Антигистаминные препараты непрямого действия.
Тема №9
«Антигистаминные препараты»
Гистамин — один из медиаторов, участвующих в регуляции жизненно важных функций организма. Он играет важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний. Гистамин в организме находится в связанном, неактивном состоянии. Количество гистамина увеличивается при различных патологических состояниях организма: травмах, стрессе, аллергических реакциях. В этот момент наряду с гистамином освобождаются и другие биологически активные вещества — серотонин, брадикинин, ацетилхолин, простогландины и др. Количество гистамина увеличивается и при введении в организм различных ядов, в том числе растительных, животных и бактериальных, а также пищевых продуктов, в частности земляники, яичного белка, шоколада и некоторых лекарственных веществ, в том числе холинолитиков, новокаина, антибиотиков и других лекарственных веществ. В организме существуют специфические рецепторы, называемые гистаминовыми, или Н-рецепторами, медиатором которых является гистамин.
Гистаминовые рецепторы (Н1 и Н2) имеют различную локализацию в организме. При стимуляции Н1-рецепторов повышается тонус гладких мышц кишечника, бронхов, мочевого пузыря. Стимуляция Н2-рецепторов повышают секрецию желез желудка, регулирует работу слюнных желез, расслабляют гладкую мускулатуру матки. Через Н1 и Н2 рецепторы осуществляется регуляция уровня артериального давления, проницаемости капилляров, коронарных сосудов.
Все гистаминергические средства делятся на две основные группы:
1. Стимуляторы Н1 и Н2 рецепторов —гистаминомиметики;
2. Блокаторы Н1 и Н2 рецепторов — антигистаминные средства.
Гистаминомиметики
Они возбуждают Н1 и Н2 рецепторы и вызывают характерные для гистамина эффекты. Гистамин как лекарственное средство имеет ограниченное применение. Его получают из гистидина путем бактериального расщепления или синтетическим путем.
Гистамин.В медицинской практике применяется гистамин дигидрохлорид. Вызывает спазм гладкой мускулатуры, расширение капилляров и снижение АД, учащение ЧСС, усиление секреции желудочного сока. Применение: полиартриты, ревматизм, боль, вызванная поражением периферических нервов, аллергические заболевания; используется для диагностики и экспериментальных исследований. Препарат вводят в/к, п/к, в/м по 0,2-0,5 мл 0,1% раствора используется также для электрофореза. В качестве диагностического средства используют для определения секреторной функции желудка гисталог, бетазол, тидазин. Побочное действие: при передозировке — коллапс, шок.
Антигистаминные препараты
Подразделяются на две группы:
1. Препараты прямого действия;
2. Препараты непрямого действия, эффект которых реализуется через медиатор, синтез или выделение которого изменяются при введении этих веществ.
Антигистаминные препараты прямого действия
Выделяют вещества, блокирующие Н1 рецепторы (Н1 блокаторы) и Н2 рецепторы (Н2 блокаторы)
Н1 блокаторы
Димедрол.Оказывает противогистаминное, холинолитическое и седативное действие. Применение: аллергические заболевания, паркинсонизм, хорея, синдром Меньера. Используют в качестве успокаивающего и снотворного средства. Местно используют накожно, в виде глазных капель, на слизистую оболочку, ректально. П/к не вводят из-за раздражающего действия. Внутрь по 0,025-0,005, в/м и в/в вводят по 1-5 мл 1% раствора, в виде глазных капель 0,2-0,5% раствор. Побочное действие: головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, сонливость, общая слабость. Противопоказан лицам, профессия которых требует быстрой реакции.
Дипразин (пипольфен).Более активен, чем димедрол. Внутрь 0,025 г 2-3 раза в день, в\м 2мл 2,5% р-ра, в/в в составе литических смесей до 2мл 2,5% р-ра. Побочное действие: сухость во рту, тошнота. При в/м введении — болезненные инфильтраты, при в/в — резкое падение АД. Противопоказания: алкогольное опьянение, препарат запрещен лицам, работа которых связана с быстрой реакцией.
Тавегил (клемастин) — антигистаминный препарат пролонгированного действия с умеренным седативным эффектом, усиливает действие снотворных и алкоголя. Внутрь по 0,001 3 раза в день. Детям от 6 до 12 лет 0,0005-0,001 2 раза в день.
Фенкарол в отличие от димедрола и дипразина не оказывает седативного и снотворного эффекта. Внутрь по 0,025-0,05 3, 4 раза в день. С осторожностью применять больным с тяжелыми заболеваниями сердца, печени, язвенной болезнью, в 1 триместре беременности.
Диазалин не оказывает седативного и снотворного эффекта, раздражает слизистую оболочку желудка, п. э. применяется в драже после еды.
Н2 блокаторы
— избирательно блокируют Н2 рецепторы, оказывают угнетающее действие на секрецию желудка, вызванную гистамином, и частично устраняют гистаминовую гипотензию. Применяют в лечении язвенной болезни желудка.
Гистодил(циметидин) — антигистаминное средство, уменьшающее секрецию хлористоводородной кислоты в желудке. Показания: доброкачественная язва желудка и 12п.к., рефлюкс-эзофагит. Внутрь по 200 мг 3 р. в д. во время еды и по 400 мг перед сном. Можно вводить в/м или в/в (медленно) в дозе 200мг. Побочное действие: головокружение, утомляемость, сыпь, редко острый панкреатит, нефрит, проходящий при отмене препарата.
Ранитидин — мощный блокатор Н2 гистаминовых рецепторов. Показания, противопоказания, побочное действие (см. циметидин). Внутрь по 1 таб. 2 р. в д. Курс лечения 4-6 недель. Для профилактики по 1 таб. вечером перед сном в течение 12 месяцев. У больных со сниженной функцией почек (уровень креатинина в сыворотке крови превышает 3,3 мг на 100мл) средство назначают по 0,5х2р. в д.
Антигистаминные препараты непрямого действия.
— действуют опосредованно, нарушая синтез гистамина и уменьшая количество свободного гистамина.
Кетотифен (задитен) — противоаллергическое средство, тормозящее высвобождение гистамина в организме, препятствующее возникновению анафилаксии, отеку слизистых оболочек, бронхоспазму и другим проявлениям аллергических реакций. Показания: профилактика и лечение бронхиальной астмы аллергического происхождения, аллергический ринит. Прием по 1 таб. утром и вечером во время еды. Детям старше 3-х лет по 0,025 мг/кг веса 2 раза в день. Побочное действие: в начале лечения возможен седативный эффект, иногда сухость во рту, легкое головокружение. Противопоказания: беременность, прием пероральных антидиабетических и других препаратов, вызывающих тромбоцитопению.
Кромолин–натрий (интал) — препятствует высвобождению гистамина из тучных клеток, предупреждает спазмы бронхов. Показания: бронхиальная астма. Применяется в виде ингаляций по 1 капсуле 3-4 раза в день с помощью турбохалера. Ингаляции проводят ежедневно. Можно применять в сочетании с бронхорасширяющими и кортикостероидами. Побочное действие: может возникнуть раздражение гортани и горла, особенно в период респираторного заболевания, иногда кашель с кратковременным бронхоспазмом. Кашель успокаивают приемом стакана воды сразу после ингаляции, а в случае повторного бронхоспазма делают предварительно ингаляцию бронхорасширяющего средства. Противопоказания: беременность, возраст до 5 лет, с осторожностью — при заболеваниях печени и почек.