Биотехнология метаболитов. 1 страница
Классификация метаболитов: первичные и вторичные. Зависимость их синтеза относительно жизненного цикла клетки.
Внутриклеточная регуляция метаболизма и управление биосинтезом
Механизмы внутриклеточной регуляции и биосинтез целевых биотехнологических продуктов.
Индукция и репрессия синтеза ферментов.Состав оперона. Механизмы регуляции действия генов и их использование в биотехнологических процессах.
Ингибирование ферментов биосинтеза по принципу обратной связи(ретроингибирование). Механизм ретроингибирования. Аллостерические ферменты. Значение этого механизма в регуляции жизнедеятельности клетки и пути преодоления ограничений биосинтеза целевых продуктов у суперпродуцентов. Создание мутантов с нарушением аллостериче-ского центра у ключевых ферментов биосинтетических путей. Оптимизация подбора сред (среды с уменьшенным содержанием конечных продуктов биосинтетических путей).
Аминокислотный контроль метаболизмаи функции гуанозинтетрафосфата. Адаптация к меняющимся условиям среды и механизм строгого ("STRINGENT") контроля. Механизм образования гуанозинтетрафосфата (гуанозин-5'-дифосфат-3'-дифосфата). Влияние гуанозинтетрафосфата на экспрессию различных генов. Позитивный и негативный контроль. Rе1 А+-и Rе1 А-штаммы. Видовая специфичность структуры гуанозинфосфатных регуляторов. Биосинтез различных целевых биотехнологических продуктов и роль системы регуляции метаболизма, обусловленной гуано-зинтетрафосфатом.
Катаболитная репрессия. «Глюкозный эффект» и подавление синтеза катаболических ферментов. Транзиентная репрессия. Исключение индуктора. Катаболитное ингибирование. Механизм катаболитной репрессии. Циклический 3'5'-аденозинмонофосфат (цАМФ). Аденилатциклаза. Биологические эффекты цАМФ. Мутанты, устойчивые к катаболитной репрессии, и их использование в биотехнологии.
Регуляция усвоения азотсодержащих соединений.Ключевые соединения в биосинтезе азотсодержащих соединений. Ферменты синтеза глутамата и глутамина. Понятие кумулятивного ретроингибирования. Мутанты с измененной регуляцией азотного метаболизма и возможности интенсификации биосинтеза ряда первичных, вторичных метаболитов и некоторых ферментов.
Гормоны
Инсулин.Источники получения. Видовая специфичность. Иммуногенные примеси. Перспективы имплантации клеток, продуцирующих инсулин.
Рекомбинантный инсулин человека. Конструирование плазмид. Выбор штамма микроорганизма. Выбор лидерной последовательности аминокислот. Отщепление лидерных последовательностей. Методы выделения и очистки полупродуктов. Сборка цепей. Контроль за правильным образованием дисульфидных связей. Ферментативный гидролиз проинсу-лина. Альтернативный путь получения рекомбинантного инсулина; синтез А- и В-цепей в разных культурах микробных клеток. Проблема освобождения рекомбинантного инсулина от эндотоксинов микроорганизмов-продуцентов. Биотехнологическое производство рекомбинантного инсулина. Экономические аспекты. Создание рекомбинантных белков "второго поколения" на примере инсулина.
Гормоны гипофиза. Соматотропин, или гормон роста человека. Биологические свойства, клиническая значимость. Способы получения. Преимущество препаратов, полученных методами генетической инженерии.
Гормоны гипоталамуса. Биотехнологическое производство соматостатина.. Биологические свойства, клиническая значимость.
Генноинженерные способы получения лейцин-энкефалина, релизинг-фактора соматотропина, -эндорфина.
Биотехнология стероидных гормонов. Традиционные источники получения стероидных гормонов. Проблемы трансформации стероидных структур. Преимущества биотрансформации перед химической трансформацией. Штаммы микроорганизмов, обладающие способностью к трансформации (биоконверсии) стероидов. Конкретные реакции биоконверсии стероидов. Подходы к решению селективности процессов биоконверсии. Микробиологический синтез гидрокортизона, получение из него путем биоконверсии преднизолона.
Эйкозаноиды (простаноиды) и их биологическая роль. Арахидоновая кислота и другие полиненасыщенные кислоты как исходный продукт для получения простагландинов. Ограниченность животного сырья, используемого для выделения полиненасыщенных кислот. Получение их из других природных источников - микроорганизмов, включая грибы и простейшие.
Аминокислоты
Микробиологический синтез. Продуценты. Преимущества микробиологического синтеза перед другими способами получения. Общие принципы конструирования штаммов микроорганизмов-продуцентов аминокислот как первичных метаболитов. Основные пути регуляции биосинтеза и его интенсификации. Механизмы биосинтеза глутаминовой кислоты, лизина, треонина. Конкретные подходы к регуляции каждого процесса.
Получение аминокислот с помощью иммобилизованных клеток и ферментов. Химико-энзиматический синтез аминокислот. Получение оптических изомеров аминокислот путем использования ацилаз микроорганизмов.
Витамины и коферменты
Биотехнология витаминов и коферментов. Биологическая роль витаминов. Традиционные методы получения (выделение из природных источников и химический синтез). Микробиологический синтез витаминов и конструирование штаммов-продуцентов методами генетической инженерии. Витамин В2 (рибофлавин). Основные продуценты. Схема биосинтеза и пути интенсификации процесса.
Микроорганизмы прокариоты - продуценты витамина В12 (пропионовокислые бактерии и др.). Схема биосинтеза. Регуляция биосинтеза.
Микробиологический синтез пантотеновой кислоты, витамина РР.
Биотехнологическое производство аскорбиновой кислоты (витамина С). Микроорганизмы-продуценты. Различные схемы биосинтеза в промышленных условиях. Химический синтез аскорбиновой кислоты и стадия биоконверсии в производстве витамина С.
Эргостерин и витамины группы D. Продуценты и схема биосинтеза зргостерина. Среды и пути интенсификации биосинтеза. Получение витамина D из эргостерина.
Каротиноиды и их классификация. Схема биосинтеза. Среды для микроорганизмов-продуцентов и регуляция биосинтеза. Стимуляторы каротинообразования. -каротин. Образование из -каротина витамина А. Убихиноны (коферменты Q). Источник получения: дрожжи и др. Интенсификация биосинтеза..
Антибиотики
Антибиотики как биотехнологические продукты. Методы скрининга продуцентов. Биологическая роль антибиотиков как вторичных метаболитов. Происхождение антибиотиков и эволюция их функций. Возможность скрининга низкомолекулярных биорегуляторов при отборе по антибиотической функции (иммунодепрессантов, ингибиторов ферментов животного происхождения и др.).
Причины позднего накопления антибиотиков в ферментационной среде по сравнению с накоплением биомассы. Биосинтез антибиотиков. Мультиферментные комплексы. Сборка углеродного скелета молекул антибиотиков, принадлежащих к (-лактамам, аминогликозидам, тетрациклинам, макролидам. Роль фенилуксусной кислоты при биосинтезе пенициллина. Фактор А и биосинтез стрептомицина.
Пути создания высокоактивных продуцентов антибиотиков. Механизмы защиты от собственных антибиотиков у их "суперпродуцентов".
Плесневые грибы - продуценты антибиотиков. Особенности строения клетки и цикла развития при ферментации.
Актиномицеты - продуценты антибиотиков. Строение клетки. Антибиотики, образуемые актиномицетами.
Бактерии (эубактерии) - продуценты антибиотиков. Строение клетки. Антибиотики, образуемые бактериями.
Полусинтетические антибиотики.Биосинтез и оргсинтез в создании новых антибиотиков.
Механизмы резистентности бактерий к антибиотикам. Хромосомная и плазмидная резистентность. Транспозоны. Целенаправленная био-трансформация и химическая трансформация -лактамных структур. Новые поколения цефалоспоринов, пенициллинов, эффективные в отношении резистентных микроорганизмов. Карбапенемы. Монобактамы. Комбинированные препараты: амоксиклав, уназин.
Механизмы резистентности к аминогликозидным антибиотикам. Целенаправленная трансформация аминогликозидов. Амикацин как полусинтетический аналог природного антибиотика бутирозина.
Новые полусинтетические макролиды и азалиды - аналоги эритромицина, эффективные в отношении внутриклеточно локализованных возбудителей инфекций.
Природные источники генов резистентности к антибиотикам. Организационные мероприятия как путь ограничения распространения генов антибиотикорезистентности.
Противоопухолевые антибиотики.Механизм действия. Ферментативная внутриклеточная активация некоторых противоопухолевых антибиотиков. Механизмы резистентности опухолевых клеток к противоопухолевым препаратам. Р-170 гликопротеин и плейотропная резистентность. Пути преодоления плейотропной антибиотикорезистентности.
Антибиотики - иммуносупрессоры - ингибиторы сигнальной трансдукции.Множественность механизмов, обеспечивающих распознавание клеткой внешних воздействий и каскад ответных реакций на них. Циклоспорин А - ингибитор иммунного ответа на уровне кальцийнейрина. Применение в трансплантологии. Новые иммуносупрессоры природного происхождения (рапамицин, FК 506 и др.). Перспективы применения в трансплантологии, при лечении аутоиммунных и онкологических заболеваний.
Раздел 7.
Иммунобиотехнология
Основные составляющие и пути функционирования иммунной системы. Иммуномодулирующие агенты: иммуностимуляторы и иммуносупрессоры (иммунодепрессанты).
Классификация иммунобиологических препаратов.
Усиление иммунного ответа с помощью иммунобиопрепаратов. Вакцины на основе рекомбинантных протективных антигенов или живых гибридных носителей. Антисыворотки к инфекционным агентам, к микробным токсинам. Технологическая схема производства вакцин и сывороток.
Неспецифическое усиление иммунного ответа. Рекомбинантные ин-терлейкины, интерфероны и др. Механизмы биологической активности. Тимические факторы. Трансплантация костного мозга.
Подавление иммунного ответа с помощью иммунобиопрепаратов. Рекомбинантные антигены. IgE - связующие молекулы и созданные на их основе толерогены. Иммунотоксины. Антиидиотипические антитела в качестве мишени для аутоантител. Специфическая плазмоиммуносорбция. Неспецифическое подавление иммунного ответа. Моноклональные антитела против цитокинов. Неспецифичная гемосорбция и иммуноплазмофорез.
Медиаторы иммунологических процессов. Их функциональная совокупность. Обеспечение гомеостаза. Технология рекомбинантной ДНК и получение медиаторов иммунологических процессов.
Производство моноклональных антители использование соматических гибридов животных клеток. Механизмы иммунного ответа на конкретный антиген. Разнообразие антигенных детерминантов. Гетерогенность (поликлональность) сыворотки. Преимущества при использовании моноклональных антител. Клоны клеток злокачественных новообразований. Слияние с клетками, образующими антитела. Гибридомы.
Криокон-сервирование. Банки гибридом. Технология производства моно-клональ-ных антител.
Области применения моноклональных антител. Методы анализа, основанные на использовании моноклональных (в отдельных случаях поликлональных) антител. Иммуноферментный анализ (ИФА). Метод твердофазного иммуноанализа (ЕLISA). Радиоиммунный анализ (РИА).
Преимущества перед традиционными методами при определении малых концентраций тестируемых веществ и наличии в пробах примесей с близкой структурой и сходной биологической активностью. ДНК- и РНК-зонды как альтернатива ИФА и РИА при скрининге продуцентов биологически активных веществ (обнаружение генов вместо продуктов экспрессии генов). ДНК-диагностика. Основные этапы ДНК-диагностики, методы детекции. Реакция амплификации. ПЦР-диагностика.
Моноклональные антитела в медицинской диагностике. Тестирование гормонов, антибиотиков, аллергенов и т.д. Лекарственный мониторинг. Ранняя диагностика онкологических заболеваний. Коммерческие диагностические наборы на международном рынке.
Моноклональные антитела в терапии и профилактике. Перспективы высокоспецифичных вакцин, иммунотоксинов. Включение моноклональных антител в оболочку липосом и повышение направленности транспорта лекарств. Типирование подлежащих пересадке тканей.
Обязательное тестирование препаратов моноклональных антител на отсутствие онкогенов.
Моноклональные антитела как специфические сорбенты при выделении и очистке биотехнологических продуктов.
Препараты против СПИДа на основе химерных моноклональных антител. Характеристика ВИЧ. Механизм развития болезни. Создание биотехнологических препаратов против СПИДа, механизм их действия.
Производство интерферонов. Классификация, интерферонов. Интерфероны при вирусных и онкологических заболеваниях. Видоспецифичность интерферонов. Ограниченные возможности получения - и -интерферонов из лейкоцитов и Т-лимфоцитов. Лимфобластоид-ный интерферон. Методы получения -интерферона при культивировании фибробластов.
Индукторы интерферонов. Их природа. Механизм индукции. Промышленное производство интерферонов на основе природных источников.
Синтез различных классов интерферона человека в генетически сконструированных клетках микроорганизмов. Экспрессия генов, встроенных в плазмиду. Вариации в конформации синтезируемых в клетках микроорганизмов молекул интерферонов за счет неупорядоченного замыкания дисульфидных связей. Проблемы стандартизации. Производство рекомбинантных образцов интерферона и политика различных фирм на международном рынке.
Производство интерлейкинов.Механизм биологической активности. Перспективы практического применения. Микробиологический синтез интерлейкинов. Получение продуцентов методами генетической инженерии. Перспективы биотехнологического производства.
Пептидные факторы роста и их рецепторы. Специфическое стимулирование синтеза ДНК и пролиферации. Фактор роста нервов (ФРН). Эпидермальный фактор роста (ЭФР). Трансформирующие факторы роста (-ТФР и -ТФР). Инсулиноподобные факторы роста (ИФР-1, ИФР-2). Белковые трансмембранные рецепторы факторов роста. Каскад внутриклеточных процессов от поверхности клетки к ядру. Терапевтическое значение пептидных факторов роста. Промышленное производство факторов роста. Использование технологии рекомбинантной ДНК для создания продуцирующих их биообъектов.
Нормофлоры (пробиотики, микробиотики, эубиотики) - препараты на основе живых культур микроорганизмов - симбионтов. Общие проблемы микроэкологии человека. Понятие симбиоза. Различные виды симбиоза. Резидентная микрофлора желудочно-кишечного тракта. Причины дисбактериоза. Нормофлоры в борьбе с дисбактериозом. Бифидобактерии, молочнокислые бактерии; непатогенные штаммы кишечной палочки, образующей бактериоцины как основа нормофлоров. Механизм антагонистического воздействия на гнилостные бактерии. Получение готовых форм нормофлоров. Монопрепараты и препараты на основе смешанных культур. Лекарственные формы бифидумбактерина, колибактерина, лактобактерина..
Бактериофаги как альтернатива антибиотиков. Механизм действия. Классификация. Условия хранения. Особенности применения в связи с формированием иммунорезистентности. Фагодиагностика.
Вакцины. Гетерологичные сыворотки. Классификация. Особенности производства. Механизм развития иммунного ответа при введении различных классов вакцин (характеристика фаз). Вакцинация как направление государственной политики. Национальный календарь вакцинации. Особенности в применеии, хранении и транспортировке гнтнрологичных сывороток. Применение их в качестве иммуносупрессоров. Создание рекомбинантных аллергенов. Основы СИТ.
Препараты иммуноглобулинов. Человек как донор. Способы получения. Этапы выделения и очистки. Классификация препаратом и механизм действия.
Препараты крови. Человек как донор. Схема технологического процесса получения сухой плазмы. Производство белковых препаратов: альбумина (выход продукта), гамма-глобулинов, протеина, полибиолина. Препараты гемостатического действия: фибриноген, тромбин, изогенная фибринная пленка, биологический асептический тампон, губка гемостатическая. Донорская политика, требования к донорам, правила реабилитации.
Раздел 8.
Биотехнология и проблемы экологии и охраны
окружающей среды
Биотехнология как наукоемкая ("высокая") технология и ее преимущества в экологическом аспекте перед традиционными технологиями. Направления дальнейшего совершенствования биотехнологических процессов применительно к проблемам охраны окружающей среды. Малоотходные технологии. Итоги и перспективы их внедрения на биотехнологических производствах. Особенности биотехнологических производств применительно к их отходам.
Рекомбинантные продуцентыбиологически активных веществ и проблемы объективной информации населения. Организация контроля за охраной окружающей среды в условиях биотехнологического производства.
Классификация отходов.Соотношение различных видов отходов. Очистка жидких отходов. Схемы очистки. Аэротенки. Активный ил и входящие в него микроорганизмы.
Создание методами генетической инженерии штаммов микроорганизмов-деструкторов с повышенной способностью к деструкции веществ, содержащихся в жидких отходах. Основные характеристики штаммов деструкторов. Их неустойчивость в природных условиях.
Сохранение штаммов на предприятиях. Нормы внесения биомассы штаммов при пиковых нагрузках на очистные сооружения.
Уничтожение или утилизация твердых (мицелиальных) отходов. Биологические, физико-химические, термические методы обезвреживания мицелиальных отходов. Утилизация мицелиальных отходов в строительной промышленности. Использование отдельных фракций мицелиальных отходов в качестве пеногасителей и др.
Очистка выбросов в атмосферу. Биологические, термические, физико-химические и другие методы рекуперации и обезвреживания выбросов в атмосферу.
Вклад биотехнологии в решение общих экологических проблем.Замена традиционных производств. Сохранение природных ресурсов источников биологического сырья. Разработка новых высокоспецифичных методов анализа. Биосенсоры.
Перспективы получения, модификации и использования в защите окружающей среды феромонов, кайромонов, алломонов как природных сигнальных и коммуникативных молекул в надорганизменных системах.
Раздел 9.
Биомедицинские технологии
Определение понятия "биомедицинские технологии". Решение кардинальных проблем медицины на основе достижений биотехнологии. Международный проект "Геном человека" и его цели. Этические проблемы. Антисмысловые нуклеиновые кислоты, пептидные факторы роста тканей и другие биологические продукты новых поколений - молекулярные механизмы их биологической активности и перспективы практического применения. Коррекция наследственных болезней на уровне генотипа (генотера-пия) и фенотипа. Биопротезирование. Репродукция тканей. Трансплантация тканей и органов. Поддержание гомеостаза. Гемосорбция. Диализ. Оксигенация. Перспективы использования гормонов, продуцируемых вне эндокринной системы.
Состояние и направления развития биотехнологии лекарственных препаратов - традиционных и инновационных форм.
Геномика.Полное секвенирование генома. Значение международного проекта "Геном человека" в медико-биологическом аспекте. Выявление паше кеерт§ генов мгенов у патогенных микроорганизмов. Поиск новых мишеней на основе продуктов па генов для антимикробных веществ и создание новых лекарственных препаратов.
Протеомика.Совершенствование методов двухмерного электрофореза и "визуализация" протеома в каждый данный момент. Количественная протеомика. Значение для целей фармации.
РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА
Основная литература
1. Учебно-методические разработки для практических занятий по биотехнологии лекарственных средств./ Под ред. В.А. Быкова. - М.: ММА им. И.М.Сеченова, 1993. - 176 с.
2. Биотехнология: Учебное пособие для ВУЗов. В 8 кн./Под ред. Н.С. Егорова, В.Д. Самуилова. - М.: Высшая школа, 1987.
3. Блинов Н.П. Основы биотехнологии. Издательская фирма "Наука", СПБ, 1995.-600 с.
4. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках: Учебник. - М.: Изд-во МГУ, 1994.-512 с.
5. Краткий терминологический словарь микробиолога-биотехнолога. -М.: Наука, 1989. - 136 с.
6. Биотехнология лекарственных средств. Учебное пособие./Под ред. В.А. Быкова и М.В. Далина. — М.: Медбиоэкономика, 1991. - 303 с.
7. Основы биотехнологии: Учебное пособие для высших пед.учеб.заведений /Т.А.Егорова, С.М.Клунова, Е.А.Живухина. – М.: Издательский центр «Академия», 2003. – 208 с.
8. Основы фармацевтической биотехнологии: Учебное пособие / Т.П.Прищеп, В.С.Чучалин, К.Л.Зайков, Л.К.Михалева, Л.С.Белова. – Ростов н/Д.: Феникс; Томск: Издательство НТЛ, 2006. – 256 с. – (Высшее образование)
9. Биотехнология: учебн. пособие для студ. высш. учеб. заведений. / Ю.О.Сазыкин, С.Н.Орехов, И.И.Чакалева ; под. Ред. А.В.Катлинского. – 3-е издание., стер. – М. : Издательсетй центр «Академия», 2008. – 256 с.
10. Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологических препаратов : (справочник) Абакумова Т.И. и др. Под ред. М.П.Костинова и Н.А.Озерецковского. Абакумова Т.И. – М.: Миклош, 2005. – 256 с.
11. Промышленная технология лекарств: Учебник в 2-х томах /В.И.Чуешов, М.Ю.Чернов, Л.М.Хохлова и др. Под редакцией профессора В.И.Чуешова.-Х.: МТК-Книга; издательство НФАУ, 2002.
Дополнительная литература:
1. Междисциплинарные исследования в медицине. Сарвилина И.В., Каркищенко В.П., Горшкова Ю.В. – М:Техносфера,2007.-368с.
2. Биотехнология. Принципы и применение. - Пер. с англ./ Под ред. И. Хиггинса, Д.Беста, Дж.Джойса. - М.: Мир, 1988.
3. Государственная фармакопея СССР. Вып.2. Общие методы анализа. - М: Медицина, 11 изд., 1990. - 398 с.
4. Иммобилизованные клетки и ферменты. - Пер. с англ./ Под ред. Дж. Вудворта.-М.:Мир, 1988.
5. Промышленная микробиология/ Под ред. Н.С. Егорова. - М.: Высшая школа, 1989. - 687 с.
6. Современная генетика/ Под ред. Ф. Айала, Д. Кайчур. - М.: Мир, 1987.
7. Молекулярные и клеточные аспекты биотехнологии/ Под ред. С.Г. Инге-Вечтомова. - Л.: Наука, 1986. - 256 с.
8. Сазыкин Ю.О. Антибиотики как биохимические реагенты. - М.: ВИНИТИ, 1984.-203 с.
9. Шилова СВ., Пузакова СМ. и др. Организация производства лекарственных средств с учетом правил ОМР. Химико-фармацевтическое производство, обзорная информация. - М.: ВНИИСЭНТИ, 1990. - 36 с.
10. Саруханов А.В., Быков В.А. Оборудование микробиологических производств: Справочник. - М.: Колос, 1993. - 384 с.
11. Синицин А.П., Райнина Е.И., Лозинский В.И., Спасов С.Д. Иммобилизованные клетки микроорганизмов. - М.: Изд-во МГУ, 1994. - 288 с.
12. Периодика за 2000-2009 гг.: Изв. хим. общества имени Д.И.Менделеева;
Антибиотики и химиотерапия; Биотехнология; Молекулярная биология; Прикладная биохимия и микробиология; Химфармжурнал; Journal of Antibiotics (Japan), Antimicrob. Agents and Chemotherapy (USA).
СОДЕРЖАНИЕ и СТРУКТУРА ДИСЦИПЛИНЫ
| 1. Общие понятия и определения § объекты производств § отрасли биотехнологии § типы культивирования § виды биореакторов § схема б/т процесса 2. Генетическая инженерия 3. Основы клеточной инженерии 4. Биоиндустрия ферментов 5. Производство метаболитов 6. Синтез первичных метаболитов § производство аминокислот § производство витаминов 7. Синтез вторичных метаболитов § производство антибиотиков § получение стероидов | 8. Иммунобиотехнология § моноклональные антитела § цитокиновые препараты § диагностические тест-системы § вакцины § аллергены § нормофлоры § препараты иммуноглобулинов § гетерологичные сыворотки 9. Препараты крови 10. Экологическая биотехнология 11. Особенности современной биотехнологии § новые науки (геномика, протеомика, биоинформатика) § перспективы развития 12. Системы GLP, GCP, GMP Вопросы патентования и контроль продукции |
Задание № 1. Ознакомьтесь с разделами программы «Введение», «Объекты биотехнологических производств», «Слагаемые биотехнологического производственного процесса». Изучите требования систем контроля качества производства лекарственных средств: GLP, GMP, GCP. Выполните тестовые задания. Ответьте на поставленные вопросы.
Тестовые задания:
1-001.При создании штаммов-продуцентов в отделении микробиологического контроля были использованы клетки с отсутствием цитоплазматических органелл. Определите виды, к которому они принадлежат:
Staphylococcus aureus
Escherichia coli
Saccharomyces cerevisiae
Dioscorea deltoidea
Arthrobacter simplex
1-002. При создании штаммов-продуцентов в отделении микробиологического контроля были использованы клетки со способностью к митозу. Определите виды, к которому они принадлежат:
Staphylococcus aureus
Escherichia coli
Клетки млекопитающих
Растительные клетки
1-003. Для создания рекомбинантного штамма был использован микроорганизм с рибосомами в цитоплазме 80 S. Определите вид, к которому принадлежит исходная клетка:
Aspergillus oshraceus
Ambrosia artemisiifolia
Erwinia herbicola
Cepholosporium acremonium
Fusidium coccineum
1-004. Для создания рекомбинантного штамма был использован микроорганизм с рибосомами в цитоплазме 70 S. Определите вид, к которому принадлежит исходная клетка:
Escherichia coli
Ambrosia artemisiifolia
Fusidium coccineum
Staphylococcus aureus
1-005. В производстве рекомбинантного интерлейкина-2 был использован продуцент с содержанием пептидогликана в клеточной стенке. Определите вид штамма-продуцента:
Escherichia coli
Saccharomyces cerevisiae
Dioscorea deltoidea
1-006. Для производства стероидов используется культура клеток с отсутствием пептидогликана в клеточной стенке. Определите вид клеток:
Fusidium coccineum
Staphylococcus aureus
Dioscorea deltoidea
Escherichia coli
1-007. Экономически выгодными продуцентами в биотехнологическом производстве являются микроорганизмы
Термофильные
Психротрофы
Мезофилы
Анаэробы
аэробы
1-008. Подберите характеристики рекомбинантного штамма микроорганизма, применяемого в производстве Ронколейкина (интерлейкин-2):
Факультативный анаэроб
Время генерации составляет при t37 градусов 22 мин
Имеет гетеротрофный способ питания, не способен к фотосинтезу
Имеет выраженную клеточную стенку
Развиваясь на средах, содержащих сахара, вызывает спиртовое брожение
1-009. При производстве штаммов-продуцентов рекомендуется использовать микрорганизмы:
Эукариоты
Прокариоты
Обладающие высокой скоростью роста биомассы
Генетически однородные
Устойчивые к фагам
1-010. Какой из методов культивирования обеспечивает непрерывную подачу в ферментер как питательной среды, так и посевного материала:
Твердофазный
Глубинный
Проточный
1-011. Какой из методов культивирования микроорганизмов обеспечивает ферментацию в увлажненной твердой, сыпучей или пастообразной среде при влажности от 30 до 80 процентов:
Твердофазный
Глубинный
Проточный
Периодический
1-012. При каком методе культивирования наиболее велика опасность заражения микрофлоры:
Непрерывный
Периодический с добавлением субстрата
Твердофазный
Глубинный
Поверхностный
1-013. Для выращивания рекомбинантных микроорганизмов используется ферментация:
Глубинная
Твердофазная
Проточная
Экспоненциальная
Промежуточная
1-014. Термин «Биотехнология» введен:
Мечниковым И.И. в 1883 году
Карлом Эреки в 1917 году
В 1978 году в связи с производством рекомбинантного инсулина
Флемингом в связи с открытием пенициллина
Дж.Уотсоном и Ф.Криком в связи с созданием модели двойной спирали ДНК
1-015. Одним из ведущих событий в фармацевтической биотехнологии явилось:
Создание метода полимеразной цепной реакции
Открытие фермента транскрипции РНК-полимеразы