Характеристика мазей как лекарственной формы

Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для на­несения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из осно­вы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В зависимости от консистентных и реологических свойств различают собственно мази, пасты, кремы, гели и лини­менты.

Основа мази является активным носителем ЛВ, влияющим на биодоступность ЛВ (полноту и ско­рость резорбции), концентрацию и конси­стентные свойства мази.

Классификация мазевых основ

Как дисперсные системы мази классифицируют следу­ющим образом:

- мази-растворы, когда ЛВ растворимы в основе;

- суспензионные мази, представляющие собой гетеро­генную систему, в которой твердое ЛВ (дисперсная фаза) распределено в основе (дисперсионной среде);

- пасты — суспензионные мази, содержащие более 25% твердых веществ;

- эмульсионные мази (м/в или в/м) — гетерогенные системы с жидкими ДФ и ДС, в которых растворены или распределены лекар­ственные вещества.

Тип мази определяется растворимостью ЛВ в мазевой основе и ее компонентах.

Растворимость некоторых ЛВ, используемых в технологии мягких ЛС

Фармацевтические предприятия изготавливают мази глав­ным образом суспензионного и эмульсионного типа, требующие больших энергетических затрат на измельчение лекарственных веществ, смешива­ние их с основой и гомогенизацию. Производство мазей на эмульсион­ной основе требует использования специальной аппаратуры для сплав­ления всех компонентов основы, эмульгирования, гомогенизации. Трудоемкий процесс диспергирования и гомогенизации интенси­фицирован за счет использования роторно-пульсационных аппаратов, в работе которых сочетаются процессы измельчения, перемешивания и гомогенизации, что приводит к значительной эконо­мии времени, энергии и снижению материальных потерь (см. лекции).

1.3. Технология суспензионных мазей в лабораторных условиях:

Подготовка основы

Приготовление основы проводят сплавлением безводных компонентов основы — вазелина, ланолина, парафина, твина 80, эмульгатора №1 и др. в выпарительной чашке на водяной бане при температуре 60-80°С. Плавление начинают с тугоплавких компонентов, добавляя низкоплавкие. Горячий сплав переносят в ступку, добавляют рассчитанное количество воды (если необходимо по прописи) и гомогенизируют, интенсивно работая пестиком, до полного охлаждения мазевой основы.

В заводских условиях сплавление осуществляют в реакторе с мешалкой и паровой рубашкой.

Подготовка лекарственных веществ(ЛВ)

Приготовленную основу из ступки извлекают на капсулаторку. В освободившейся ступке проводят измельчение ЛВ (не менее 5 минут) чаще всего со смачивающей ЛВ жидкостью, которую берут в количестве ≈ 1/2 от массы измельчаемого вещества. Использование вспомогательной жидкости позволяет интенсифицировать диспергирование за счет расклинивающего эффекта, а также предотвратить распыление ЛВ. Размер частиц после измельчения контролируют под микро­скопом.

В заводских условиях ЛВ измельчают в мельницах различного типа.

Приготовление концентрата

Стадия обязательная при изготовлении гетерогенных мазей (мазей суспензий и мазей-эмульсий).

Приготовление концентрата суспензионной мази — это смешивание и растирание измельченных ЛВ с частью (≈10-30%) расплавленной и еще горячей основы — проводят в ступке при температуре 50-60°С. Измельчение продолжают до достижения однородности смеси и требуемой сте­пени дисперсности ЛВ.

Смешивание концентрата с остатком основы и гомогенизация

Полученный концентрат смешивают с оставшейся частью основы (≈70-90%). Смешивание и гомогенизацию осуществляют при температуре 50-60°С в ступке, до полного охлаждения мази.

В заводских условиях приготовление концентрата и гомогенизацию выполняют с применением РПА, вальцовых мазетерок, коллоидных мельниц и др.;

Контроль качества конечного продукта.

Готовую мазь анализируют на соответствие требованиям ФС и направляют на фасовку. Контролируют внешнй вид, рН водного извлечения, размер частиц (для суспензионных), одно­родность (для эмульсионных) мазей и т.д.

ГФ РБ не предусматривает требо­ваний по высвобождению ЛВ из мазей, но на этапах разработки для оцен­ки влияния фармацевтических факторов (вспомогательных ве­ществ, основы и др.) проводят сравнительное изучение профи­лей высвобождения.

1.4. Высвобождение лекарственных веществ из суспензион­ных мазей.

Оценку высвобождения ЛВ из мазей проводят с помощью различных методов.

1.4.1. Прямая диффузия (количественный метод). Исследуемая мазь непосредственно контактирует с диффузионной средой. Количество продиффундировавшего в среду ЛВ определяют инструментальными ме­тодами анализа (спектрофотометрически, колориметрически, хроматография и т.д.).

1.4.2. Диффузия через полупроницаемую мембрану (количественный метод). Для этого часто применяют прибор Л. Крувчинского, который состоит из сосуда для диализа (химический стакан емкостью 100-500 мл) и помещенной в со­суд открытой с обеих сторон диализной трубки, длиной 15 см с площа­дью сечения 10 см². С одного конца трубка закрыта диализной мембра­ной. В качестве диализной мембраны (полупроницаемой перегородки) чаще всего используют нелакированную целлофановую пленку, подскорлуповую оболочку куриного яйца, кожу животных и другие мембраны природного происхождения. Наружная поверхность мембраны контактирует с жидкой средой, а на внутреннюю поверхность наносится навеска исследуемой мази. Диффузия лекарственных веществ через мембрану происходит при температуре 32±0,5°С в термостате в течение 5-6 ч. Пробы диализата берут через 30; 60; 90; 120; 180 мин по 5 мл пипеткой с обязательным воспол­нением диализной среды. В отобранных пробах определяют количес­тво перешедшего в раствор ЛВ. Количество продиффундировавшего в среду лекарственного вещества определяют инструментальными ме­тодами анализа. После соответ­ствующих расчетов строят графическую зависимость количества ЛВ, перешедшего в раствор (% от дозы в пробе), от времени.

Фармакопея США рекоменду­ет использовать для этой цели прибор, который называется «мешалка над диском», или «экс­тракционная ячейка».

1.4.3. Метод диффузии в агаровый гель (полуколичественный метод). На поверхность агарового геля наносят исследуемую мазь и наблюдают за скоростью и полнотой диффузии ЛВ в гель. Скорость и полноту высвобождения определяют по изменению величины зоны диффузии (в миллиметрах). При этом идентификацию зоны диффузии осуществляют различными методами:

- по изменению окраски геля при введении в него реактивов, изменяющих окраску под действием ЛВ;

- по отсутствию роста микроорганизмов в зоне диффузии, если ЛВ является антибиотиком и т.д.

Существенное влияние на скорость и полноту высвобождения ЛВ из суспензионных мазей оказывают следую­щие факторы:

- физико-химические свойства ЛВ и их концентра­ция;

- природа мазевой основы;

- степень дисперсности ЛВ;

- добавки поверхностно-активных веществ.

2.Методические указания к Самостоятельной работе

2.1. Приго­товьте мазь салициловую 5% на различных мазевых основах в количестве 20 г.

2.1.1. Предварительно приготовьте основу по одной из нижеперечисленных прописей, пересчитав количество компонентов основы на 20,0 г готовой мази (подсказка: всего основы 19,0 г).

2.1.2. Измельчите навеску салициловой кислоты. Операция выполняется в ступке. Во избежание распыления салициловой кислоты и для обеспечения расклинивающего эффекта используйте в качестве вспомогательной жидкости спирт этиловый в количестве ≈ ½ от массы измельчаемого вещества. В процессе измельчения пользуйтесь капсулаторкой для снятия измельчаемого вещества со стенок ступки и пестика.

2.1.3. К измельченной салициловой кислоте добавляйте по частям заранее приготовленную мазевую основу и перемешивайте до образования однородной мази. Пользуйтесь капсулаторкой для снятия мази со стенок ступки и пестика.

2.1.4. Взвесьте пустую отпускную банку для мази, массу запишите в протокол. Приготовленную мазь аккуратно с помощью капсулаторки поместите в банку. Взвесьте наполненную банку. Определите массу мази путем вычитания массы пустой банки из массы наполненной банки.

Банку с мазью укупорьте и промаркируйте этикеткой. На этикетке укажите дату изготовления, полный состав мази, номер группы и фамилии изготовителей.

• ⇐ Назад
• 123
• Далее ⇒