Антигипертензивные средства, их классификация. Фармакологическая характеристика ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензина II (сартаны). Рецепт на эналаприл
Гипотензивные ср-ва ↓ системное АД. Применяют их главным образом при артериальной гипертензии.
Уровень АД зависит от многих факторов: работы сердца, тонуса периферических сосудов и их эластичности, объема, электролитного состава и вязкости циркулирующей крови. Все это находится под нейрогуморальным контролем биологически активные соединения. Как известно, в эндотелии сосудов образуются как вазодилататоры (например, окись азота, простациклин, простагландин Е2, натрийуретический пептид С), так и вазоконстрикторы (эндотелины). Кроме того, тонус сосудов в значительной степени зависит от содержания многих циркулирующих в крови вазоактивных соединений как сосудосуживающего, так и сосудорасширяющего действия. Таким образом, на уровне сосудов происходит взаимодействие в-в как локального, так и системного действия.
1. Средства, ↓ стимулирующее влияние адренергической иннервации на ССС (нейротропные средства)
/. Средства, ↓тонус вазомоторных центров Клофелин Гуанфацин Метилдофа Моксонидин
2. Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы) Пентамин Гигроний
3. Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики)
Резерпин
4. Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы) А. α-АБ а) Блокирующие пост- и пресинаптические α-АR Фентоламин Тропафен б) Блокирующие постсинаптические α-адренорецепторы Празозин Б. β-АБ а) Блокирующие β,- и β2-AR Анаприлин б) Блокирующие преим β-адренорецепторы Атенолол Талинолол Метопролол
В. β-, α-АБ Лабеталол
II. Средства, влияющие на системную гуморальную регуляцию АД
А. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему 1. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревраща-ющего фермента) Каптоприл Эналаприл 2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (А Т ) Лозартан
Б. Ингибиторы вазопептидаз Омапатрилат
III. Препараты миотропного действия (миотропные средства)
/. Средства, влияющие на ионные каналы а) Блокаторы кальциевых каналов Фенигидин Дилтиазем б) Активаторы калиевых каналов Миноксидил Диазоксид
2. Донаторы окиси азота (N0) Натрия нитропруссид
3. Разные препараты Апрессин Дибазол Магния сульфат
IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики) Дихлотиазид Фуросемид Спиронолактон
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
ангиотензин II относится к наиболее активным эндогенным вазопрессорным в-вам и, кроме того, принимает участие в регуляции продукции альдостерона Естественно, что в-ва, угнетающие продукцию ренина, должны быть наиболее эффективны при повышенном его высвобождении. Последнее возникает в следующих ситуациях:
• при ↓ давления и ↓ объема крови в афферентных артериолах почечных клубочков;
• при ↓ содержания NaCl вдистальных канальцах почек (сигнал идет от эпителиальных клеток плотного пятна — macula densa — к юкстагломеруляр-ным клеткам, с которыми они контактируют);
• при ↑ тонуса адренергической иннервации;
• при ↑ продукции простациклина и простагландина Е2. Исходя из этих данных, продукцию ренина можно ↓, понижая тонус адренергической иннервации. Это можно осуществить как за счет ↓ центрального симпатического тонуса (клофелин, метилдофа), так и путем блокады передачи импульсов на уровне пресинаптических окончаний (октадин, резерпин) и β-АR (анаприлин и др.). В гипотензивном действии указанных нейротропных препаратов ↓ выделения ренина может иметь определенное значение, но обычно оно небольшое.
↓ продукции ренина наблюдается также при угнетении синтеза простагландинов (простациклина, ПГЕ2), α-ые стимулируют образование и высвобождение ренина. Таким эффектом обладают НПВС (индометацин и др.), ингибирующие циклооксигеназу и благодаря этому подавляющие биосинтез простагландинов. Имеются препараты, которые оказывают прямое ингибирующее действие на ренин (эналкирен).
Rp.: Tab. Enalaprili 0.01 N. 20
D.S. по 1 таблетке утром.