетках сердца, уменьшается сократимость миокарда, его работа и потребность в кислороде. Влияние антагонистов кальция на стенку коронарных сосудов ведет к их расширению, увеличению доставки кислорода к сердцу и улучшению коронарного кровотока. Дилатация периферических сосудов способствует снижению АД и "постнагрузки" на сердце (за счет снижения сопротивления току крови), что также приводит к уменьшению работы миокарда. Антагонисты кальция обладают антиагрегационным эффектом, способствуют образованию коллатералей и улучшают мозговое кровообращение. Верапамил (изоптин), снижая автоматизм синусного узла и атривентрикулярную проводимость, оказывает противоаритмическое действие и широко применяется при предсердных тахикардиях. Обладает антиаритмической, антиангинальной и гипотензивной активностью. Применяют внутрь и внутривенно при острых приступах стенокардии, наджелудочковой тахикардии и гипертонических кризах. Нифедипин (коринфар) не оказывает угнетающего действия на проводящую систему сердца, в основном расширяет коронарные и периферические сосуды, мало влияет на сократимость миокарда. Препарат применяется при лечении ИБС, эффективен при вариантной (вазоспастической) стенокардии и артериальной гипертензии. В результате расширения периферических сосудов может наступить рефлекторная тахикардия. Назначается внутрь, а для купирования гипертонического криза - сублингвально. Дилтиазем- снижает частоту сердечных сокращений, обладает выраженным коронарорасширяющим действием, умеренно расширяет периферические сосуды.
Побочные эффекты антагонистов кальция - головные боли, покраснение лица, шеи (в связи с расширением периферических сосудов), запоры:), отеки голеней и стоп (нифедипин); кожная сыпь, гиперплазия десен; со стороны сердца - снижение сократимости, изменение ритма (брадикардия особенно характерна для верапамила и дилтиазема), рефлекторная тахикардия (нифедипин).
Основные направления лекарственной терапии хронических нарушений мозгового и периферического кровообращения. Классификация и механизм действия препаратов, применяемых при нарушениях мозгового кровообращения.
Принцип лечения сосудистой патологии мозга заключается в расширении сосудов мозга и в повышении устойчивости нервных клеток к ишемии (гипоксии), т.е. речь идет о препаратах с нейропротекторным действием.
Средства, улучшающие мозговое кровообращение при его ишемии, м.б. представлены следующими группами:
1. Средства, влияющие на агрегацию и свертываемость крови: Антиагреганты, Кислота ацетилсалициловая, Тиклопидин, Клопидогрел, Антикоагулянты, Гепарин, Низкомолекулярные гепарины, Варфарин, Синкумар, Фенилин.
2. Средства, повышающие мозговой кровоток - Блокаторы кальциевых каналов L-типа
(Нимодипин, Циннаризин, Флунаризин) - Производные алкалоидов растения барвинка
(Винпоцетин (кавинтон)) - Производные алкалоидов спорыньи (Ницерголин) - Производные никотиновой кислоты (Ксантинола никотинат) - ГАМК и ее производные (Аминолон, Пикамилон) - Производные пуриновых алкалоидов (Пентоксифиллин) - Алкалоид опия изохинолинового ряда
(Папавирина гидрохлорид)
К блокаторам кальциевых каналов L-типа с преимущественным влиянием на мозговое кровообращение относится нимодипин. Он снижает тонус артериол мозга. Увеличивает оксигенацию тканей мозга. Применяется после перенесенной острой ишемии мозга, при субарахноидальном кровоизлиянии, хронической ишемии мозга. Из неблагоприятных эффектов – может вызвать головную боль, диспепсические расстройства, при в/в введении – гипотензию.
Циннаризин, флунаризин на системную гемодинамику оказывают незначительное влияние, применяются при спазмах мозговых сосудов, атеросклерозе, вестибулярных расстройствах, после перенесенного инсульта, ЧМТ. Переносятся эти препараты хорошо, возможны – сонливость, седативный эффект, сухость во рту, диспепсич. расстройства, усиливают действие этанола.
Широко используется при ишемии мозга производное алкалоидов растения барвинка – винпоцетин. Он оказывает спазмолитическое действие. Расширяет преимущественно сосуды мозга, нормализует обмен веществ в тканях мозга, уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижает патологически повышенную вязкость крови, в итоге улучшается МКЦ. Препарат применяется при нарушениях нервной деятельности после перенесенного инсульта, при хронической недостаточности мозгового кровообращения, ослаблении памяти.
Ницерголин обладает -адреноблокирующей и спазмолитической активностью. Расширяет мозговые и периферические сосуды. Используют его при нарушениях мозгового кровообращения. Побочные эффекты – гипотензия, головокружение, покраснение кожных покровов, зуд.
К веществам, которые подавляют метаболизм и повышают устойчивость мозговой ткани к гипоксии относятся барбитураты, натрия оксибутират.
При ишемических нарушениях мозгового кровообращения применяют также комбинированный препарат – инстенон. Он улучшает мозговое кровообращение, стимулирует ЦНС, активирует обмен веществ в нервной ткани при ее ишемии.
Гипотензивные (антигипертензивные) лекарственные средства: классификация, примеры препаратов, применение, принципы дейтсвия. Антигипертензивные средства, снижающие возбудимость сосудодвигательного центра: механизм действия, применение, побочные эффекты.
Антигипертензивные средства снижают повышенное артериальное давление и применяются при гипертонической болезни. Классификация антигипертензивных средств:
I. Нейротропные средства. 1. Успокаивающие средства (транквилизаторы, снотворные, препараты растительного происхождения). 2. Препараты, снижающие адренергические влияния на сосудистый тонус. а) Средства, действующие на центральные отделы симпатической нервной системы: клонидин (клофелин), метилдофа, моксонидин. б) Ганглиоблокаторы: гексаметония бромид (бензогексоний), азаметония бромид (пентамин), трепирия йодид (гигроний). в) Симпатолитики: резерпин, гуанетидин (октадин).
г) -АБ: фентоламин, троподифен (тропафен) - 1, 2; празозин; доксазозин -1.
д) -АБ: пропранолол (анаприлин), окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен) - 1 ,2, атенолол, метопролол - 1. е) - и -АБ -лабеталол.
II. Миотропные средства: папаверин, бендазол (дибазол). гидралазин (апрессин), миноксидил, нитропруссид натрия, магния сульфат.
III. Антагонисты кальция: верапамил (изоптин), нифедипин.