В. 2 Покажите, каким образом и в какой последовательности в данном случае при производстве этого химического соединения можно сочетать биосинтез, оргсинтез и биотрансформацию?

следует на примере пенициллина и получаемого из него ампициллина. биосинтез - это получение пенициллина Chryzogenum penicillium биотрансформация - это получение 6 АПК (деацилирование бензилпенициллина пенициллином E. Coli амилазой (пенициллинацилаза). химический синтез это образование радикала (ацилирование) соединение химии и биотрансформации в получении ампициллина.

Ампициллин - это полусинтетический антибиотик, получаемый путем ацилирования 6 АПКостатком аминофенилуксусной кислоты. Препарат «Уназин» - это ампициллин + сульбактам (2:1).

В. 3 Производящее растение: солодка голая – Glycyrrhiza glabra

Солодка уральская – Glycyrrhiza uralensis

Лекарственное сырье: корни солодки - Radices Glycyrrhizae. Сем. Бобовые - Fabaceae

Анатомо-диагностические признаки поперечного среза корня солодки:

На поперечном срезе неочищенного корня под микроскопом видна многослойная пробка. Под пробкой — первичная кора, состоящая из крупных тангентально вытянутых клеток. У очищенных корней вместе с пробкой частично удалена и первичная кора. За первичной корой — сильно развитая вторичная кора. В ней хорошо заметны широкие, кнаружи иногда расширяющиеся сердцевинные лучи, чередующиеся с лубом, состоящим из ситовидных трубок, лубяных волокон и паренхимных клеток. Ситовидные трубки, кроме узкого слоя, прилегающего к камбию, сдавлены и представляют собой так называемый деформированный луб, образующий удлиненный конус, обращенный широким основанием к камбию, а вытянутая вершина проходит, изгибаясь между группами лубяных волокон. Лубяные волокна с сильно утолщенными стенками и малой, почти точечной полостью собраны группами и окружены кристаллоносной обкладкой. Паренхимные клетки коры и сердцевинных лучей содержат зерна крахмала — простые, округлые или яйцевидные, величиной 2-12 мкм, редко до 20 м км. Древесина состоит из со­судов разного диаметра (от узкого до очень широкого), групп склеренхимных волокон с кристаллоносной обкладкой и паренхимы, содержащей крахмал. При окраске раствором йода сердцевинные лучи и паренхима окрашиваются в синий цвет, деформированный луб не окрашивается и остается сероватым, сосуды желтые, группы волокон коры и древесины оранжевые. На продольно-радиальном срезе в коре и древесине видны длинные, сильно утолщенные склеренхимные волокна с кристаллоносной обкладкой; в древесине узкие сосуды — сетчатые, средние — со щелевидными порами и широкие — с бочковидными короткими члениками и ромбическими окаймленными порами, расположенными косыми рядами.

Химический состав: тритерпеновые сапонины: глицирризиновая, ураленоглюкуроновая кислота (солодка уральская); флавоноиды (3-4%): ликвиритин, ликвиритигенин, пиноцембрин, витексин, форомононетин, ононин, изоликвиритин, изоликвиритигенин, ликуразид; полисахариды, пектиновые вещества, смолы, липиды, горькие вещества, эфирные масла.

Стандартизация

Раздел «Количественное определение» предусматривает анализ сырья на содержание глицирризиновой кислоты с применением спектрофотометрического метода (аналитическая длина волны 258 нм) или потенциометрического титрования.

Количественное определение:

Около 2 г измельченного сырья, просеянного сквозь сито с размером отверстий 0,2 мм, помещают в колбу емкостью 150 мл, прибавляют 20 мл 3% ацетонового раствора кислоты азотной и смесь оставляют на 1 ч при частом и сильном взбалтывании. Извлечение отфильтровывают в цилиндр емкостью 100 мл. Порошок корня в колбе промывают 10 мл ацетона и фильтруют через тот же фильтр. В колбу с сырьем приливают еще 20 мл ацетона, которым одновременно смывают порошок с фильтра, и смесь кипятят с обратным холодильником на водяной бане в течение 5 мин. Извлечение отфильтровывают через тот же фильтр в тот же цилиндр. Экстракцию горячим ацетоном повторяют таким образом еще 2 раза. Порошок корня промывают ацетоном до тех пор, пока объем жидкости в цилиндре не достигнет 100 мл.

Жидкость из цилиндра выливают в стакан емкостью 200 мл. Цилиндр ополаскивают 40 мл спирта, который затем выливают в тот же стакан. Далее по каплям при интенсивном помешивании добавляют концентрированный раствор аммиака до появления обильного светло-желтого творожистого осадка (рН 8,3-8,6 устанавливают потенциометрически или по порозовению влажной фенолфталеиновой бумаги).

Осадок вместе с маточной жидкостью переносят на фильтр, помещенный в воронку Бюхнера, и жидкость отсасывают. Стакан и фильтр с осадком промывают 50 мл ацетона в 3—4 приема. Осадок с фильтром переносят в стакан, в котором производилось осаждение и растворяют в 50 мл воды. Полученный раствор количественно переносят в мерную колбу емкостью 250 мл. Фильтр несколько раз промывают небольшими порциями воды, присоединяя их к основному раствору. Доводят объем раствора водой до метки (раствор А).

30 мл раствора А помещают в мерную колбу емкостью 500 мл и доводят объем раствора водой до метки (раствор Б). Определяют оптическую плотность раствора Б на спектрофотометре при длине волны 258 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, применяя в качестве контрольного раствора воду.

Фармакологическая группа:

Отхаркивающее, противовоспалительное, бронхолитическое, антигистаминное, противоязвенное, желчегонное, иммуномодулирующее средство.

Препараты:

- Отвар корней солодки. Порошок корней солодки Сухой экстракт корней солодки

- Густой экстракт корней солодки Сироп солодкового корня

- Сбор грудной №3 «Элекасол»

В. 4 Экстракты — это концентрированные вытяжки из ЛРС. В зависимости от применяемого экстрагента их делят на 4 группы: водные, спиртовые, эфирные, масляные. Применяют экстракты стандартизированные — концентраты для приготовления настоев и отваров.

По консистенции различают экстракты: жидкие,густые, сухие.

Густые — вязкие массы, содержащие не более 25 % влаги; сухие экстракты — сыпучие или пористые, губчатые массы, содержащие до 5 % влаги.

Технология экстрактов включает следующие стадии - экстрагирование лекарственного растительного сырья, очистка полученного извлечения, выпаривание, сушка, стандартизация.

Процесс получения экстрактов связан с правильным выбором экстрагента, который в значительной степени определяет метод экстрагирования. В качестве экстрагентов используют воду, этанол различной концентрации, органические растворители, растительные и минеральные масла.

Экстракты получают методами дробной мацерации, в различных модификациях, перколяции, реперколяции, противоточного и циркуляционного.

Водные экстракты. По консистенции водные экстракты могут быть густыми и сухими.. В настоящее время готовят экстракт корня солодкового густой — Extractum Glycyrrhizae spissum, экстракт корня солодкового сухой — Extractum Glycyrrhizae siccum, Экстракты солодки — бисмацерацией и противоточной экстракцией. При получении экстракта корней солодки методом бисмацерации используют 0,25 % водный раствор аммиака, что вызвано необходимостью перевода плохо растворимой в холодной воде к-ты глицирризиновой в хорошо растворимую аммониевую соль. Экстрагирование корня солодки методом противотока проводится в обогреваемой горячей водой батарее экстракторов, водные извлечения подвергают очистке от сопутствующих веществ, различных ВМС (слизей, пектинов, крахмала, Сахаров и др.), которые способствуют быстрому размножению микроорганизмов в извлечении. Одним из способов очистки является термическая обработка вытяжки кипячением в течение определенного времени с последующим настаиванием с адсорбирующими веществами (экстракт корня солодки). Очищают вытяжки и настаиванием с адсорбирующими веществами при комнатной температуре в течение нескольких. В качестве адсорбентов используют тальк, каолин, бентонит и другие вещества. Применяется спиртовая очистка, которая заключается в обработке упаренной до сиропообразной консистенции водной вытяжки этанолом в концентрации не ниже 60 % Под действием сильных дегидратирующих свойств этанола исчезает защитный гидратный слой полимеров, в результате чего происходит их коагуляция и выпадение в осадок. После отстаивания в хорошо закрытой емкости в течение нескольких суток при температуре не выше 8 °С вытяжку сливают и фильтруют через нутч-фильтр (экстракт полыни горькой, получаемый перколяцией). Очищенные водные вытяжки сгущают в вакуум-выпарной аппаратуре при температуре 50—60 °С.

При производстве сухого экстракта корня солодки упаренные вытяжки подвергают сушке в вакуум-вальцовых сушилках и массу измельчают в шаровых мельницах.

Стандартизуют густые экстракты по содержанию влаги, тяжелых металлов (допустимое количество — не более 0,01 %) В экстракте корня солодки определяют количество кислоты глицерризиновой. В густом экстракте должно быть не менее 14%, в сухом — не менее 17%.

Водные экстракты применяют в качестве наполнителей при изготовлении пилюль, экстракты корня солодки также для изготовления сиропа и эликсира лакричного. Экстракт травы полыни горькой используют как горечь для возбуждения аппетита и усиления деятельности пищеварительных органов.

Основные факторы технологии, влияющие на процесс экстрагирования

Полнота и скорость экстрагирования действующих веществ из растительного лекарственного сырья зависит от технологических свойств материала: содержания влаги, действующих и экстрактивных веществ, пористости и порозности, величины поверхности частиц, способности набухать и удерживать определенное количество экстрагента, коэффициентов диффузии, вымывания и др. Их необходимо учитывать в процессе экстрагирования. Пористость сырья — это величина пустот внутри растительной ткани. Чем она выше, тем больше образуется внутреннего сока при набухании. Порозность — это величина пустот между кусками измельченного материала. Она связана с количеством внешнего сока. При набухании порозность возрастает при малом объеме сырья и уменьшается, если его объем большой и он плотно уложен в экстракторе. От величины пористости и порозности зависит скорость смачивания и набухания материала. Скорость набухания возрастает при предварительном вакуумировании сырья, а также при повышении давления и температуры.

Rp: Iodi 0,06

Kalii iodide 0,6

Extracti et pulveris radicibus Glycyrrhizae q.s.

Misce fiant pilulae №40

D.S. По 1 пилюле 3 раза в день.

I₂ в пилюли вводят предварительно растворив его в насыщенном растворе KI, а затем этот раствор подсушивают белой глиной или другими ЛВ, прописанными в рецепте. Сухого экстракта солодкового корня берут 1/5, 1/6 часть от предполагаемой пилюльной массы, а густого – ¼ часть.

В. 5порядок применения контрольно-кассовой технике при осуществлении денежных расчетов с покупателями (смотри папку учет денежных средств).