Жировая инфильтрация и дистрофия органов. Причины и механизмы развития
Если поступающие в клетки жиры не расщепляются, не окисляются и не выводятся из нее, это свидетельствует о жировой инфильтрации. При сочетании инфильтрации с нарушением структуры протоплазмы и ее белкового компонента говорят о жировой дистрофии. Общей причиной жировой инфильтрации и жировой дистрофии считают подавление активности окислительных и гидролитических ферментов липидного обмена (при отравлении мышьяком, хлороформом, при авитаминозах и вирусной инфекции). Жировая инфильтрация чаще всего наблюдается в печени, поскольку эндотелий капилляров печени не имеет ограничительной мембраны и захватывает циркулирующие в крови ХМ.
Жировая инфильтрация печени развивается:
1. при алиментарной и транспортной гиперлипемии;
2. при нарушении образования фосфолипидов, что является следствием недостаточного поступления с пищей холина, метионина и содержащих его белков (например, казеина), других липотропныхфакторов, а также недостаточной секреции поджелудочной железой эндогенного липотропного фактора липокаина, который активирует образование фосфолипидов в печени и окисление в ней жирных кислот. При недостатке фосфолипидов страдает диспергирование жира, нарушается окисление жирных кислот, снижается гидрофильность молекул ЛПНП;
3. при избытке холестерина, способствующего образованию более гидрофобных фракций ЛПНП, подавляющего синтез фосфолипидов и окисление жирных кислот. Холестерин способствует образованию эмульсии «вода в жире», что затрудняет метаболизм ТГ. Нарушение промежуточного липидного обмена приводит к кетозу,
4. который проявляется в повышении уровня кетоновых тел (ацетоуксусная кислота, Р-гидроксимасляная кислота, ацетон) в крови (кетонемия) и выделении их в повышенном количестве с мочой (кетонурия). Кетоновые тела – группа органических соединений, являющихся промежуточными продуктами жирового, углеводного и белкового обменов. Они синтезируются в печени из ацетил-КоА, образующегося при (3-окислении жирных кислот или при окислительном декарбоксилировании пирувата в процессе обмена гл и ряда кетогенных аминокислот (лейцин, фенилала- нин, тирозин, триптофан и др.).
Причины кетоза:
1. дефицит углеводов в организме. Сахарный диабет, голодание, лихорадка, тяжелая мышечная работа ведут к сокращению запасов гликогена в печени. При недостатке инсулина нарушается утилизация гл и возникает недостаток энергии в тканях. Происходит усиление липолиза, избыток НЭЖК поступает в печень, где возрастает синтез кетоновых тел. Но при дефиците углеводов тормозится использование ацетил-КоА в цикле трикарбоновых кислот, так как все метаболически доступные ресурсы организма превращаются в глюкозу крови, следовательно, развивается кетоз;
2. стресс, при котором вследствие активации симпатической нервной системы истощаются углеводные резервы организма и развивается кетоз. Кроме того, при стрессе в результате повышения продукции глюкокортикоидов идет усиленный распад белков и образуются кетоновые тела из кетогенных аминокислот;
3. поражение печени токсикоинфекционными факторами. Это нарушает ее способность синтезировать и откладывать гликоген, происходит избыточное поступление в печень НЭЖК;
4. дефицит витамина Е замедляет окисление высших жирных кислот;
5. подавление окисления кетоновых тел в цикле Кребса наблюдается при гистотоксической гипоксии, нарушении окисления углеводов в тканях (диабет), избытке аммонийных солей (печеночная и уремическая кома). Цикл Кребса прерывается избытком аммиака, который путем аминирования переводит кетоглютаровую кислоту в глу- таминовую, тормозит окисление пировиноградной кислоты и ацетил-КоА, их обмен переключается на ацетоуксусную кислоту;
6. гликогенозы I, II и IV типов. Недостаточное поступление гл из печени в кровь ведет к дефициту ее в тканях и нарушению окисления кетоновых тел;
7. нарушение ресинтеза кетоновых тел в высшие жирные кислоты при недостатке источников водорода, необходимого для гидрирования (3-кето- и ненасыщенных жирных кислот. Резко выраженный кетоз приводит к интоксикации организма (ЦНС), нарушению электролитного баланса из-за потери натрия с мочой (натрий образует соли с ацетоуксусной и (3-гидроксимасляной кислотами), развитию ацидоза.