ЭТИОЛОГИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА
· Вирусы гепатита В, С, B+D
· Холециститы, холангиты (воспаление желчного пузыря и желчных протоков)
· Алкоголь
· Химические соединения (хлорированные углеводороды, хлорированные нафталины, бензол, металлы – свинец, ртуть, золото, марганец, мышьяк, фосфор и др.)
· Лекарственные препараты (фенобарбитал, кортизол, препараты железа, противотуберкулезные, анаболические стероиды, рентгеноконтрастные средства, ряд антибиотиков, сульфаниламиды и др.)
· Хронические интоксикации
· Паразитарные заболевания печени (описторхоз, эхинококкоз)
· Аутоиммунные заболевания
· Генетические дефекты (болезнь Вильсона-Коновалова – наследственное заболевание, в основе которого лежит нарушение метаболизма меди и накопление ее в печени; недостаточность α1-антитрипсина – белка, синтезируемого в печени и, в меньшей степени, макрофагами и моноцитами, действует как ингибитор эластазы лейкоцитов; люди с гомозиготным генотипом предрасположены к переходу гепатита в хроническую форму на ранней стадии заболевания и развитию криптогенного цирроза печени. При наличии Z-изоформы гена глутаминовая кислота заменяется на валин. В результате Z-форма α1-антитрипсина не может экскретироваться гепатоцитами и накапливается в печеночных клетках в виде эозинофильных включений.).
Классификация хронических гепатитов
· Хронический вирусный гепатит
· Аутоиммунный гепатит
· Хронический лекарственный гепатит
· Криптогенный хронический гепатит (неизвестной этиологии)
(рекомендована международным конгрессом гастроэнтерологов в Лос- Анджелесе в 1994 г.)
ПАТОГЕНЕЗ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА
Этиологические факторы | |
Гепатоцит | |
Дестабилизация мембраны, образование аутоантигенов | |
Иммунологические реакции | |
Цитотоксические | Иммунокомплексные |
Повреждение гепатоцитов, редко некроз | |
Уменьшение активности коллагеназы | Активация фибробластов |
Развитие соединительной ткани |
ПАТОГЕНЕЗ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ
этиологические факторы | |||||
Гепатоцит | |||||
Дестабилизация мембран. Образование аутоантигенов | |||||
Иммунологические реакции | |||||
Цитотоксические | Иммунокомплексные | ||||
Некроз гепатоцитов | |||||
¯ | |||||
↑ Регенерации | Активация фибробластов, клеток Ито1 | Спадение стромы | |||
¯ | ¯ | ||||
Образование узлов регенерации | ↑ Синтеза коллагена | ||||
¯ Сдавление ими сосудов, капилляризация2 синусоидов | Фиброзные септы 3 | ||||
¯ Внутрипеченочные портокавальные шунты | ¯ Гипоксия | Ц и р р о з | |||
¯ | ¯ | ||||
Аутоинтоксикация | Дистофия и некроз гепатоцитов | Гепатоцеллюлярная карцинома | Портальная гипертензия ¯ | Печеночная недостаточность ¯ | |
Асцит | Внепеченочные портокавальные анастамозы | ||||
¯ | |||||
Энцефалопатия | Кровотечения из варикознорасширенных вен | ||||
1Клетки Ито (Ito T. – японский патолог) – перисинусоидальные клетки печени (син. Липоциты, звездчатые клетки), находятся в пространстве Диссе
2Капилляризация синусоидов – образование базальной мембраны в синусоидах, в норме отсутствующая.
3 Фиброзные септы – соединительнотканные перегородки, разрастание соединительной ткани на месте некроза гепатоцитов. Септы проникают вглубь печеночной дольки, деформируют её и образуют ложные дольки.
Цирроз печени –хроническое полиэтиологическое заболевание, характеризующееся прогрессирующим повреждением и гибелью гепатоцитов, узловой регенерацией, диффузным развитием избытка соединительной ткани (фиброзом), замещающей паренхиму. При этом нарушается архитектоника печени. Проявляется недостаточностью функции печени и нарушением кровотока в ней.
В экономически развитых странах цирроз печени входит в число шести основных причин смерти в возрасте 35-60 лет. В странах СНГ встречается у 1% населения.
Этиология ЦИРРОЗов печени
· хронические вирусные гепатиты
· токсические воздействия (наиболее часто алкоголь, а реже лекарственные препараты)
· длительная обструкция желчевыводящих путей (общий желчный проток, общий печеночный проток) или воспалительные процессы в них
· нарушение кровообращения по типу правожелудочковой сердечной недостаточности
· болезни накопления (гемохроматоз – наследственное заболевание, характеризующееся нарушением кишечной абсорбции железа с накоплением его в клетках паренхиматозных органов; болезнь Вильсона-Коновалова), дефицит α1-антитрипсина, гликогенозы
· хроническая белково-витаминная недостаточность
· неустановленные причины (криптогенный цирроз)