Signа. По 1 порошку 3 раза в день, ребенку 6 месяцев.

1. Как реализуются в аптеке требования предъявляемые к процессу изготовления препаратов в качестве внутриаптечной заготовки для новорожденных детей и в возрасте до 1 года? Возможна ли замена сахара в приведенной выше прописи на глюкозу? Ответ обоснуйте.

 

1. Измельчение – процесс уменьшения размеров кусков (частиц) твердых материалов путем механического воздействия. Измельчение может быть вспомогательным процессом, который применяется для улучшения условий растворения, экстракции, сушки и т.д. Эти процессы протекают тем скорее и полнее, чем больше поверхность участвующих в них твердых веществ. Измельченный материал в этом случае играет роль полуфабриката, т.к. используется предприятием для получения лекарственных форм.

Измельчение может быть основным процессом, который применяется для получения готовых лекарственных форм с определенной степенью дисперсности (сборы, порошки).

Согласно теории измельчения, предложенной П.А. Ребиндером, энергия, расходуемая на измельчение материала определяется суммой работ, затрачиваемых на деформацию измельчаемых тел и на образование новых поверхностей:

Чем больше площадь поверхности измельченного материала, тем быстрее происходит процесс растворения или биотрансформации лекарственных веществ внутри организма и, следовательно, тем выше биологическая активность этой лекарственной формы.

1. Назовите известные Вам классификации измельчающих машин. Перечислите и объясните принципы работы машин, используемых на фармацевтическом производстве для мелкого и тонкого измельчения порошкообразных материалов.

Основными способами измельчения являются: раздавливание, раскалывание, удар, истирание, разламывание, изрезывание, распиливание. На этих способах и их комбинациях основана классификация измельчающих машин по принципу измельчения (например ударно-истирающие, раздавливающие, изрезывающие и т.п.). Кроме того, измельчающие машины могут быть классифицированы по степени измельчения (например для среднего, мелкого, тонкого и коллоидного измельчения).

Для мелкого измельчения на фармацевтическом производстве могут быть использованы:

Валковая дробилка измельчает материал путем раздавливания вращающимися навстречу друг другу валками. Для хрупких материалов могут использоваться зубчатые валковые дробилки.

Ударно-центробежные мельницы. Дисмембратор.

Рабочими частями дисмембратора являются рифленые диски, один из которых вращается со скоростью до 3000 об/мин; второй неподвижен. Материал попадает в зазор между дисками, перемещается от центра к периферии под действием центробежной силы, попадая под концентрически расположенные пальцы, измельчается.

Дезинтегратор. Конструктивно отличается от дисмембратора тем, что диски вращаются оба навстречу друг другу со скоростью 1200 об/мин.

Для тонкого измельчения на фармацевтическом производстве могут быть использованы:

Шаровые мельницы – работают по ударно-истирающему принципу. Это закрытые барабаны внутри которых находятся шары. При определенной скорости вращения шары поднимаются в верхнюю часть барабана и падают на измельчаемый материал. Преимуществом шаровых мельниц является достаточная экологичность, недостатком – низкая производительность.

Для сверхтонкого измельчения используются вибрационные и струйные мельницы, работающие по принципу удара.

1. Органический синтез может сочетаться с методами генетики по следующим направлениям:

1. Использование мутасинтеза для получения новых антибиотиков. Мутасинтез основан на использовании мутантных штаммов микроорганизмов, у которых блокирован синтез отдельных ферментов антибиотиков. В среду культивирования вносят аналоги этих ферментов, которые микроорганизм использует для биосинтеза. В результате получают модифицированный антибиотик.

2. Получение полусинтетических антибиотиков. Например, сначала с помощью микроорганизмов получают окситетрациклин, а затем, путем чисто химической модификации, из него получают рондомицин и доксициклин.

3. Использование биоконверсии: превращение метаболитов в структурно-родственные соединения под действием микробных клеток. Например, так получают кортизон: сначала синтезируют прогестерон, а затем микробы превращают его в кортизон.

 

2. За последние годы уже не удается обнаруживать новые антибиотики среди продуктов жизнедеятельности микроорганизмов. Поэтому ученые всего мира изучают пути направленного биосинтеза антибиотиков. Под направленным биосинтезом понимают целенаправленное вмешательство в метаболизм организма-продуцента для получения новых веществ. Важнейшую роль в этом играет селекция микроорганизмов. Селекция может происходить естественным или искусственным путем в результате мутации. Мутации могут возникать в результате либо воздействия физических или химических факторов, либо ошибок в процессе репликации и рекомбинации ДНК. Одним из наиболее важных физических мутагенов является ионизирующая радиация. Она приводит к образованию в клетке свободных радикалов (молекул с неспаренными электронами), которые исключительно реакционноспособны и могут повредить ДНК. Коротковолновый ультрафиолетовый свет (УФ) также оказывает мутагенное действие. Наиболее распространенным химическим изменением, вызванным УФ облучением, является образование тиминовых димеров, когда два соседних тиминовых основания ковалентно связываются друг с другом, Это приводит к ошибкам при считывании ДНК во время репликации и транскрипции. Из множества химических мутагенов чаще всего используются описанные ниже.

Азотистая кислота и гидроксиламин дезаминируют азотистые основания, т.е.превращают цитозин в урацил, а аденин в гуанин. Алкилирующие соединения имеют реакционные группы, которые могут образовывать ковалентные связи с азотистыми основаниями, входящими в ДНК. Метилнитрозамины распадаются с образованием реакционно способного метилкатиона, который метилирует группы –ОН– и –NH₂– в ДНК. Ароматический углеводород бензпирен сам по себе безвреден, но в результате метаболической трансформации образует производные, обладающие канцерогенными свойствами. За счет гидроксилирования одного из колец он превращается в реакционноспособный эпоксид, который алкилирует аминогруппу гуанина и других азотистых оснований. Токсичен и свободный радикал бензпирена.

Азотистая кислота вызывает точечные мутации. Мутации типа вставки или выпадение некоторого числа нуклеотидов не кратного трем, ведут к ошибочной трансляции всей ДНК, поскольку они сдвигают рамку считывания. При трансляции измененная мРНК будет интерпретироваться рибосомами по другому, приводя к совершенно иной аминокислотной последовательности. При получении мутантов микроорганизмов чаще всего используют сразу несколько методов.

Блок-мутанты – микроорганизмы, у которых блокирован синтез отдельных фрагментов антибиотиков.

После обработки микроорганизмов мутагенами отобранные мутанты высевают на питательный агар, получают по 50 колоний и проверяют способность микробов к образованию антибиотиков.

Возможности мутагенеза состоят в том, что комбинации мутантов-продуцентов антибиотических веществ и предшественников используются для направленного биосинтеза антибиотиков с измененными свойствами.

Так, в лаборатории Готтлиба в США еще в 1969 г. получен мутант Act fradiae – продуцент неомицина, который способен синтезировать молекулу антибиотика, за исключением ее 2-деоксистрептаминовой части. Образование неомицина этим мутагеном отмечается только в том случае, если в среду для его развития добавлен 2-дезоксистрептамин. При замене этого соединения его аналогами удалось получить новые биологически активные неомицины (Shier, Renehart, and Gottliob, 1969). Такой же метод был использован и для получения аналогов других антибиотиков (новоблоцина, капимицина и некоторых других).

 

 

Задача 5.

Дайте характеристику лекарственной форме:

1. Обоснуйте требования к качеству инфузионных растворов. Назовите нормативную документацию, регламентирующую условия производства и показатели качества инфузионных растворов.

2. Изложите технологическую схему и назовите контрольные точки процесса изготовления раствора Рингера.

Состав раствора Рингера:

Натрия хлорида 0,9

Калия хлорида 0,02

Кальция хлорида 0,02