Противовоспалительные средства, их классификация. Фармакологическая характеристика НПВС. Рецепт на диклофенак-натрий
Производные :
1.Салициловой кислоты Аспирин ( ацетилсалициловая кислота ), натрия салицилат.
2.Пиразолона Анальгин, амидопирин, бутадион.
3.Анилина Фенацетин, парацетамол. Показания : головная, зубная боль, миалгия, невриты, лихорадка.
Салицилаты и производные пиразолона объединены в группу НПВС.
4.Антраниловой кислоты Мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, толфенамовая кислота
5.Индолуксусной кислоты Индометацин, сулиндак
6.Фенилуксусной кислоты Диклофенак натрия ( Вольтарен ), алклофенак
7.Пропионовой кислоты Ибупрофен ( Бруфен ), напроксен
8.Оксикамы Пироксикам, теноксикам
Классификация по ↓ жаропонижающего и противовоспалительного эффекта
Вольтарен > Индометацин > Бруфен > Анальгин, Амидопирин > Пироксикам > Напроксен > Аспирин > Парацитамол
Болеутоляющий эффект общих анальгетиков
Центрально: Проникают через ГЭБ и нарушают проведение болевых импульсов на уровне таламуса (восходящие пути )
Ингибируют синтез простагландина-Е2 и простагландина-F2-альфа
Периферически: Ненаркотические анальгетики блокируют взаимодействие алгогенной субстанции ( брадикинина ) с периферическими ноцицепторами. ↓ отек они ↓ механическое раздражение R. И на периферическом уровне они ингибируют синтез простагландинов: Е2 и F2-альфа, которые ↑ чувст-ть ноцицепторов к факторам таким образом ненаркотические анальгетики ↑ болевой порог.
Противовоспалительный эффект
Мех-м ингибирования синтеза простагландинов: Мембранные фосфолипиды --> Арахидоновая кислота, которая далее может превращаться по двум путям:
1.Липооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> лейкотриены.
2.Циклооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> простагландины, простациклины.
Ненаркотические анальгетики ингибируют циклооксигеназу
↓ проницаемость капилляров и экссудативные явления при воспалительном процессе. Стабилизируют лизосомальные мембраны, что предупреждает выход ферментов в ткани.
↓ выработку макроэргов в том числе АТФ, что приводит к нар-ю окислительного и гликолитического фосфорилирования -> нет энергообеспечения воспалительного процесса -> онзатухает.
Жаропонижающий эффект
Простагландин-Е1 активирует аденилатциклазу, которая превращает АТФ ц АМФ. ц АМФ способствует взаимодействию кальция и натрия на гипоталамус. Одновременно он ↓ акт-ть центральных звеньев симпатической НС, что приводит к расширению сосудов и ↑ t. На гипоталамус кроме того действует интерлейкин-1
1) Ингибируют синтез простагландинов-Е1 и препятствуют их пирогенному влиянию на нейроны преоптической области гипоталамуса, центра терморегуляции, в том числе теплопродукции.
2) Ингибируют синтез эндогенных пирогенов,в том числе интерлейкина-1
САЛИЦИЛАТЫ. Уступают производным пиразолона но превосходят производные анилина
Не рекомендуются детям до 12 лет, потому что, угнетая циклооксигеназу, они активируют липооксигеназу. Из-за этого образуется большее количество лейкотриенов и других факторов анафилаксии, которые приводят к БА (лекарственной) у детей. Они являются одним из факторов риска для возникновения синдрома Рея ( энцефалопатии, жировая дистрофия печени и ГМ). Являются антитромбоцитарными препаратами, слабыми антикоагулянтами. Могут использоваться для профилактики тромбоцитоза. Не рекомендуется применение при язве, вообще длительное применение (повреждение слизистой оболочки).
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА. Ингибирукют кроветворение, могут приводить к агранулоцитозу, лейкопении.
ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА. Наиболее слабые, не раздражают СО ЖКТ, не влияют на кровь.
Побочное действие ненаркотических анальгетиков: 1.Нарушения ЖКТ. При однократном применении - диспептические явления (боли),при курсовом - эрозивные и язвенные повреждения СО желудка и ДПК (↓синтеза простагландинов приводит к ↓ репаративных способностей СО)- а) Наиболее безопасно, с малой степенью вероятности язвообразования : Бруфен, Амидопирин, Вольтарен, Анальгин. б) Со средней степенью вероятности : Пироксикам, Напроксен, Бутадион. в) С высокой степенью ульцерогенной опасности : Ацетилсалициловая кислота, Индометацин. Поэтому назначаются синтетические аналоги простагландинов ( Цитотек - аналог простагландина-Е ). 2.Задержка натрия, воды, хлора в орг-ме -> увеличение артериального давления, отек. Бутадион, Индометацин, Аспирин. 3.Влияние на почки. 4.Изменения со стороны крови Анальгин, Индометацин. 5.Нарушения со стороны центральной системы : головокружение, сонливость, утомляемость
Rp: Tab. Diclofenac-natrii 0.025 N.30
D.S. По 1 таблетке 3 раза в день.