Средства, понижающие тонус сосудодвигательного центра
Л Е К Ц И Я № 32
Тема: «Антигипертензивные
средства»
Санкт-Петербург
Артериальная гипертензия является наиболее распространенным заболеванием сердечно-сосудистой системы. Стойкое повышение артериального давления приводит к повреждению сосудов сердца, мозга, почек и, как следствие, – к повышению частоты коронарной болезни, инсульта, почечной недостаточности и других осложнений. Эффективное понижение артериального давления с помощью фармакологических средств снижает заболеваемость и смертность, улучшает качество жизни пациентов.
Артериальное давление (АД) поддерживается, главным образом, путем регуляции общего периферического сопротивления сосудов (ОПС) и сердечного выброса (СВ). Весомый вклад в поддержание артериального давления вносят почки, регулирующие объем внутрисосудистой жидкости.
Уровень АД находится под нейрогуморальным контролем. Нервная регуляция обеспечивается симпатической нервной системой (является ведущим фактором), которая влияет и на тонус сосудов и на работу сердца и почек.
Гуморальная регуляция (системная и местная) определяет ОПС и включает в себя как сосудосуживающие, так и сосудорасширяющие эндогенные вещества.
При гипертонической болезни происходит активизация адренергических воздействий на органы-мишени и повышение в крови количества сосудосуживающих факторов.
Все антигипертензивные средства действуют на одну или несколько анатомических структур, участвующих в контроле АД и оказывают эффект путем вмешательства в нормальные механизмы регуляции АД.
Пути антигипертензивного воздействия:
– уменьшение сосудосуживающих и кардиостимулирующих адренергических влияний;
– устранение прессорного действия эндогенных веществ и различных факторов;
– влияние на объём циркулирующей крови (ОЦК) и её электролитный состав.
Классификация антигипертензивных средств
I. Средства, уменьшающие адренергические влияния на сердечно-сосудистую систему (нейротропные)
II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС)
III. Сосудорасширяющие средства прямого миотропного действия (вазодилататоры)
IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики)
I. Средства, уменьшающие адренергические влияния на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)
Уменьшить стимулирующее влияние СНС на сосуды и сердце можно на уровне:
– продолговатого мозга;
– симпатических ганглий;
– окончаний постганглионарных волокон;
– постсинаптических адренорецепторов.
Средства, понижающие тонус сосудодвигательного центра
(средства центрального действия)
КЛОФЕЛИН (МНН: КЛОНИДИН)
ДОПЕГИТ (МНН: МЕТИЛДОПА)
ЭСТУЛИК (МНН: ГУАНФАЦИН)
Их антигипертензивное действие связано со стимуляцией центральных 2-адренорецепторов, расположенных в продолговатом мозге. В результате: снижается ОПС, минутный объём крови (МОК), уменьшается выделение катехоламинов надпочечниками и выделение ренина почками. Имеет место расширение сосудов почек, головного мозга и коронарных сосудов.
Побочные эффекты клофелина: сонливость, вялость, усталость, диспепсия, запоры, сухость во рту, головные боли, брадикардия, нарушение сна, тремор, кожные реакции.
Синдром «отмены» (связан с повышением активности симпатической системы), возникает через 18-36 часов и длится 1-5 дней. Проявляется повышением АД до криза, тахикардией, энцефалопатией. Отменять препарат следует постепенно в течение 7 дней. Нежелательно сочетать клофелин с веществами, угнетающими ЦНС.
Гуанфацин в 5 раз более селективных агонист центральных 2-рецепторов, чем клофелин, оказывает меньше побочных эффектов.
Метилдофа имеет два механизма действия.
а) в организме превращается в -метилнорадреналин (ложный медиатор), который стимулирует 2-адренорецепторы в ЦНС;
б) симпатолитик, конкурентный антагонист ДОФА, задерживает синтез дофамина и норадреналина.
По активности слабее клофелина и гуанфацина.
Формы выпуска: клофелин (таблетки 0,000075 и 0,00015, ампулы); эстулик (таблетки 0,0005 и 0,001); метилдопа (таблетки по 0,25).
ФИЗИОТЕНЗ (МНН: МОКСОНИДИН)
АЛЬБАРЕЛ (МНН: РИЛМЕНИДИН)
Являются агонистами имидазолиновых рецепторов сосудодвигательного центра, в результате угнетается синтез катехоламинов, что снижает центральное и периферическое симпатомиметическое действие. Седативного эффекта нет, высокая активность. Под влиянием препаратов снижается общее периферическое сопротивление (ОПС) и секреция ренина.
Побочные эффекты: ортостатическая гипотония, астения, диспепсия.
Формы выпуска: таблетки (0,0002; 0,0004).
Ганглиоблокаторы
ПЕНТАМИН (МНН: АЗАМЕТОНИЙ)
ГИГРОНИЙ (МНН: ТРЕПИРИЙ)
ПИРИЛЕН (МНН: ПЕМПИДИН)
Мощные гипотензивные средства, но в настоящее время не применяются для лечения гипертонической болезни из-за отсутствия избирательности и быстрого развития привыкания.
Угнетение симпатических ганглиев приводит к снижению артериального давления и побочным действиям (ортостатической гипотонии).
Угнетение парасимпатических ганглиев проявляется только побочным действием (сухость слизистых, различные атонии, нарушение аккомодации, тахикардия и др.)
Используют ганглиоблокаторы при гипертонических кризах.
Симпатолитики
Оказывают антиадренергическое периферическое действие на пресинаптическом уровне, истощая запасы норадреналина в нервных окончаниях.
Уменьшение АД связано с уменьшением ОПС, уменьшением МОК, уменьшением количества ренина. В результате преобладают парасимпатические влияния.
Гипотензивное действие развивается постепенно через 1-2 недели, а после отмены восстановление давления происходит через 1-3 недели.
ОКТАДИН, ИЗОБАРИН (МНН: ГУАНЕТИДИН)
Оказывает сильное действие. ЦНС не угнетает.
РЕЗЕРПИН (МНН)
Алкалоид раувольфии змеиной. Резерпин легко проникает в мозг и дает седатацию, нейролептическое действие, явления паркинсонизма, депрессию.
Побочное действие: у обоих препаратов связано с преобладанием ПСНС: усиление секреции желез, активизация моторики ЖКТ (противопоказаны при язвенной болезни) повышение тонуса бронхов, бронхоспазм.
Противопоказания: бронхиальная астма, брадикардия, нарушение проводимости в атриовентрикулярном участке, набухание слизистых носа и другое.
В настоящее время симпатолитики используются редко.
Форма выпуска: таблетки, ампулы.