В. 7. Рабочее время см. Трудовой Кодекс статья 91 стр.54.
Билет 20 В.1.
Бензилпенициллина натриевая соль. Benzylpenicillinum natrium
1. Бензилпенициллина натриевую соль применяют для лечения пневмонии, гонореи, сифилиса, раневых и гнойных инфекций, дифтерии и т.д., главным образом внутримышечно и подкожно. Формы выпуска: во флаконах содержащих соответственно 125 000, 250 000, 500 000 и 1 000 000 ЕД бензилпеницилина натриевой соли.
Лекарственное вещество получают путем микробиологического синтеза. Используют промышленные штаммы плесени, которые подвергают процессу ферментации в асептических условиях. Специфическими показателями качества для антибиотиков, согласно НД, являются испытания на токсичность, стерильность и пирогенность. Токсичность лекарственного вещества испытывают на белых мышах, а пирогенность на кроликах.
2. Структурными фрагментами лекарственного вещества являются: 6-аминопенициллановая кислота, которая включает конденсированные тиазолидиновый (А) и -лактамный (В) циклы: 
Бензилпенициллин содержит также радикал бензил:
3. Подлинность: цветная реакция, основанную на разрыве -лактамного цикла и образовании медной соли гидроксамовой кислоты (осадок зеленого цвета):
 |
обнаружение органически связанную серу по реакции с солями свинца после превращения её в сульфид-ион сплавлением с едкими щелочами (черный осадок):
S2- + Pb(CH3COO)2 PbS + 2CH3COO-
В препарате открывают ион натрия реакцией с цинкуранилацетатом после минерализации путем сжигания в тигле.
ИК-спектрофотометрии.
Количественное определение заключатся в определении суммы пенициллинов иодиметрическим методом после гидролиза лекарственного вещества.
Избыток иода оттитровывают тиосульфатом натрия.
4. Согласно правилам GMP получение бензилпенициллина натриевой соли должно происходить в отдельных стерильных помещениях, потому что при несоблюдении этого требования лекарственное вещество может быть загрязнено примесями другого синтезируемого антибиотика.
Вопрос 2. Пенициллиназа является разновидностью ß-лактамаз, участвует в расщеплении ß-лактамного кольца с образованием неактивной пенициллановой кислоты.
Пенициллинацилаза – фермент, с помощью которого получают полусинтетические пенициллины путем получения их предшественника – 6-АПК, которая образуется расщеплением бензилпенициллина или феноксиметилпенициллина.
Синтез того или иного пенициллина зависит от наличия специфического вещества в среде, иначе говоря, предшественника, который микроорганизм включает в молекулу антибиотика без предварительного расщепления. Таким предшественником является фенилуксусная кислота.
Вопрос 3.Для производства пенициллина используют специально отобранные расы плесневых грибов-суперпродуцентов, принадлежащие к роду Penicillium. Для промышленного производства применяют биореакторы с механическим перемешиванием, объемом свыше 10000 л. Питательная среда, используемая для производства, обычно содержит кукурузный экстракт(увеличила выход продукта), лактозу, глюкозу и др. Температура культивирования поддерживается в пределах 24-25 град. Для предотвращения чрезмерного образования пены применяются химические пеногасители. После окончания ферментации мицелий гриба отделяют вакуумной фильтрацией или центрифугированием. Для концентрирования применяется экстракция органическими растворителями и адсорбция на активированном угле. Возможно также применение упаривания и осаждения.
Требования GMP: пирогенность.
Вопрос 4. Согласно требованиям вода для инъекций (Aqua pro ingectionibus) должна стерильной и апирогенной. Испытание пирогенности воды проводят биологическим методом. Оборудование для получения воды очищенной и воды для инъекций
В промышленных условиях получение воды для инъекций и воды очищенной осуществляют с помощью корпусных аппаратов, термокомпрессионных дистилляторов различных конструкций и установок обратного осмоса.
К колонным многокамерным аппаратам относятся прежде всего многоступенчатые аппараты. Чаще всего применяются трехступенчатые колонные аппараты с тремя корпусами (испарителями), расположенными вертикально или горизонтально. Особенность колонных аппаратов в том, что только первый испаритель нагревается паром, вторичный пар из первого корпуса поступает во второй в качестве греющего, где конденсируется и получается дистиллированная вода. Из второго корпуса вторичный пар поступает в третий - в качестве греющего, где также конденсируется. Таким образом, дистиллированную воду получают из 2-го и 3-го корпусов. Дистилляторы Finn-Aqua (Финляндия) предназначены для перегонки воды, прошедшей ионообменную очистку.
Работа дистилляционных колонн (от 3 до 6 или от 5 до 7) Finn-Aqua основана на двух принципах: мгновенном испарении подаваемой воды и механическом центробежном отделении пирогенных веществ и механических включений. Пар, поступающий в колонну, имеет большую скорость и подается в узкий круговой канал, где ему сообщается вращательное движение.
Мембранные методы очистки основаны на свойствах перегородки (мембраны). обладающей селективной проницаемостью, благодаря чему возможно разделение без химических и фазовых превращений. Установка (УВВ) включает блоки предфильтрации,обратного осмоса и финишной очистки. Блок фильтрации предназначен для очистки питьевой водопроводной воды от механических примесей размером 5 мкм и включает фильтр катионитный и два фильтра угольных, работающих параллельно или взаимозаменяемо. Блок обратного осмоса работает при давлении не ниже 15 атм. Поступающая на блок вода разделяется после фильтрования на два потока, один из которых проходит сквозь обратноосмотические мембраны, а второй поток, проходящий вдоль поверхности мембраны и содержащий повышенное количество солей (концентрат) отводится из установки. В блоке обратноосмотическом осуществляется очистка воды от растворимых солей, органических примесей, твердых взвесей и бактерий. Качество воды контролируется по удельному сопротивлению с помощью кондуктометра.
После блока обратного осмоса вода поступает на блок финишной очистки, включающей ионообмен и ультрафильтрацию.
В. 5.Rp: Benzylpenicillini Sodii 100 000 ED Sol. Ephedrmi hydrochloride 2% 10 ml M.D.S. По З капли в нос 4 раза в день.
Приготовление растворов (капель) с антибиотиками. Водные растворы антибиотиков готовят в аптеке по правилам технологии глазных капель в асептических условиях. Многие антибиотики термолабильны, поэтому их растворы не стерилизуют тепловыми методами.
Паспорт
Эфедрина гидрохлорида 0,2
Бензилпенициллина натриевой соли 100 000 ЕД (0.06 г)
Воды для инъекций 10 мл
В асептических условиях в стерильной подставке растворяют приблизительно в 5 мл стерильной воды для инъекций (правило двух цилиндров) 0,2 эфедрина гидрохлорида, кот.получают у провизора-технолога по контролю кач-ва лекарств под роспись и 0,06 г бензилпенициллина натриевой соли . Раствор фильтруют через предварительно промытый стерильный бумажный складчатый фильтр с подложенным тампоном ваты в стерильный флакон нейтрального стекла вместимостью 10 мл. фильтр промывают оставшимся количеством воды для инъекций. Флакон с раствором укупоривают стерильной резиновой пробкой, проверяют раствор на отсутствие механических включений, при необходимости фильтруют вторично. Флакон укупоривают металлическим колпачком «под обкатку» и оформляют этикеткой «Капли ». Лек. форму опечатывают и до прихода больного хранят в сейфе в теч. 2 сут.
Осмотическая активность раствора = 0,06*0,15 + 0,2 * 0,28 = 0,065 или 0,65%, раствор явл-ся гипотоничным, т.к. мене 0.9%. На воздухе, при повышении температуры, в присутствии влаги, тяжелых металлов антибиотики быстро разлагаются.
В.6. Крушина ольховидная - Frangula alnus кора крушины – Cortex Frangulae
Сем. Крушиновые - Rhamnaceae
Цельное сырье. Трубчатые или желобоватые куски коры различной длины. Наружная поверхность коры более или менее гладкая, темно - бурая, серо-бурая, темно - серая или серая, часто с беловатыми поперечно –вытянутыми чечевичками или серыми пятнами: при легком соскабливании наружной части пробки обнаруживается красный слой. Внутренняя поверхность гладкая, желтовато - оранжевого или красновато - бурого цвета. Излом светло - желтый, равномерно мелкощетинистый (лупа 10Х). Запах слабый. Вкус горьковатый.
Микроскопия.
На поперечном срезе виден темно - красный, широкий пробковый слой в 10-20 рядов клеток, прерванный во многих местах чечевичками, содержит большое количество друз оксалата кальция; в некоторых клетках встречаются крахмальные зерна.
Качественные реакции.
При смачивании внутренней поверхности коры 10% раствора натра едкого наблюдается кроваво - красное окрашивание.
фильтрат подкисляют разведенной HCl и прибавляют эфир; эфирный слой окрашивается в желтый цв.
Количественное определение: ФОК
Фармакологическая группа: Слабительное средство.
Препараты: Отвар коры крушины, Сироп крушины, «Рамнил»,«Кофранал».
В. 7. Рабочее время см. Трудовой Кодекс статья 91 стр.54.
Длительность рабочей недели 40 часов, по условию задачи в неделю вырабатывается 48 р.ч., если в трудовом договоре не оговорено время, то происходит нарушение законодательства.
Классификация АУ: аптека, аптечные пункты, аптесные магазины, киоски.
Они различаются размером площадей, объемом работы, ассортиментом и функциями.
Приказом №319 выделяются следующие аптеки:
1) Готовых лек. форм;
2) Производственная;
3) Производственная с правом изготовления асептических препаратов;
4) Больничная;
5) Межбольничная;
6) Гомеопатическая; Ц и РА, городская.