ЛЕВОМИЦЕТИНА СУКЦИНАТ РАСТВОРИМЫЙ
Идентификация
1. Спектр поглощения 0,004% водного раствора препарата в области длин волн от 230 до 350 нм имеет максимум при 276 нм.
2. Около 10 мг препарата растворяют в 2 мл 50% этанола, прибавляют 4,5 мл 1 М раствора кислоты серной и 50 мг цинковой пыли, оставляют на 10 минут. Супернатантную жидкость декантируют или фильтруют, если необходимо. Полученный раствор охлаждают, прибавляют 0,5 мл раствора натрия нитрита, а затем 1 мл щелочного раствора -нафтола; появляется красное окрашивание.
3. К 5 мл 0,1% раствора препарата прибавляют 0,2 мл 0,1 М раствора серебра нитрата; осадок не образуется. Нагревают 50 мг препарата с 2 мл спиртового раствора калия гидроксида на водяной бане в течение 15 минут, фильтруют. К фильтрату прибавляют 0,1 М раствор серебра нитрата: выпадает белый творожистый осадок.
Определение примеси левомицетина.
На хроматографическую пластину «Силикагель УФ-254» наносят по 10 мкл 1% раствора левомицетина сукцината растворимого в ацетоне и 0,02% раствора левомицетина в ацетоне. Пластину высушивают на воздухе и помещают в хроматографическую камеру с подвижной фазой: хлороформ - метанол - вода (90:10:1). Хроматографируют восходящим способом.
По окончании процесса пластину вынимают, высушивают и просматривают в УФ-свете. Любое пятно, кроме основного, по испытуемым препаратом, должно быть не более интенсивно, чем пятно свидетеля (левомицетина).
Количественное определение
Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 500 мл. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу на 100 мл и доводят объем водой до метки.
Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 276 нм в кювете с толщиной слоя 1 см на фоне воды.
Содержание левомицетина сукцината растворимого в процентах (Х) рассчитывают по формуле:
D - оптическая плотность исследуемого раствора;
- удельный показатель поглощения левомицетина растворимого при 276 нм, равный 297;
а - навеска препарата в граммах;
– разведение.
Препарат должен содержать 95 - 105% левомицетина растворимого.
ТАБЛЕТКИ БРОМГЕКСИНА
Идентификация
1. К 0,7 г порошка растертых таблеток прибавляют 5 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, встряхивают и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл кислоты азотной разведенной и 1 мл раствора серебра нитрата; выпадает творожистый осадок.
2. Осадок на фильтре (реакция 1) обрабатывают 2,5 мл раствора кислоты серной. К полученному раствору прибавляют 2 мл 30% раствора натрия гидроксида, кипятят 3 минуты, охлаждают, прибавляют 2,5 мл воды разведенной кислоты серной и фильтруют. К фильтрату прибавляют раствора хлорамина и 3 мл четыреххлористого углерода или хлороформа встряхивают и оставляют на 15 минут. Слой органического растворителя окрашивается в желто-оранжевый цвет.
3. 5 мл фильтрата (см. количественное определение) переносят в колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной, объем раствора доводят до метки этанолом. УФ-спектр полученного раствора в области длин волн от 230 до 330 нм имеет максимумы при 250 и 318 нм (раствор сравнения 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной и 24 мл этанола.
4. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 1 мг бромгексина, взбалтывают с 3 мл 0,1 М кислоты хлороводородной и фильтруют. К фильтрату прибавляют 0,2 мл раствора натрия нитрита. Через 1 - 2 минуты прибавляют 1 мл щелочного раствора -нафтола; образуется оранжевое или красное окрашивание.
Количественное определение
Около 0,25 г порошка растертых таблеток (точная навеска) помещают в мерную колбу на 50 мл, прибавляют 30 мл этанола, встряхивают 5 минут, объем доводят до метки этанолом и фильтруют. 10 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной, объем раствора доводят до метки этанолом.
Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме при длине волны 318 нм в кювете на 1 см (раствор сравнения: смесь 1 мл 0,1 М кислоты хлороводородной и 24 мл этанола).
Параллельно проводят определение оптической плотности стандартного раствора (приготовленного из 0,1 г стандартного образца бромгексина по выше приведенной методике).
Содержание бромгексина в таблетке в граммах (X) рассчитывают по формуле:
где
Dх - оптическая плотность испытуемого раствора;
Do - стандартного раствора; а - навеска препарата в граммах;
ао - навеска стандартного образца в граммах;
а - навеска препарата в граммах;
Р - средний вес таблетки в граммах.
Таблетка должна содержать от 0,0072 до 0,0088 г бромгексина.
ТАБЛЕТКИ АМБРОКСОЛА
Идентификация
1. УФ-спектр поглощения испытуемого раствора, приготовленного для количественного определения, в области от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при длинах волн 245 и 307 нм.
2. 0,1 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 2 мл воды в течение 2 минут, прибавляют 5 мл 2 М раствора натрия гидроксида и фильтруют. К 0,5 мл фильтрата прибавляют 0,5 мл разведенной кислоты азотной, 0,5 мл раствора серебра нитрата; выпадает белый творожистый осадок.
Количественное определение
Около 0,08 г порошка растертых таблеток (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 1 М раствора кислоты хлороводородной, нагревают на водяной бане 15 минут, периодически взбалтывая. После охлаждения доводят объем раствора 1 М раствором кислоты хлороводородной до метки, перемешивают и фильтруют.
2 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 0,5 мл 1 М раствора кислоты хлороводородной, объем раствора доводят водой до метки.
Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 245 нм в кювете с толщиной слоя 1 см (раствор сравнения 0,1 М раствор кислоты хлороводородной).
Параллельно измеряют оптическую плотность раствора РСО амброксола гидрохлорида.
Содержание амброксола гидрохлорида в одной таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:
где
Dх - оптическая плотность испытуемого раствора;
Do - оптическая плотность стандартного раствора;
а - навеска препарата в граммах;
ао - навеска РСО амброксола гидрохлорида;
Р - средний вес таблетки в граммах.
Содержание амброксола гидрохлорида в одной таблетке должно быть от 0,0278 до 0,0323 г.
Примечание. Приготовление раствора РСО амброксола гидрохлорида.
Около 0,048 г (точная навеска) амброксола гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 1 М раствора кислоты хлороводородной при нагревании на водяной бане. После охлаждения объем раствора доводят 1 М раствором кислоты хлороводородной до метки и перемешивают. 2 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1,5 мл 1 М раствора кислоты хлороводородной, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
ТЕМА 13: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ГРУППЫ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛАМИДОВ И ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОЛСУЛЬФОХЛОРАМИДА, ПРОИЗВОДНЫХ АМИДА ХЛОРБЕНЗОЛСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ЗАМЕЩЕННЫХ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ И БИГУАНИДОВ
Вопросы для самоконтроля
1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия производных амида хлорбензолсульфоновой кислоты: фуросемида, дихлотиазида (гипотиазида); кислоты м-аминобензойной: буфенокса (буметанида) замещенных сульфонилмочевины: карбутамида (букарбана), глибенкламида, глипизида (минидиаба), гликвидона (глюренорма), гликлазида (предиана); бигуанидов: метформина гидрохлорида. Укажите гетероциклы, гетероциклические системы и функциональные группы, имеющиеся в структуре молекул.
2. Опишите способы получения и физические свойства перечисленных выше лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде, органических растворителях, растворах кислот и щелочей).
3. Опишите реакции идентификации изучаемых лекарственных препаратов (реактивы, условия, эффекты реакций): гидролиза и обнаружения образующихся продуктов, образования азокрасителей, открытия молекулярно связанных атомов серы и галогенов. Напишите соответствующие уравнения химических реакций.
4. Назовите физико-химические методы определения подлинности препаратов изучаемых групп.
5. Опишите испытания на чистоту производных амида хлорбензолсульфоновой кислоты, замещенных сульфонилмочевины и бигуанидов.
6. Назовите физико-химические и титриметрические методы количественного определения изучаемых лекарственных средств. Напишите соответствующие уравнения химических реакций.
7. Охарактеризуйте стабильность и условия хранения анализируемых препаратов.
8. Опишите медицинское применение перечисленных выше лекарственных средств и возможные пути их биотрансформации в организме человека.