Биологическая доступность (БД) лекарственных веществ (ЛВ)
Лабораторная работа
ТЕХНОЛОГИЯ МАЗЕЙ. ОПРЕДЕЛЕНИЕ IN VITRO БИОЛОГИЧЕСКОЙ ДОСТУПНОСТИ
Лекарственных Веществ из мазей.
1. Цели занятия:
1.1. Закрепление теоретического материала по технологии мазей и биофармации.
1.2. Приобретение практических навыков при проведении таких процессов, как измельчение, смешивание компонентов и гомогенизация. Освоение методик контроля качества готовой продукции.
1.3. Изучение влияния отдельных фармацевтических факторов (мазевых основ и их компонентов) на процесс высвобождения лекарственных веществ из суспензионных мазей.
Информационный материал
Биологическая доступность (БД) лекарственных веществ (ЛВ).
Для количественной оценки влияния фармацевтических факторов на терапевтическую активность ЛС был введен тест - биологическая доступность (БД).
ГФ РБ определяет БД как скорость и степень доступности ЛВ из ЛФ в месте действия. БД характеризует степень, в которой ЛВ всасывается из места введения в системный кровоток, и скорость, с которой этот процесс происходит. Данный тест позволяет оценить терапевтическую активность готового ЛС.
Различают абсолютную и относительную БД. Если при определении БД в качестве стандартной лекарственной формы (формы для сравнения) используется раствор для внутривенного (в/в) введения, обеспечивающий 100% биодоступность, то говорят об определении абсолютной биодоступности. Если стандартной формой является другая лекарственная форма (не раствор для в/в введения, а мазь, таблетка и т.д.) или точно такая же лекарственная форма, но произведенная другим производителем, то говорят об определении относительной биодоступности.
Относительную биодоступность определяют для различных вариаций вспомогательных веществ; различных технологических режимов изготовления ЛС; для препаратов, выпущенных различными производителями; для разных лекарственных форм и т.д. Относительную биодоступность измеряют при одном и том же пути введения лекарственных средств.
Оценку БД проводят либо по терапевтическому эффекту - фармакодинамический метод, либо по степени и скорости резорбции ЛВ в организме - фармакокинетический метод. Эти методы называются методами «in vivo». Методы in vivo используют, главным образом, на завершающем этапе разработки ЛС в режиме клинических испытаний ЛС, либо при исследовании и для доказательства эквивалентности генерических препаратов оригинальным, например в процессе регистрации генериков.
Однако для многократного использования в процессе разработки новых или воспроизводства генерических ЛС методы определения БД in vivo недоступны, т.к. эти методы предполагают участие в эксперименте людей (добровольцев), проводятся в условиях клиники, иногда допускается использование лабораторных животных. В процессе создания новых или воспроизводства генерических ЛС приходится исследовать влияние многочисленных фармацевтических факторов на терапевтическую эффективность разрабатываемого ЛС. Для этой цели наиболее удобны и доступны различные модели «in vitro», имитирующие процессы резорбции ЛС в организме или коррелирующие с ними.
Так, процессу резорбции ЛВ предшествует стадия его высвобождения(растворения)из ЛФ(см.«система LADMER», лекционный материал). Если скорость высвобождения(растворения)ЛВ из ЛФ меньше, чем скорость его резорбции тканями организма, то наблюдается прямая зависимость между скоростью высвобождения вещества из ЛФ и его БД. Поэтому на первом этапе изучения БД лекарственных препаратов важно определить скорость высвобождения(растворения)ЛВ из ЛФ.
Чаще всего методы in vitro используют в процессах разработки ЛС для определения влияния фармацевтических факторов на терапевтическую эффективность. Цель методов in vitro - исследование скорости высвобождения(растворения)ЛВ из ЛФ