Вопрос 6. Смотри ТК РФ. Статья 99 стр. 58, статья 282 стр. 136.

Билет 21

В 1. Пиридоксина гидрохлорид. Pyridoxini hydrochloridum Витамин В6 (МНН)

1. Фармакологическое действие. Восполняет дефицит витамина В6 в организме. Активно участвует в обмене веществ. Входит в состав ферментов, осуществляющих обмен липидов, декарбоксилирование и переаминирование аминокислот и гистамина.

2. Пиридоксина гидрохлорид представляет собой соль слабого органического основания и сильной неорганической кислоты, поэтому легко растворим в воде, умеренно – в этаноле. По внешнему виду – это белый кристаллический порошок, без запаха. В структуре вещества содержатся: фенольный гидроксил, две карбинольные группы, третичная аминогруппа, пиридиновый цикл и хлорид-ион.

Подлинность: а)Фенольный гидроксил обнаруживают по образованию соли красного цвета при взаимодействии с раствором хлорида железа (III).

Б) реакция азосочетания- красное окраштвание:

 
 

 

 


в) реакцией образования индофенольного красителя с 2,6-дихлорхинонхлоримидом (голубое окрашивание):

 

 

Наличие в молекуле третичной аминогруппы подтверждают с помощью общеалкалоидных реактивов (Бушарда, Драгендорфа, Майера) по образованию комплексных солей, выпадающих в осадок (бурый, оранжевый, белый соответственно).

Хлорид-ион обнаруживают с нитратом серебра, по выпадению белого творожистого осадка:

HCl + AgNO3 AgCl + HNO3

Количественное определение.

а) методом неводного титрования в среде безводной уксусной кислоты в присутствии раствора ацетата ртути (титрант – 0,1 моль/л раствор хлорной кислоты, индикатор – кристаллический фиолетовый):

       
 
 
   

 

 


HClO4 + CH3COOH ClO4- + CH3COOH2+

R3N+—H + ClO4- R3N+—H • ClO4-

CH3COO- + CH3COOH2+ 2CH3COOH

б) методом нейтрализации (титрант – 0,1 моль/л раствор гидроксида натрия, индикатор – бромтимоловый синий)

Выпускается пиридоксина гидрохлорид в виде 1 и 5% растворов для инъекций в ампулах по 1 мл; в таблетках и драже по 0,002, 0,005 и 0,01 г. Кроме того, входит в состав поливитаминных препаратов.

3. используют УФ- и ИК-спектры поглощения.

В связи с тем, что в предлагаемой прописи присутствует кислота аскорбиновая, которая тоже реагирует с раствором нитрата серебра (кислота аскорбиновая окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты и выпадает в осадок металическое серебро), необходимо ее предварительно окислить.

С этой целью навеску лекарственной формы растворяют в воде, прибавляют определденный объем железоаммониевых квасцов (кислота аскорбиновая окисляется) и рассчитанный объем тированного раствора тиоцианата аммония. Избыток тиоцианата аммония оттитровывают титрованным раствором нитрата серебра до обесцвечивания раствора.

Расчет содержания пиридоксина гидрохлорида проводят по формуле обратного титрования.

4. Пиридоксина гидрохлорид, попадая в организм человека, фосфорилируется, превращаясь в пиридоксальфосфат и др. коферменты,

 
 

 

 


биологическая активность и реакционноспособность которых повышается. Они вступают в различные биохимические реакции.

Антибиотики, поступая в организм человека (например, бензилпенициллины или стрептомицины), также вступают в реакции различного типа.

Если антибиотик получен в процессе биосинтеза (из мицелия гриба), то конечный продукт содержит некоторое количество сопутствующих веществ (продуктов жизнедеятельности гриба), которые защищают антибиотик и препятствуют активному вступлению в реакции взаимодействия с коферментами. Таким образом, активность антибиотика по отношению к коферменту минимальна.

Если антибиотик получен методом органического синтеза, конечный продукт имеет высокую степень чистоты (~ 99,5%) (левомицетин и др). Тогда вероятность вступления в реакцию взаимодействия кофермента с антибиотиком резко повышается и может произойти их инактивация (как антибиотика, так и пиридоксина гидрохлорида в виде кофермента).

Вопрос 2. Драже - твердая дозированная ЛФ для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупку). Технология: промышленное производство драже осуществляется в дражировочных котлах (обдукторах). Процесс получения драже аналогичен технологии покрытия таблеток дражировочными оболочками (смотри далее). В качестве вспомогательных веществ применяют сахар, крахмал, пшеничную муку, магния карбонат, этилЦ, ацетилЦ, ЫаКМЦ, тальк, гидрогенизированные жиры, кислоту стеариновую, какао, шоколад, пищевые красители и лаки.

Стадии технологического процесса дражирования таблеток:

1. Обволакивание, или грунтовка. 2. Наслаивание, или накатка. 3. Сглаживание, или полировка. 4. Глянцовка.

Покрытие таблеток оболочками

Покрытие таблеток оболочками имеет многостороннее значение и следующие цели:

1) защита таблеток от факторов внешней среды (ударов, истирания и др.);

2) защита от воздействий окружающей среды

3) маскировка неприятного вкуса и запаха

4) защита от окрашивающей способности лекарственных веществ

5) защита слизистой рта, пищевода и желудка от раздражающего действия лекарственных веществ;

6) локализация терапевтического действия лекарственных веществ

7) пролонгирование терапевтического действия лекарственных веществ в таблетках;

8) преодоление несовместимости различных веществ, находящихся в одной таблетке. При покрытии таблеток оболочками применяют различные вспомогательные вещества, условно подразделяющиеся на следующие группы: адгезивы, обеспечивающие прилипание материалов покрытия к ядру и друг к другу (сахарный сироп, ПВП, КМЦ, МЦ, АФЦ, ОПМЦ, ЭЦ, ПЭГ и др.): структурные вещества, создающие каркасы (сахар, магния оксид, кальция оксид, тальк, магния карбонат основной); пластификаторы, которые придают покрытиям свойства пластичности (растительные масла, МЦ, ПВП, КМЦ, твины и др.); гидрофобизаторы, придающие покрытиям свойства влагостойкости (аэросил, шеллак, полиакриловые смолы, зеин ); красители, служащие для улучшения внешнего вида или для обозначения терапевтической группы веществ: (тропеолин 00, тартразин, кислотный красный 2С, индигокармин и др.); корригенты, придающие покрытию приятный вкус (сахар, лимонная кислота, какао, ванилин и др.).

Таблеточные покрытия в зависимости от их состава и способа нанесения разделяют на следующие группы:

1. Прессованные (или сухие) покрытия.

2. Пленочные покрытия.

3. Дражированные покрытия (нанесение сахарной оболочки). Прессованные покрытия

Нанесение оболочек прессованием («сухие» покрытия) осуществляют с помощью таблеточных машин.Схема нанесения покрытия прессованием: заполнение гнезда матрицы порцией гранулята, затем на гранулят с первого ротора подается таблетка-ядро, на которую наносится покрытие. После фиксации таблетки точно по центру гнезда матрицы нижний пуансон несколько опускается, после чего отпускается верхний пуансон, слегка впрессовывающий таблетку-ядро в находящуюся под ней порцию гранулята, или создает над таблеткой пространство для заполнения второй порции гранулята. После подачи этой порции происходит окончательное формирование покрытия путем прессования (одновременно верхним и нижним пуансоном). На заключительной стадии осуществляется выталкивание таблетки, покрытой оболочкой.

Существуют 3 способа нанесения пленочных покрытий на таблетки:

1. Погружение в раствор пленкообразующего вещества.

2. Наслаивание в дражировочном котле.

3. Получение покрытия во взвешенном слое.

В. 3.Объясните, почему антибиотик, реагирующий с указанным соединением (витамин В6).Указанный пиридоксаль-фосфат реагирует с Д и L -формами циклосерина, но только Д-форма циклосерина не является токсичной. Д-циклосерин является избирательным ингибитором образования клеточной стенки у бактерий и не является токсичным для человека. Если получать циклосерин по органическому синтезу, то мы будем иметь смесь изомеров с Д и L - формами циклосерина, но L-циклосерин токсичен.

Вопрос 4.

ппк

Acidi ascorbinici 0,2 Acidi nicotinici 0,02 Pyridoxini Hydrochloridi 0,05 Мобщ=5,4М1=0,27

Обязательные виды контроля: Органолептический, письменный, при отпуске. Этикетки: «Внутреннее» или «Порошок» «Беречь от детей», «Хранить в сухом месте» Сроки и усл. хр. 10 сут в сухом, защищ. от света месте при Тне выше 25С.

Требования, предъявляемые к порошкам:сыпучесть, однородность, допустимые нормы отклонения в массе отдельных доз. цвет, вкус, запах, упаковка и оформление, соответствующие входящим в состав ингредиентам.

В процессе изготовления сложных порошков в аптеках часто пользуются лекарственными полуфабрикатами — специальными внутриаптечными заготовками, представляющими собой смесь наиболее употребительных лекарственных веществ, подобранных в соотношениях, характерных для большинства рецептов.

Приготовление полуфабрикатов, так же как и порошков, с их использованием производят по общим правилам технологии сложных порошков.

1)Все лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года, независимо от способа применения, должны изготовляться в аптеках в асептических условиях. Лекарственные препараты для новорожденных должны быть стерильными.

Наиболее часто встречающиеся порошки разрешено ввести во внутриаптечную заготовку Технология изготовления порошков для новорожденных и детей в возрасте до 1 года не отличается от общей технологии лекарственной формы «Порошки»

Вопрос 5.Производящие растения:

Секция: Cinnamomeae

шиповник майский (шиповник коричный) — Rosa majalis

Шиповник собачий — Rosa canina , шиповник щитконосный — Rosa corymbifera

Лекарственное сырье: плоды шиповника - Fructus Rosae Сем. Розо­цветные — Rosaceae

Сырьевая база: Распространены по всей европейской части России, стран СНГ и Балтии, на Урале, в Сибири, Центральной Азии, Казахстане, на Кав­казе, российском Дальнем Востоке.

Фармакологическая группа: Общеукрепляющее (поливитаминное) сырье, обладающее регенерирующими, желчегонными свойствами.

Препараты:Настой плодов шиповника (поливитаминное средство), «Гепатофит», «Полифитохол» (поливитаминные и желчегонные сборы), «Каротолин»,«Холосас» (при холециститах и гепатитах)

Вопрос 6. Смотри ТК РФ. Статья 99 стр. 58, статья 282 стр. 136.