Составьте технологическую и аппаратурную схемы получения 40% инъекционного раствора гексаметиленатетр
Калибровка дрота, изготовление, мойка, сушка его 1. Подготовка ампул к наполнению:
вскрытие капилляров ампул
отжиг ампул
мойка наружной поверхности
мойка внутренней поверхности
сушка и стерилизация не наполненных ампул
оценка качества не наполненных ампул
2. Приготовление раствора для инъекций:
2.1 составление рабочей прописи
2.2 подготовка растворителя
2.3. подготовка лекарственного вещества
2.4. подготовка вспомогательных веществ
2.4. растворение
2.5 фильтрование (Гексамет – Владипор – стерилиз фильтр-е)
2.5. наполнение ампул раствором
2.6. запайка ампул
2.7. контроль качества запайки
(2.7. стерилизация ампул) - нет для гексамет!!!
3. Оценка качества приготовленных ампул:
3.1. контроль целостности
3. 2 контроль чистоты(отсутствие посторонних включений, кач.и кол. Анализ действ. В-в, рН, окраска, стерильность, апирогенность)
4. Упаковка и маркировка
4.1 упаковка в маркиров.тару
4.2. контроль качества
Аппаратурная схема производства растворов для инъекций в ампулах
ТС-1 Производство ампул
- установка для калибровки дрота
- мойка и сушка дрота камерным способом
- полуавтомат для выделки ампул ИО-8 " Тунгерам" (вертикал)
ТС-2 Подготовка ампул к наполнению
вращающийся диск для резки капилляров ампул диск кассета, душ для наружной мойки ампул
установка для шприцевой мойки, установка для УЗ мойки мойки, шкаф сушильный, паяльная горелка, автоклав, потенциометр, полярископ
ТС-3 Приготовление раствора для инъекций
весы и разновесы, измерительные цилиндры
мерные колбы цилиндры бюретки, рефрактометр
- фильтр "Микросорб" (Гексамет – Владипор – стерилиз фильтр-е)
ТС-4 Наполнение ампул раствором
- аппарат для шприцевого заполнения
ТС-5 запайка ампул
- полуавтомат АП-6М (способ оплавления)
- или: способ оттяжки (тогда – на том же апп для шприцев заполн)
(ТС-6 Стерилизация ампул с раствором
- паровой стерилизатор АП-7) – нет для гексамет!
ТС-7 Проверка целостности
ванна с мителеновым-синим
ТС-6 Контроль чистоты раствора
электролампа с рефрактором, черный и белый экран, калибровочные шприцы и цилиндры
потенциометр, прибор Михаэлиса
- чашка Петри с различными средами
ТС-9 Упаковка и маркировка
- полуавтомат для маркировки ампул
- приборы для укладки в картонные коробки
Растворение. Рассчитанное количество уротропина предварительно перекристал-го из этанола отвешивают в асептических условиях, вносят в стерильную мерную посуду, растворяют в воде д/и и доводят до метки
Количественное определение – по ГФ Х, рефрактометрически
Фильтрование – через стерильный фильтр Грибок – схема в практикуме, затем через стерильный мембранный фильтр
Затем раствором наполняют ампулы (крупноемкие) – следовательно моют и заполняют их шприцевым способом, запаивают.
Технолог.схема –наполнение – шприцевой способ; запайка – способ оттяжки.
Состав:
Гексаметилентетрамина – 400 г
Воды для инъекций – до 1 л.
А). Водный раствор гексаметилентетрамина при обычной Т сравнительно устойчив, однако под воздействием высокой температуры легко гидролизуется с образованием формальдегида и аммиака. Поэтому приготовление раствора ведут в строго асептических условиях и полученный раствор не подвергают тепловой стерилизации.
Б) Стерилизацию проводят фильтрованием через мембранные фильтры (напр., фильтр мембранный патронный «Миллипор» - основная мембрана находится между рядом фильтрующих прокладок и дренажных листов. Общий принцип защиты мембраны состоит в том, что мембрана с малым размером пор – 0,22 мкм- находится между двумя мембранами – 0,44 мкм.), фильтр Владипор. Материал для фильтров: ацетатцеллюлоза, нитратцеллюлоза, поликарбамид.
Пирогенность
В). 1 вар. Наиболее рационально использовать ЛАЛ-тест, т.к. он более экспрессный, чувствительный (0,5 нг/мл), менее трудоемкий, не требует затрат на содержание животных, не зависит от индивидуальной чувствительности животных.
2 вар. По фармакопейной методике – на 3-х кроликах введением 0,9% изотонического р-ра NaCl, приготовленного на испытуемой воде, в ушную вену 10 мл на 1 кг массы. 3 раза с интервалом в 1 ч у каждого кролика измеряют Т. Вода считается апирогенной, если ни у одного из 3-х кроликов в каждых из 3-х измерений Т не повышалась более чем на 0,6С по сравнению с исходной, а в сумме не превыш.1,4С. Чувствительность – до 1 нг/мл. « - « : зависимость результатов от индивидуальной чувствительности животного; большее восприятие пирогенной реакции человеком; высокие затраты.
3. какой объем асб этанола сод-ся в 350кг спирто-водного р-ра, им. Плотность 0,856…
По табл 2 Госта по ближайшей плотности и темп 19С конц-.я спирта =81%
Сод-е абс этанола по табл 6 ГОСТа. Множитель для конц 81 % = 0, 9469
V асб этанола = 350х0.9469=331.42л
№28 1.Составьте технологическую и аппаратурную схемы производства спиртового р-ра йода 10%.
Технологич.схема:
1.Составление рабочей прописи (20 частей йодида калия, 50 частей йода, воды и спирта 95% поровну по 1000 объемов.)
2. Подготовка исходных в-в (взвешивание, измельчение, отмеривание).
3. Растворение. Водноспиртовые растворы готовят массообъемным способом в герметически закрывающихся реакторах, снабженных мешалкой и паровой рубашкой. Готовят без нагревания!!
(в эмалир реактор йод, калия йодид, и двойное кол-во воды и спирта) (реактор с пропеллерной мешалкой, процеживание)
(4. Отстаивание – не у йода.)
5. Фильтрование. (Под давл - друк-фильтры, т.к. при использовании вакуумных происходит закипание и большие потери этанола. Фильтрующий материал – нетканый (фильтровальная бумага)).
6. Стандартизация. (В готовом продукте определяют содержание ДВ, концентрацию этанола (ГЖХ), плотность раствора, отсутствие механических включений, количество раствора.)
7. Упаковка, маркировка. Во флаконы темного стекла, полиэтиленовая пробка+пластмассовая навинчивающаяся крышка.
А) Растворение происходит в реакторе: кристаллический йод в виде сетки наносят на слой р-теля – 96% этанола. Йод р-ся в этаноле и за счет разности плотностей р-ра йода и чистого р-теля опускается вниз. Для равном распред-я в реакторе – пропеллерная мешалка.
В) Центрифугирование – разделение гетерогенных систем под действием сил центробежного поля, которое создается в центрифугах за счет вращения разделяемой жидкости в роторе (крепится на валу и приводится во вращение электродвигателем). По принципу действия центрифуги фильтрующие и отстойные. Отстойные (имеют сплошной ротор, центробежное поле которого ускоряет процесс отстаивания взвеси на его внутренних стенках. Скорость отстаивания при центрифугировании значительно выше скорости отстаивания под действием силы тяжести. В фильтрующих центрифугах ротор перфорирован, внутри него укрепляется фильтрующий материал и под действием центробежной силы происходит фильтрование. Центрифугирование в отстойных барабанах производят как для очистки жидкостей от загрязнений, содержащихся в небольших количествах (осветление жидкостей), так и для разделения суспензий, содержащих значительное количество твердой фазы (отстойное центрифугирование).