Диагноз и дифференциальный диагноз
Предположительный диагноз наследственного нефрита следует ставить при наличии трех из пяти перечисленных признаков:
1. Гематурия или смерть от ХПН с семье;
2. Гематурия и/или нефротический синдром (протеинурия) у пациента;
3. Специфические изменения гломерулярных базальных мембран при электронной микроскопии биоптата почки пациента;
4. Снижение слуха у пациента по данным аудиограммы;
5. Врожденная патология зрения.
Для подтверждения диагноза наследственного нефрита, помимо биопсии почки с электронной микроскопией биоптата, необходимо проведение ДНК-диагностики.
Дифференциальный диагноз наследственного нефрита следует проводить с гематурической формой гломерулонефрита, при котором будет отсутствовать характерный семейный анамнез, а при электронной микроскопии выявляться признаки иммунной гломерулопатии и отсутствовать специфические для синдрома Альпорта изменения в гломерулах.
Также дифференциального диагноза с синдромом Альпорта требует семейная оксалурия, при которой отмечаются частые заболевания почек в родословной, но они проявляются по-разному, часто выявляется мочекаменная болезнь в семье, при исследовании биоптатов определяются кристаллы оксалатов и тубулоинтерстициальное воспаление, отсутствуют морфологические признаки синдрома Альпорта.
Дифференциальный диагноз при наследственном нефрите также необходимо проводить с наследственными или врожденными заболеваниями, которые могут сочетать в себе нефропатию с гематурией, нарушения слуха и зрения развитие ХПН (болезнь тонких базальных мембран, болезнь Шарко-Мари-Тута синдром Макла-Уэльса, синдром Альстрема, синдром Branchio-Oto-Renal ги- попластическая дисплазия).
Лечение и прогноз
Методов специфической (эффективной патогенетической) терапии наследственного нефрита не существует. Все лечебные мероприятия направлены предупреждение и замедление снижения почечных функций.
Диета должна быть сбалансированной и высококалорийной, с учетом функционального состояния почек. При отсутствии нарушений функционального состояния в питании ребенка должно быть достаточное содержание белков, жиров и углеводов. При наличии признаков почечных дисфункций количество белка, углеводов, кальция и фосфора следует ограничивать, что отдаляет сроки развития ХПН.
Физические нагрузки должны быть ограничены, детям рекомендуется отказ занятий спортом.
Следует избегать контактов с инфекционными больными, снижать риск развития острых респираторных заболеваний. Необходима санация очагов хронической инфекции. Профилактические прививки детям с наследственным нефритом проводятся, вакцинация возможна только по эпидемиологическим показаниям.
Гормональная и иммунносупрессивная терапия при наследственном нефрите неэффективна. Есть указания на некоторый положительный эффект (снижение уровня протеинурии и замедление прогрессирования заболевания) при длительном многолетнем применении циклоспорина А и ингибиторов АПФ. В терапии больных используют препараты, улучшающие обмен:
ü пиридоксин - по 2-3 мг/кг/сут в 3 приема в течение 4 недель;
ü кокарбоксилаза - по 50 мг внутримышечно через день, всего 10-15 инъекций;
ü АТФ - по 1 мл внутримышечно через день, 10-15 инъекций;
ü витамин А - по 1000 ЕД/год/сут в 1 прием в течение 2 недель;
ü витамин Е - по 1 мг/кг/сут в 1 прием в течение 2 недель.
Подобная терапия способствует улучшению общего состояния больных, снижению тубулярных дисфункций и проводится курсами 3 раза в год.
В качестве иммуномодулятора может быть использован левамизол - по 2 мг/кг/сут 2-3 раза в неделю с перерывами между приемами в 3-4 дня.
Поданным М.С. Игнатовой положительный эффектна выраженность гематурии и нарушений функции почек оказывает гипербарическая оксигенация.
Наиболее эффективным методом лечения наследственного нефрита является своевременная трансплантация почки. При этом не отмечается рецидива заболевания в трансплантате, в небольшом проценте случаев (около 5%) возможно развитие нефрита в трансплантированной почке, связанного с антителами к гломерулярной базальной мембране.
Перспективным направлением является пренатальная диагностика и генно-инженерная терапия. Эксперименты на животных показывают высокую эффективность переноса нормальных генов, ответственных за синтез α-цепей коллагена IV типа, в почечную ткань, после чего отмечается синтез нормальных коллагеновых структур.
Прогноз наследственного нефрита всегда серьезен.
прогностически неблагоприятными критериями течения наследственного нефрита являются (по данным Ф.Д. Цаликовой, 1998):
ü мужской пол;
ü раннее развитие ХПН у членов семьи;
ü протеинурия (более 1 г/сут);
ü утолщение гломерулярных базальных мембран по данным электронной микроскопии;
ü неврит слухового нерва;
ü делеция в гене Со14А5.
Прогноз доброкачественной семейной гематурии более благоприятен.