Категории:

Астрономия
Биология
География
Другие языки
Интернет
Информатика
История
Культура
Литература
Логика
Математика
Медицина
Механика
Охрана труда
Педагогика
Политика
Право
Психология
Религия
Риторика
Социология
Спорт
Строительство
Технология
Транспорт
Физика
Философия
Финансы
Химия
Экология
Экономика
Электроника

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики

Л Е К Ц И Я № 34

 

Тема: «Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики)»

 

 

Санкт-Петербург

Задержка солей и воды в организме с увеличением гидратации тканей, отёками и скоплением жидкости в полостях сопровождается заболеванием почек, сердечно-сосудистой недостаточностью и рядом других болезней.

Основное регулирующее значение в распределении воды принадлежит электролитам, и в первую очередь ионам натрия. Контроль со стороны эндокринной системы осуществляется с помощью вазопрессина и альдостерона.

Диуретики – группа лекарственные препаратов, предназначенная для выведения из организма избыточного количества воды и устранения отёков различного происхождения. Кроме этого, их применяют для лечения гипертонической болезни, при глаукоме, при интоксикациях, для ускорения выведения токсических веществ и в других случаях.

Выраженность диуретического действия определяется локализацией и механизмом действия препарата.

 

Классификации диуретических средств:

I. Классификация по механизму действия:

1. Салуретики

1.1. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики

1.2. Петлевые диуретики

1.3. Ингибиторы карбоангидразы

2. Калийсберегающие диуретики

2.1. Антагонисты альдостерона

2.2. Блокаторы натриевых каналов

3. Осмотические диуретики

4. Разные средства с мочегонным эффектом

 

II. Классификация по точке приложения в нефроне:

1. Лекарственные средства, действующие в проксимальном канальце: ингибиторы карбоангидразы.

2. Лекарственные средства, действующие в проксимальном канальце и нисходящей части петли Генле: осмотические диуретики.

3. Лекарственные средства, действующие в восходящей части петли Генле: петлевые диуретики.

4. Лекарственные средства, действующие в начальной части дистального канальца: тиазидные и тиазидоподобные диуретики.

5. Лекарственные средства, действующие в конечной части дистального канальца и в собирательных трубочках: калийсберегающие диуретики.

 

III. Классификация по силе действия:

Мощные диуретики: осмотические диуретики, петлевые диуретики (тормозят реабсорбцию натрия на 10-25%).

Средней силы действия: тиазидные и тиазидоподобные диуретики (тормозят реабсорбцию натрия на 5-10 %).

Слабые диуретики: ингибиторы карбоангидразы, калийсберегающие диуретики (тормозят реабсорбцию натрия менее чем на 3 %).

IV. Классификация по скорости наступления и длительности эффекта:

Быстрого действия – начало эффекта от нескольких минут до 0,5 часа, продолжительность – 2-8 часов.

Осмотические диуретики, петлевые диуретики

Средней скорости и длительности действия – начало эффекта 1-4 часа, продолжительность – 9-24 часа.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, блокаторы натриевых каналов

Медленного и длительного действия – начало эффекта – 2-3 дня, продолжительность – 5-7 дней.

Антагонисты альдостерона

 

1. Салуретики (мочегонные средства, усиливающие выведение из организма ионов натрия и хлора):

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики

Оказывают основной эффект в начальной части дистального отдела канальцев.

ГИПОТИАЗИД (МНН: ГИДРОХЛОРОТИАЗИД)

Механизм действия связан с ослаблением реабсорбции ионов натрия и хлора. Ионы остаются в просвете канальца, что способствует торможению реабсорбции воды.

Гипотиазид увеличивает выведение из организма ионов калия, магния, бикарбоната, задерживает ионы кальция и ураты.

Показания:

а) умеренный отечный синдром различного генеза (хроническая застойная недостаточность кровообращения, заболевания почек и печени, редко – токсикоз беременных);

б) систематическое лечение гипертонической болезни, в сочетании с препаратами из других групп;

в) глаукома;

г) несахарный диабет;

д) отёки, вызванные терапией АКТГ и глюкокортикоидами.

Побочные эффекты: гипокалиемия, возникающая через 5-7 дней от начала лечения. Проявляется общей слабостью, тошнотой, рвотой, диареей, мышечной слабостью, головной болью, нарушением сердечного ритма.

Для коррекции гипокалиемии используются:

а) диета (картофель, свекла, горох, томаты, сухофрукты, пшено, фасоль, бананы);

б) калийсодержащие препараты (калия хлорид, аспаркам, панангин);

в) калийсберегающие диуретики.

Препараты данной группы понижают толерантность к углеводам. Повышается уровень сахара в крови. При этом выявляется скрытый или обостряется явный сахарный диабет.

К другим побочным эффектам относятся аллергические реакции, диспепсические явления, утомляемость, повышение уровня холестерина в крови, парестезии и прочие.

Противопоказаниями к применению тиазидных диуретиков являются гиперчувствительность, подагра, сахарный диабет, лактация, беременность.

 

В группу тизидоподобных средств также входят:

ОКСОДОЛИН (МНН: ХЛОРТАЛИДОН)

КЛОПАМИД (МНН)

АРИФОН (МНН: ИНДАПАМИД)

Оказывают более длительное, чем гипотиазид действие (от 20 до 70 часов) и используются, главным образом, для лечения гипертонической болезни. Комбинированные препараты для лечения гипертонии:

«АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС» (гипотиазид + резерпин)

«ВИСКАЛДИКС» (клопамид + надолол)

«ТРИАМПУР КОМПОЗИТУМ» (гипотиазид + триамтерен)

«ТЕНОРИК» (хлорталидон + атенолол)

Форма выпуска всех препаратов: таблетки.

 

Петлевые диуретики

ЛАЗИКС (МНН: ФУРОСЕМИД)

Оказывает свой эффект в восходящей части петли Генле, где наиболее активно реабсорбируется натрий из просвета канальца.

Механизм действия связан с подавлением транспортной системы, осуществляющей совместную реабсорбцию двух положительно заряженных ионов (одного натрия и одного калия) и двух отрицательно заряженных ионов (два иона хлора): ионы остаются в просвете канальца, что приводит к увеличению диуреза.

Показания для применения: острые состояния, требующие неотложной помощи: отёк легких и мозга, острая почечная недостаточность, острое нарушение кровообращения, гипертонический криз, форсированный диурез при интоксикациях химическими веществами.

Побочные эффекты: гипокалиемия, гипохлоремия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

Следует учитывать, что применение больших доз «мощных» диуретиков может привести к развитию внезапного профузного диуреза (до 6-10 литров мочи в сутки и более) с трудноконтролируемым нарушением водно-солевого обмена и гипотонией.

Петлевые диуретики могут оказывать дозозависимое ухудшение слуха, которое обычно носит обратимый характер.

Форма выпуска: таблетки, ампулы.

 

УРЕГИТ (МНН: ЭТАКРИНОВАЯ КИСЛОТА)

Хуже переносится. Вызывает желудочно-кишечное кровотечение у больных язвенной болезнью и тромбоцитоз при внутривенном введении.

Форма выпуска: таблетки, ампулы.

 

Ингибиторы карбоангидразы

Карбоангидраза представлена в различных частях нефрона, но преобладает в проксимальном отделе. Фермент необходим для гидратации угольной кислоты, которая является источником водорода.

В клетках эпителия Н2СО3 диссоциирует на Н+ и НСО3-. Протон поступает в просвет канальцев и обменивается на ионы натрия, которые поступают обратно в кровь.

ДИАКАРБ (МНН: АЦЕТАЗОЛАМИД)

Является ингибитором карбоангидразы. Блокада фермента, приводит к снижению продукции атомов водорода, который необходим для обмена с ионами натрия. Натрий остается в просвете канальцев и выводится из организма, происходит повышение диуреза.

Ингибирование активности карбоангидразы подавляет реабсорбцию бикарбонатов в проксимальном канальце, они выводятся из организма в значительном количестве, моча приобретает выраженный щелочной характер, а в крови развивается ацидоз.

Угнетая карбоангидразу в ресничной мышце диакарб изменяет рН и количество образующийся глазной влаги, улучшает её отток. Это ведет к снижению ВГД и используется для лечения различных форм глаукомы).

Сходным образом уменьшается образование спинномозговой жидкости (снижается ВЧД и возбудимость нейронов). Ингибиторы карбоангидразы могут использоваться как вспомогательные средства при нетяжелых формах эпилепсии. Накопление в головном мозге угольной кислоты и изменения рН способствует повышению концентрацию ГАМК в тканях мозга.

За счет ощелачивания мочи диакарб способствует более быстрому выведению из организма барбитуратов, аспирина, мочевой кислоты и других веществ. Наиболее серьёзными осложнениями при лечении диакарба являются сильный сдвиг КЩР (ацидоз) и гипокалиемия. К другим побочным эффектам относятся общая слабость, головные боли, кожные аллергические реакции и повышенная чувствительность к препарату, снижение кислотности желудка.

Форма выпуска: таблетки.