ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОИМИДАЗОЛА

Л Е К Ц И Я № 50

Тема: «Синтетические антибактериальные средства разного химического строения»

Санкт-Петербург

В эту группу входят разнообразные вещества с широким сектором действия, которые существенно отличаются по активности и применению.

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА

Синтетические противомикробные средства, которые в 5–ом
положении фуранового кольца имеют нитрогруппу (NO₂–), а во 2–ом положении различные заместители (R), от которых будет зависеть спектр действия препаратов (местно или системно) и их применение.

Спектр действия: широкий, грамм«+», грамм«–» м/о, хламидии, некоторые простейшие (трихомонады, лямблии), спектр может колебаться с учетом конкретного вещества.

Механизм действия: в микробной клетке происходит восстановление нитрогруппы, в результате образуются токсичные продукты, которые повреждают клеточную стенку и нарушают обменные процессы м/о.

В зависимости от концентрации действие может быть бактериостатическим или бактерицидным.

Достоинства:

1. Эффективны при устойчивости к антибиотикам и сульфаниламидам;

2. Медленно развивается резистентность.

Классификация:

1. Вещества хорошо всасывающиеся из ЖКТ (фуразолин, фурагин,
фурадонин)

2. Вещества плохо всасывающиеся из ЖКТ (фуразолидон)

3. Препараты для местного применения (фурацилин)

ФУРАДОНИН

Быстро всасывается и быстро выводиться почками в неизменном виде. В моче создается бактерицидная концентрация против большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей (уросептик). Используется для лечения и профилактики, при остром и хроническом течении заболеваний, возможно применение у детей.

Назначают 4 раза в сутки, курс 5–8 дней.

Форма выпуска: таблетки.

ФУРАЗОЛИН

Назначают внутрь при инфекциях, вызванных грамм«+», грамм«–» м/о (раневая инфекция, рожистые воспаления, остеомиелит, менингит, некоторые инфекции дыхательных путей, почек и мочевыводящих путей).

Назначают 3–4 раза в сутки, курс 10 дней.

Форма выпуска: таблетки.

ФУРАГИН

Внутрь применяют при заболеваниях почек и мочевыводящей системы, редко при инфекции дыхательных путей.

Назначают 2–3 раза в день, курс 7–10 дней.

Форма выпуска: таблетки.

Местно для промывания и спринцевания в хирургии, акушерстве, гинекологии, дерматологии, офтальмологии.

Форма выпуска: раствор (1:13000) в изотоническом растворе.

ФУРАГИН РАСТВОРИМЫЙ (СОЛАФУР)

Назначают только взрослым при тяжёлых инфекциях, при устойчивости к антибиотикам (вводят в/в, капельно).

Форма выпуска: порошок, капсулы.

ФУРАЗОЛИДОН

Сильнее действует на грамм«–» м/о и простейшие. Хуже других всасывается из ЖКТ, используют для лечения инфекций ЖКТ (энтериты, энтероколиты, пищевые интоксикации, дизентерия, лямблиоз, паратиф).

Назначают 4 раза в день, курс 5–10 дней.

Форма выпуска: таблетки.

ФУРАЦИЛИН

Назначают наружно для лечения и профилактики гнойно–воспалительных процессов: в дерматологии (раны, пролежни, ожоги, промывание полостей), заболевания ЛОР–органов (отиты, гайморит), в офтальмологии (конъюнктивит).

Форма выпуска: таблетки, порошок, 0,02 % водные и 0,066 % спиртовые растворы, мазь (0,2%).

Входит в состав комбинированных препаратов:

«ФАСТИН» – мазь

«ФУРАПЛАСТ» – сиропообразная жидкость

«ЛИФУЗОЛЬ» – аэрозоль

Таблетки фурацилина применяют внутрь при дизентерии, т.к. плохо всасывается в ЖКТ.

Побочные эффекты: токсичность не высокая.

1. Чаще всего наблюдаются нарушения со стороны ЖКТ (потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе), поэтому назначают после еды, с применением обильного питья или с молоком.

2. Редко гиперчувствительность в виде: аллергических реакций, гемолиза эритроцитов при отсутствии фермента глюкозо–6–фосфатдегидрогеназы (Г–6–ФДГ), местно раздражающем действии, фотосенсибилизации;

3. Повышают чувствительность к алкоголю (при одновременном приёме с алкоголем – чувство жара, жжение во всём теле, учащение пульса, падение АД);

4. При длительном применении или почечной недостаточности происходит накопление в организме (кумуляция), в результате этого нитрофураны проявляют нейротоксичность (невриты). Поэтому курс лечения производными нитрофурана не более 2–х недель.

При выраженных побочных эффектах приём препаратов прекращают.

НИФУРАТЕЛ (МАКМИРОР)

Обладает антибактериальным, антипротозойным и противогрибковым действием.

Применение: инфекции мочеполовых путей, ЖКТ.

Форма выпуска: таблетки.

НИФУРОКСАЗИД (ЭРСЕФУРИЛ, ЭНТЕРОФУРИЛ)

Оказывает антибактериальное действие, в основном применяется как кишечный антисептик, как антидиарейное средство (острая бактериальная диарея).

Форма выпуска: капсулы, суспензия.

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОИМИДАЗОЛА

Спектр действия:

1. Антипротозойное действие (амебы, трихомонады, лямблии);

2. Антибактериальное действие в отношении грамм«+», грамм«–» анаэробных м/о (некрозы, язвы, абсцессы, воспаление, ожоги, раны);

3. Антихеликобактерное действие.

Механизм действия: легко проникают в клетку, где происходит восстановление NO₂–группы (нитроредуктаза) с образованием токсичных веществ, которые разрушают ДНК, белки, клеточную мембрану.

Бактерицидное действие.

Фармакокинетика: при приеме внутрь препараты всасываются из ЖКТ на 90–95%, с белками связывается до 10 % вещества. Проникают в различные ткани (в т.ч. в ЦНС), через плаценту, в грудное молоко, накапливается в печени. Выводятся с мочой в неизменном виде или в виде метаболитов.

Показания:

1. Амебиаз, трихомониаз, лямблиоз.

2. Инфекции, вызванные анаэробными м/о (инфекции брюшной полости, ЖКТ, ЦНС, лёгких, ЛОР–органов, мочевыводящих путей, органов малого таза, кожных покровов, при раневых инфекциях, а также в стоматологии и гинекологии.

3. В комплексном лечении гастритов и язвенной болезни (вызванных Helicobacter pylori).

Побочные эффекты: при коротких курсах (до 10 дней) возникают редко (диспепсия, головокружение, зуд). При длительных курсах и заболевании почек могут накапливаться в организме и вызывать значительные нарушения со стороны ЦНС (депрессия, головные боли, полиневриты, судороги, атаксия), миалгии, лейкопения, кандидозы. Сенсибилизация к алкоголю (полный отказ от алкоголя во время лечения и еще на неделю после лечения).

Противопоказания: беременность, лактация, заболевания крови и ЦНС.

МЕТРОНИДАЗОЛ (ТРИХОПОЛ, КЛИОН, МЕТРОГИЛ)

Назначают 3 раза в сутки, курс 5–10 дней (дети 5 дней).

Форма выпуска: таблетки, таблетки вагинальные, суппозитории ректальные, ампулы, флаконы, гель, крем.

Входит в состав комбинированных средств: таблетки вагинальные «КЛИОН Д» – метронидазол + миконазол (противогрибковый компонент).

Показания: местное лечение вагинальных инфекций.

МЕТРОГИЛ ДЕНТА (метронидазол + хлоргексидин) – гель

Показания: инфекционно–воспалительные заболевания пародонта и слизистой оболочки полости рта.

ТИНИДАЗОЛ (ФАСИЖИН)

Применяют 1 pаз в сутки, обладает высокой активностью. Курсы зависят от показаний (3–6 дней).

Форма выпуска: таблетки

ОРНИДАЗОЛ (ТИБЕРАЛ)

Не обладает сенсибилизацией к алкоголю. Большая продолжительность действия.

Форма выпуска: таблетки.

ХИНОЛИНЫ И ХИНОЛОНЫ

Могут обладать противобактериальным, противогрибковым и антипротозойным действием.

Механизм действия: нарушают работу ферментов ДНК, в результате нарушается синтез белков, нуклеиновых кислот, процесс клеточного деления. Обладают бактериостатическим или бактерицидным действиями.

Отличаются по применению:

1. Заболевания ЖКТ (хиниофон – амебиаз (см. лекцию Противопротозойные средства).

ИНТЕТРИКС

Применяется при острой диарее инфекционного происхождения, дисбактериозе, амебиазе.

Форма выпуска: капсулы.

2. Местно при различных поражениях кожи.

ДЕРМОЗОЛОН

Обладает противовоспалительным, антиаллергическим, антибактериальным и противогрибковым действиями.

Форма выпуска: мазь в тубах.

3. При заболеваниях мочевыводящей системы.

Эти вещества хорошо всасываются из ЖКТ и быстро выводятся почками в неизменном виде, создавая в моче высокую концентрацию (уросептики).

НИТРОКСОЛИН (5–НОК)

Обладают широким спектром действия: бактерии (особенно грамм«–»), грибы (кандида).

Окрашивает мочу в шафраново–желтый цвет, кумулирует при почечной недостаточности.

Форма выпуска: таблетки.

НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА (НЕВИГРАМОН)

Действует преимущественно на грамм«–» м/о.

Показания: с лечебной и профилактической целью при урогенитальных инфекциях (цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит и др.).

При острых процессах более эффективны, чем при хронических. Эффективны при устойчивости к антибиотикам и сульфаниламидам. Быстро развивается резистентность.

Можно применять при энтероколитах, холециститах, но активность ниже, чем при инфекционных заболеваниях почек.

Побочные эффекты: диспепсия за счет раздражения слизистой (применяют после еды, обильное питье), кожные сыпи, головные боли.

Применяют 4 раза в день, курс 2 недели.

Форма выпуска: таблетки, капсулы.

ПИПЕМИДИЕВАЯ КИСЛОТА (ПАЛИН, ПИМИДЕЛЬ)

По строению производное налидиксовой кислоты. Похожие свойства больше спектр, меньше резистентность, высокая активность.

Показания: острые и хронические инфекции мочевыводящих путей. При использовании препаратов рекомендуется обильное питье.

Применяют 2 раза в день, курс 7–10 дней.

Форма выпуска: таблетки, капсулы, вагинальные суппозитории.

ФТОРХИНОЛОНЫ

Введение фтора в структуру хинолонов значительно улучшило фармакологические свойства препаратов. Это современная широко применяемая группа антибактериальных средств.

Достоинства:

1. Высокая активность (выше, чем у антибиотиков);

2. Очень широкий спектр действия;

3. Хорошая фармакокинетика (хорошо всасываются из ЖКТ, создавая бактерицидную концентрацию в различных тканях и жидкостях организма (ЛОР–органы, глаза, кости, слюна, желчь, моча, слезная жидкость).

4. Невысокая токсичность;

5. Резистентность формируется относительно редко.

Механизм действия: блокируют фермент ДНК–гиразу, контролирующий структуру и функционирование ДНК м/о, т.о. нарушается считывание генетического кода, понижается стабильность мембран, угнетается синтез белков и нуклеиновых кислот (бактерицидное действие).

Показания: патология дыхательных, моче– и желчевыводящих путей, ЖКТ, брюшной полости, кожи, костей, суставов, мягких тканей, половых органов, ЛОР–органов, глаз и др.

Побочные эффекты: со стороны ЖКТ; головные боли, головокружения, кожные реакции, нарушения сна.

Противопоказания: беременность, лактация, подростковый возраст (нарушают развитие хрящевой ткани), заболевания ЦНС (эпилепсия), повышенная чувствительность.

НОРФЛОКСАЦИН (НОРБАКТИН)

ОФЛОКСАЦИН (ТАРИВИД)

ЦИПРОФЛОКСАЦИН (ЦИПРОБАЙ, ЦИФРАН, ЦИПРОЛЕТ)

ЛЕВОФЛОКСАЦИН (ТАВАНИК)

Назначают внутрь – 2 раза в день, курс 7 дней. В очень тяжелых случаях – в виде инъекций.

Форма выпуска: таблетки, ампулы, флаконы.