Синтетические наркотические аналгетики . Характеристика препаратов. Особенности фармакодинамики по отношению к морфину. Показания к назначению.
Промедол.
Является синтетическим производным пиперидина. Он обладает сильной аналыезирующей активностью (по обезболивающей активности уcrynaer морфину всего в 2-4 раза), быстро всасывается как при приеме внутрь, и при парентеральном введении. По влиянию на ЦНС промедол близок к морфину. Он уменьшает восприятие боли, угнетает условные рефлексы, оказывает снотворное действие. По сравнению с морфином меньше угнетает дыхательный центр, усиливает сокращения матки. Оказывает умеренное спазмолитическое действие. Действие наступает через 10 минут и продолжается 4 часа. Препарат легко переносится, возможно привыкание и болезненное пристрастие.
Фентанил.
Синтетический анальгетик, производное пиперидина. Оказывает сильное, быстрое, но короткое анальгезирующее действие. При в/в ведении максимальный эффект развивается через 1-3 минуты и продолжается 30-60 минут. Применяется обычно в комбинации с нейролептиками для нейролептанальгезиипри операциях. Может быть использован для снятии болей при инфаркте миокарда, стенокардии, почечных и печеночных коликах. Возможно угнетение дыхания, бронхоспазм. гипотония, брадикардия. Пристрастие и привыкание может развиться.
Ненаркотические аналгетики и нестероидные противовоспалительные средства. Классификация. Сравнительная характеристика. Механизмы аналгезирующего, противовоспалительного и жаропонижающего действия. Показания к назначению. Отрицательные виды действия.
Производные :
1.Салициловой кислоты Аспирин ( ацетилсалициловая кислота ), натрия салицилат
2.Пиразолона Анальгин, амидопирин, бутадион
3.Анилина Фенацетин, парацетамол
Показания : головная, зубная боль, миалгия, невриты, лихорадка.
Салицилаты и производные пиразолона объединены в группу нестероидных противовоспалительных средств.
4.Антраниловой кислоты Мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, толфенамовая кислота
5.Индолуксусной кислоты Индометацин, сулиндак
6.Фенилуксусной кислоты Диклофенак натрия ( Вольтарен ), алклофенак
7.Пропионовой кислоты Ибупрофен ( Бруфен ), напроксен
8.Оксикамы Пироксикам, теноксикам
Классификация по уменьшению жаропонижающего и противовоспалительного эффекта
Вольтарен > Индометацин > Бруфен > Анальгин, Амидопирин > Пироксикам > Напроксен > Аспирин > Парацитамол
Болеутоляющий эффект общих анальгетиков
Центрально_. :
Проникают через гематоэнцефалический барьер и нарушают проведение болевых импульсов на уровне таламуса ( восходящие пути )
Ингибируют синтез простагландина-Е2 и простагландина-F2-альфа
Периферически_. :
Ненаркотические анальгетики блокируют взаимодействие алгогенной субстанции ( брадикинина ) с периферическими ноцицепторами. Снижая отек они уменьшают механическое раздражение рецепторов. И на периферическом уровне они ингибируют синтез простагландинов : Е2 и F2-альфа, которые увеличивают чувствительность ноцицепторов к факторам таким образом ненаркотические анальгетики повышают болевой порог.
Противовоспалительный эффект
Механизм ингибирования синтеза простагландинов :
Мембранные фосфолипиды --> Арахидоновая кислота, которая далее может превращаться по двум путям :
1.Липооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> лейкотриены
2.Циклооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> простагландины
Ненаркотические анальгетики ингибируют циклооксигеназу
Противовоспалительная активность:
Аспирин 1
Индометацин 217
Снижают проницаемость капилляров и экссудативные явления при воспалительном процессе. Стабилизируют лизосомальные мембраны, что предупреждает выход ферментов в ткани. Уменьшают выработку макроэргов в том числе АТФ, что приводит к нарушению окислительного и гликолитического фосфорилирования -> нет энергообеспечения воспалительного процесса -> он затухает.
Жаропонижающий эффект
Простагландин-Е1 активирует аденилатциклазу, которая превращает АТФ в циклическую форму аденозинмонофосфата. Циклическая форма АМФ способствует взаимодействию кальция и натрия на гипоталамус.Одновременно он снижает активность центральных звеньев симпатической нервной системы, что приводит к расширению сосудов и поднятию температуры. На гипоталамус кроме того действует интерлейкин-1
1) Ингибируют синтез простагландинов-Е1 и препятствуют их пирогенному влиянию на нейроны преоптической области гипоталамуса, центра терморегуляции, в том числе теплопродук ции.
2) Ингибируют синтез эндогенных пирогенов,в том числе интерлейкина-1
САЛИЦИЛАТЫ
Уступают производным пиразолона но превосходят производные анилина
Не рекомендуются детям до 12 лет, потому что, угнетая циклооксигеназу, они активируют липооксигеназу. Из-за этого образуется большее количество лейкотриенов и других факторов анафилаксии, которые приводят к бронхиальной астме (лекарственной ) у детей. Они являются одним из факторов риска для возникновения синдрома Рея ( энцефалопатии, жировая дистрофия печени и головного мозга ). Являются антитромбоцитарными препаратами, слабыми антикоагулянтами. Могут использоваться для профилактики тромбоцитоза. Не рекомендуется применение при язве, вообще длительное применение ( повреждение слизистой оболочки ).
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА
Ингибирукют кроветворение, могут приводить к агранулоцитозу, лейкопении.
ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА
Наиболее слабые, не раздражают слизистую желудочно кишечного тракта, не влияют на кровь.
Побочное действие ненаркотических анальгетиков
1.Нарушения желудочно-кишечного тракта
При однократном применении - диспептические явления (боли),при курсовом - эррозивные и язвенные повреждения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки ( снижение синтеза простагландинов приводит к снижению репаративных способностей слизистой)
а) Наиболее безопасно, с малой степенью вероятности язвообразования : Бруфен, Амидопирин, Вольтарен, Анальгин
б) Со средней степенью вероятности : Пироксикам, Напроксен, Бутадион
в) С высокой степенью ульцерогенной опасности : Ацетилсалициловая кислота, Индометацин. Поэтому назначаются синтетические аналоги простагландинов ( Цитотек - аналог простагландина-Е )
2.Задержка натрия, воды, хлора в организме -> увеличение артериального давления, отек. Бутадион, Индометацин, Аспирин
3.Влияние на почки
4.Изменения со стороны крови Анальгин, Индометацин
5.Нарушения со стороны центральной системы : головокружение, сонливость, утомляемость