ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЙ АСПЕКТ КЛЕТОЧНОЙ 1 страница
ПРОЛИФЕРАЦИИ И НЕКОТОРЫХ
ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ СИНТЕЗОВ В КЛЕТОЧНЫХ
ТКАНЕВЫХ СИСТЕМАХ МНОГОКЛЕТОЧНЫХ
Пролиферативная активность клеток разных клеточных тканевых систем (клеточных популяций классической гистологии и цитологии) характеризуется периодичностью, в частности, суточной, что позволило выделить хронобиологический аспект проблемы. Целенаправленные, систематические и интенсивные исследования в названном направлении проводились на кафедре биологии 2-го Московского государственного медицинского института и на кафедре биологии медико-биологического факультета указанного вуза (под руководством академика РАМН профессора Ю.А. Романова, доцента В.Н. Доброхотова, профессоров С.Г. Мамонтова и В.Б.Захарова). Хрономедицинское следствие из сделанных наблюдений состояло в рекомендациях назначать фармацевтические препараты (к примеру, цитостатики в онкологии) с учетом суточного ритма митотического деления клеток разных клеточных тканевых систем (делящихся клеточных популяций), в том числе онкотрансформированных.
Несколько позже суточный ритм был показан в отношении временной организации белковых синтезов в нервных клетках (профессор А.Г. Мустафин, кафедра биологии Российского государственного медицинского университета, ныне – кафедра биологии педиатрического факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова).
Раздел III. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ
УРОВЕНЬ ОРГАНИЗАЦИИ
ЖИЗНИ.
Глава 4
· Молекулярно-генетический уровень организации жизни — реализация свойств наследственности и изменчивости. Структурно-функциональная организация клеточного аппарата наследственности и изменчивости (генетический аппарат)
Элементарной структурой на молекулярно-генетическом уровене является ген, определяемый как фрагмент молекулы ДНК, несущий определенный объем генетической (наследственной, биологической) информации. Элементарное явление на этом уровне состоит в конвариантной репликации ДНК, то есть в самоудвоении молекул нуклеиновой кислоты путем самокопирования с некоторым количеством неизбежных и неустраняемых ошибок. Такого рода ошибки (генные, истинные мутации) сохраняются в ряду поколений клеток и особей. Кроме генных мутаций (см. также 4.3.1.3), имеются хромосомные и геномные мутации (см. 4.3.2.2 и 4.3.3.3), к которым, однако, неприложимо определение «истинные». Различия состоят в том, что генные мутации способны производить принципиально новую биологическую (генетическую) информацию, тогда как хромосомные и геномные мутации заключаются либо в изменении количества (дозы) уже имеющейся информации, либо в появлении ее новых комбинаций. Вне явлений наследственности и изменчивости, обусловливающих в своем взаимодействии консерватизм и динамичность структур и функций в мире эволюционирующей и заселяющей все приемлемые экологические ниши жизни, реальность появления и сохранения во времени новых адаптаций (приспособлений) и, следовательно, процесс биологической эволюции, невозможен.
4.1. Наследственность и изменчивость — фундаментальные свойства живого
Жизнь существует на планете более 3,5 млрд лет, что связано с особенностями ее временнóй организациив видесменяющих друг друга поколений. Сохранение живых форм в меняющихся условиях окружающего мира возможно благодаря их эволюции, в ходе которой у них появляются и закрепляются в потомстве свойства, дающие возможность приспособиться к новой среде обитания и оставить потомство. В основе эволюции, в свою очередь, лежит способность живых систем разного уровня к самовоспроизведению с изменениями. Такое самовоспроизведение обеспечено наличием в мире жизни двух универсальных свойств — наследственности и изменчивости.
Свойства наследственности и изменчивости традиционно рассматривают в связи с клеткой и/или организмом. На клеточном и организменном (онтогенетическом) уровнях организации живого (см. 1.6) под наследственностью понимают свойство, соответственно, клеток или организмов в процессе самовоспроизведения передавать новому поколению способностькопределенному типу обмена веществи индивидуального развития. В ходе развития у потомства формируются общие признаки данного типа клетокиливида организмов,проявляютсянекоторые индивидуальные особенности родительских форм(см. такжке 13.2.1). На популяционно-видовом уровне организации жизни свойство наследственности состоит в поддержанииво времени постоянного составаисоотношения генетических форм или гено(аллело)типовв ряду поколений организмов данной популяции (вида). На биоценотическом уровне длительное существование биоценоза обеспечено сохранением определенных соотношений популяций (видов) организмов. Это предполагает воспроизводство во времени совокупности популяций (видов), присущих конкретному биоценозу, без изменения их гено(аллело)фондов.
В процессе исторического развития жизни (эволюции) наследственность, используя механизм репродукции, обеспечивает тиражирование и закрепляет в ряду поколений биологически полезные приобретения (консерватизм), что делает ее обязательным фактором эволюции.
Сохранение живых форм во времени на фоне меняющихся условий (в частности, абиотических — смена на планете восстановительной атмосферы на окислительную порядка 1,9 млрд лет назад, перемещение участков земной коры, континентов и субконтинентов со сменой на обширных территориях климата, покровные оледенения и межледниковые периоды) было бы невозможным в отсутствие наработки новой биологической (генетической, наследственной) информации. В результате появления новой биоинформации возникают отсутствовавшие ранее структурно-функциональные фенотипические признаки и их комплексы, которые оказываются биологически полезными (целесообразными) в новых условиях среды.
Свойство живых форм приобретать наследуемые изменения, и, комбинируя ихвпотомствевразличных сочетаниях, существовать в разных фенотипических вариантах, что обусловливает их эволюционную и экологическую пластичность, называется изменчивостью. Биологическая изменчивость как предпосылка создания, накопления и использования новой биоинформации лежит в основе способности живых форм выживать во времени, несмотря на смену параметров среды (эволюционная пластичность) или в один и тот же исторический период заселять территории, различающиеся по комплексу жизненно важных условий (экологическая пластичность).
У клеток определенного цитофенотипа и организмов определенного вида изменчивость, затрагивая процесс развития (гистогенез для клеток, эмбриогенез или, что более точно, период развития дефинитивного фенотипа онтгогенеза организмов c половым размножением), проявляется в наличии различиймеждуразными клетками одного цитофенотипа (цитотипа) и особямиодноговида. На популяционно-видовом уровне организации жизни это свойство проявляется в генетическом разнообразии популяций вида. На биоценотическом (экосистемном) уровне появление новых видов и популяций вносит изменения в межвидовые отношениявбиоценозах. Изменчивость обусловливает появление и использование новой биологической информации (динамизм), что создает почву для функционирования механизма естественного отбора. Это делает изменчивость, наряду с наследственностью, обязательным фактором эволюции.
4.1.1. Формы биологической изменчивости
С одной стороны, обязательная характеристика живых форм состоит в наличии у них генотипа и фенотипа (см. 1.3), с другой, — биоинформация, связанная с генами (сайтами, нуклеотидными последовательностями ДНК), не принимая участия в процессах жизнедеятельности и развития непосредственно, является в функционально-генетическом плане фактически «потенциальной», тогда как актуализированная (действующая) биоинформация связана с белками и, следовательно, фенотипическими признаками и свойствами клеток и организмов (см. 2.4.5.4). Это порождает проблемы, во-первых, реализации генотипической биоинформации в фенотипическую биоинформацию (см. 2.4.5.4, 2.4.5.5 и 2.4.5.6) и, во-вторых, выделения разных форм биологической изменчивости.
Биологическую изменчивость подразделяют на генотипическую и фенотипическую. Генотипическая изменчивость распространяется на генетический аппарат — структурные (смысловые, кодирующие, транскрибируемые и транслируемые, экспрессируемые) гены или сайты (нуклеотидные последовательности ДНК) с иными функциями, хромосомы, геном, генотип, кариотип. Генотипическая изменчивость подразделяется на мутационную и комбинативную. Мутационная генотипическая изменчивость реализуется по уровням структурно-функциональной организации генетического аппарата (см. 4.3). Соответствующие изменения носят название мутаций, которые бывают генными, хромосомными и геномными. Примеры мутаций разного уровня приведены ниже (генные — см. 4.3.1.3; хромосомные — см. 4.3.2.2; геномные — см. 4.3.3.3). Отметим, что только с генными мутациями связано появление новой, ранее не существовавшей в природе биоинформации. Хромосомные и геномные мутации в функционально-генетическом отношении сводятся либо к изменению количества биоинформации (делеции, дупликации участков хромосом, гаплоидные, полиплоидные или анэуплоидные клетки и организмы), либо к перекомбинации блоков биоинформации разного объема (транслокации, транспозиции, инверсии, инсерции).
Современная (молекулярная) генетика расширяет область знаний, касающихся форм биологической изменчивости. В частности, в дополнение к генным, хромосомным и геномным мутациям классической генетики, возникающим скачкообразно (сальтаторно) и поэтому удовлетворяющим принципу «все или ничего» (мутация либо происходит, либо нет), описаны «динамические» мутации — экспансия три(поли)нуклеотидных повторов (см. 4.3.1.3).
Биоинформационное обеспечение функций митохондрий клеток имеет свои особенности. Речь идет, в частности, о взаимодействии генов митохондриальной и ядерной локализации. Такие взаимодействия необходимо учитывать, поскольку их наличие вносит дополнения в представления о полном объеме генотипических (мутационных) изменений, случающихся в эукариотических клетках. В сферу интересов современной медицинской генетики прочно вошли митохондриальные болезни, причиной которых могут быть, в том числе, изменения генов, приводящие к нарушению механизмов взаимодействия ядерного и митохондриального геномов (межгеномные сигнальные эффекты, см. 4.3.1.3).
Относительно недавно в профессиональном словаре генетиков и эмбриологов появился термин — геномный импринтинг (англ., imprint — отпечаток) или геномная память. Суть явления заключается в том, что оба родителя передают потомству в принципе одинаковые гены, например, занимающие гомологичные локусы в паре гомологичных аутосом, но эти гены несут отпечаток пола родителя, давшего через свою гамету в зиготу хромосому с импринтированным сайтом. Импринтированными могут быть как отдельные сайт или хромосома, так и геном в целом (отцовский или материнский). Импринтированная генетическая структура (сайт, хромосома, геном) выключается из функции. Так как импринтинг предположительно связывают с метилированием ДНК (см.13.1.2), его рассматривают как механизм эпигенетической регуляциигенетической активности, то есть транскрипции соответствующего сайта (конкретно, подавление названной активности). Последнее не позволяет считать случаи проявления геномной памяти мутациями. Тем не менее, рассматриваемый феномен характеризуется отчетливыми фенотипическими изменениями, в том числе патологическими — болезни импринтинга (у человека более 30). Импринтирование критического участка хромосомы 15 (q11.2–q13) дает либо синдром Ангельмана (Энжельмена) — отцовская однородительская дисомия (ООРД), либо синдром Прадера–Вилли — материнская однородительская дисомия (МОРД) по указанному участку. В первом случае импринтирован указанный сайт материнской хромосомы 15 и, таким образом, генетически активен отцовский, во втором — наоборот.
В настоящее время, применяя технологию экстракорпорального оплодотворения, удается получать диандрогеномные (оба генома отцовские) и дигиногеномные (оба генома матенринские) зародыши человека.В первом случае развивается истинный пузырный занос, так как развивается только трофобласт, во втором – происходит образование тератом, поскольку формируется исключительно внутренняя клеточная масса (эмбриобласт). В обоих случаях зародыш нежизнеспособен, что заставляет исключить для людей возможность партеногенетического развития (то есть без оплодотворения яйцеклетки спермием).
Феномен комбинативной генотипической изменчивости состоит в образовании различных сочетаний (комбинаций) структур генетического аппарата по уровням его организации — генов (аллельных генов, аллелей), хромосом или их участков, геномов. В функционально-генетическом плане каждое такое сочетание — уникальный по биоинформационному содержанию комплекс. Типичный пример — половое размножение. В гаметогенезе в профазе первого деления мейоза путем рекомбинации (кроссинговер) меняется генный (аллельный) состав гомологичных хромосом. В анафазе этого же деления благодаря независимому расхождению к полюсам клетки негомологичных хромосом отцовского и материнского происхождения в хромосомных наборах дочерних клеток объединяются разные по происхождению и, следовательно, аллельному составу хромосомы, причем от клетки к клетке (фактически, от гаметы к гамете) в несовпадающем отношении. При оплодотворении в зиготе на случайной основе комбинируются геномы яйцеклетки и спермия.
Область проявления фенотипической изменчивости — фенотип. Некоторые признаки характеризуются вариабильностью (изменчивостью), в основе которой лежат не генотипические изменения на уровне генов, хромосом или генома, а, при наличии определенного генетического фона, влияния на фенотипические проявления генов факторов среды, прежде всего, внешней (3-го порядка, см. 4.3.1.1). Такие ненаследственные изменения, отвечающие понятию фенотипической изменчивости, называются модификациями(модификационной фенотипической изменчивостью). Классические примеры модификаций — разная в зависимости от температуры окружающей среды окраска шерсти на различных участках тела у кроликов горностаевой породы (рис. 4-1) и разная форма воздушных, плавающих и подводных листьев растения стрелолиста. Соответственно, говорят о модификационной фенотипической изменчивости. Биологи-эволюционисты подчеркивают роль этой формы биологической изменчивости в процессе видообразования, видя в ней фактор высокой экологической, а также эволюционной пластичности определенных видов животных и растений. С наличием в природе модификаций связывают иногда колебания степени выраженности признаков, описываемые в генетике понятиями экспрессивности и пенетрантности (см. 4.3.1.1).
Рис. 4-1. Изменения пигментации шерстного покрова в зависомости от температуры у кроликов горностаевой породы: а — кролик, выращенный при температуре 14–18°С; б — кролик, выращенный с рождения при температуре более 30°С; в — кролик с удаленным на спине участком шерсти и помещенным на этом месте пузырем со льдом; г — тот же кролик после того, как на участке с удаленной шерстью и пузырем со льдом шерсть отросла.
Феномен модификационной изменчивости, вариабильность степени выраженности признаков в зависимости от условий среды, создает проблему отношений между геном и соответствующим ему признаком, генотипом и фенотипом. В связи с названной проблемой необходимо остановиться на генетическом понятии «норма реакции». По существу речь идет о характере (норме) реакции конкретного гена или генотипа в целом на определенные условия среды 1-го, 2-го, 3-го порядка (см. 4.3.1.1), в которых они реально функционируют. Известны генысузкой и геныс широкой нормой реакции. Первые дают неизменный фенотипический результат в широком спектре условий, тогда как вторые отличаются значительной вариабельностью фенотипического результата их генетической активности. Так, гены, определяющие принадлежность человека к группе крови систем АВО или резус (Rh), характеризуются узкой нормой реакции. Гены, контролирующие окраску шерсти кроликов горностаевой породы (см. рис. 4-1), — широкой. Даже в отношении генов с узкой нормой реакции существует возможность, пусть редко реализующаяся, возникновения условий, изменяющих фенотипический результат их генетической активности или блокирующих эту активность. В качестве примера приведем известный еще классической генетике «бомбейский феномен». Речь идет о рождении женщиной (жительницей города Бомбей) с группой крови I (формально, генотип I0I0) ребенка с группой крови IV( генотип IAIB). Очевидно наличие в генотипе матери указанного ребенка аллелей IA , IB или обеих одновременно, которые у нее фенотипически не проявились. Объяснение кроется в особенностях генотипической среды женщины, в явлении рецессивного эпистаза — одной из форм взаимодействия неаллельных генов (см. 4.3.3.1).
Наряду с модификационной, выделяют случайную фенотипическую изменчивость — костная мозоль на месте сросшегося перелома. О непрерывной фенотипической изменчивости говорят тогда, когда распределение особей с разной степенью выраженности признака соответствует нормальному. Такое наблюдается, в частности, при полимерном типе полигенного наследования (см. рис. 4-2) количественных признаков, например, роста у людей.
4.3. Уровни организации генетического аппарата эукариот
В современном мире жизни материальным носителем свойств наследственности и изменчивости является ДНК, «выигравшая» историко-эволюционное «соревнование» у РНК (см. 1.4.5). Этому способствовали ее бóльшая химическая стабильность и особенности молекулярной и надмолекулярной организации. ДНК — высокомолекулярное полимерное соединение. Независимая комбинация по длине макромолекул (цепей) троек из четырех нуклеотидов-мономеров, строящих ДНК, позволяет записать необходимый(практически бесконечный)объем биоинформации, а надмолекулярная организация в виде двойной спирали делает возможным матричный синтез. Он составляет основу тиражирования (репликация ДНК — см. 2.4.5.3) биоинформации для передачи в ряду поколений или копирование (транскрипция информации с ДНК на информационную, матричную РНК — см. 2.4.5.5) биоинформации для использования в организации процессов жизнедеятельности. Участки макромолекул (цепей) ДНК могут быть химически модифицированы (например, метилированы), что в процессе эволюции стало механизмом регуляции генетической активности. ДНК образует химические связи с белками, что также было использовано эволюцией для создания тонких механизмов регуляции генетических функций. Напомним, что в эукариотических клетках ДНК присутствует в виде комплекса с гистоновыми (основными по химической характеристике) белками, выполняющими роль ингибиторов генетической активности, а негистоновые (кислые по химической характеристике) белки, ослабляя указанное действие гистонов путем взаимодействия с ними, обусловливают возможность использования биоинформации, присутствующей в ДНК, причем в клетках многоклеточных организмов частями.
Несмотря на химическую стабильность, нуклеотидные последовательности в макромолекулах (цепях) ДНК могут быть изменены. Такие изменения сохраняются в структуре биополимера при его репликации.
Решение задач, которые жизнедеятельность ставит перед эукариотическими клетками, особенно у многоклеточных форм, требует большой точности и надежности биологических механизмов.
По крайней мере, отчасти в связи с этим, их генетический аппарат (аппарат наследственности и изменчивости) претерпел в эволюции изменения в сторону его усложнения.
В генетическом аппарате эукариотической клетки (эукариотических организмов, включая человека) выделяют три уровня структурной и, одновременно, функционально-генетической организации: генный, хромосомный и геномный. На каждом из них решаются свои специфические задачи, с одной стороны, наследственности, а с другой, — биологической изменчивости с целью требуемого биоинформационного обеспечения процессов жизнедеятельности, размножения, индивидуального (онтогенез) и исторического (филогенез, эволюция) развития.
Наряду с такими понятиями, как «ген», «хромосома» и «геном», существуют важные генетические понятия «генотип» и «кариотип», имеющие непосредственное отношение к структурно-функциональной организации генетического аппарата эукариот.
Генотип — это совокупность аллелей всех генов или нуклеотидных последовательностей, сайтов ДНК в диплоидном наборе хромосом. Кариотип — это парный (диплоидный) набор хромосом в ядре соматической клетки организмов соответствующего биологического вида. Существует определение кариотипа с элементами конкретизации. В соответствии с этим определением кариотип рассматривается как совокупность признаков хромосомного набора (не только число, но и размер, форма хромосом), характерных для соматических (диплоидных) клеток того или иного вида организмов.
4.3.1. Генный уровень организации генетического аппарата. Определение гена. Признак как генетическое понятие
Согласно представлениям классической генетики, функциональной единицей генетического аппарата, определяющей возможность развития отдельно взятого признака клетки или организма, является ген (по Г. Менделю, наследственный задаток).
С развитием генетики возник ряд версий определения гена, как правило, конкретизирующего характера. Если определение, вытекающее из научного багажа классической (домолекулярной) генетики, следует рассматривать как функционально-генетическое, то два наиболее заметных определения более позднего времени характеризуются как биохимическое и молекулярно-биологическое.
Биохимический подход в изучении природы элементарных фенотипических признаков, контролируемых напрямую генами, привел в 1950-е гг. ХХ в. к заключению, что таковыми являются ферменты. Появился тезис «один ген — один фермент». Соответственно, ген стали определять как участок макромолекулы (цепи) ДНК, контролирующий образование конкретного белка-фермента (биохимическое определение гена).
Согласно молекулярно-биологической версии ген определяется как фрагмент макромолекулы (цепи) ДНК, в котором содержится информация об аминокислотной последовательности полипептида (структурный, смысловой, экспрессируемый, транскрибируемый и транслируемый ген) или нуклеотидной последовательности РНК определенного вида, прежде всего, рРНК и тРНК (структурный, экспрессируемый, транскрибируемый, но не транслируемый ген, см. также 2.4.5.5 — транскрибируемые, но не транслируемые 5΄ и 3΄ участки транскриптона эукариот). Молекулярно-биологическое определение гена в наибольшей степени соответствует понятию «структурный (смысловой, кодирующий, транскрибируемый и транслируемый, транскрибируемый, но не транслируемый, экспрессируемый) ген». В научной литературе можно найти и другие версии определения гена конкретизирующего (уточняющего) функционально-генетического и молекулярно-биологического порядка.
Молекулярно-генетическая версия определения гена не противоречит ни функционально-генетической (классической), ни биохимической версии. Она лишь указывает на необходимость определенных дополнений. Так, полипептиды, образуемые клеткой или организмом под контролем соответствующих генов, вносят свой вклад в процессы жизнедеятельности и индивидуального развития не только благодаря каталитическим свойствам, но выполняя регуляторные и сигнальные (транскрипционные и ростовые факторы, в общем виде, цитокины и рецепторы к ним), строительные (коллагены), транспортные (глобины) и другие функции. Семейство транскрибируемых и нетранслируемых генов, кодирующих специфические по решаемым функциональным задачам разновидности РНК (выполняющие, например, конценсусные функции — см. 2.4.5.5, малые ядерные РНК) также пополняется. На настоящий момент можно говорить примерно о более чем 150 разных малых ядерных РНК: фукнкция большинства из них достоверно не определена.
Проект «Геном человека» показал, что нуклеотидные последовательности, отвечающие молекулярно-биологическому определению гена, составляют не более 5% от суммарного количества ДНК. В настоящее время популярность приобретает термин сайт. Им обозначают нуклеотидную последовательность, занимающую конкретное место в биспирали (в макромолекуле/цепи) ДНК определенной хромосомы. В известной мере термин «сайт» можно рассматривать как синоним термина «локус» классической генетики. Таким образом, сайт — это конкретная нуклеотидная последовательность, соответствующая по функционально-генетической характеристике, прежде всего, структурному гену. Не исключаются, однако, любые другие функции — регуляторная, сервисная, конценсусная.
Пояснения заслуживает редко используемый сейчас термин «цистрон». По-существу, цистрон — это ген. Чаще термин «цистрон» используют, говоря о прокариотах. Для прокариотических геномов характерна полицистронная организация функциональных генетических единиц, полицистронный формат транскрипции генов и, следовательно, трансляции соответствующих белков (см. 2.4.5.6) с единицей транскрипции опероном. Для эукариот более типичен моноцистронный формат транскрипции и трансляции (исключением, возможно, являются гомеозисные гены — см. 4.3.3.2; 8.2.10.1). Единицей транскрипции в этом случае является транскриптон (см. 2.4.5.5).
Результат генетической активности в том случае, если речь идет о транскрибируемом и транслируемом гене, состоит в определенном фенотипическом проявлении, то есть в возникновении признака. Под признаком в генетике понимают единицу морфологической, физиологической, биохимической, иммунологической, клинической и любой другой дискретности клетки (организма) или, иными словами, отдельное качество или свойство, по которому одну клетку (организм) можно отличить от другой (другого). Большинство признаков клетки или организма относится к категории сложных. Сложные признаки для своего оформления требуют синтеза многих веществ, прежде всего, белков со специфическими свойствами — ферменты, структурные, сократительные, транспортные, сигнальные и их рецепторы. Механизмы формирования сверхсложных морфологических (морфогенезы), физиологических (функциогенезы), поведенческих (этогенезы) признаков наиболее полно проявляют себя в ходе индивидуального развития особи (периода развития дефинитивного фенотипа).
Процесс реализации генетической информации в фенотип организма в онтогенезе начинается с
находящегося под прямым генетическим контролем образования простых белков (полипептиды, протеины). Функциональные свойства последних определяются аминокислотной последовательностью, которая задается последовательностью триплетов нуклеотидов в ДНК соответствующего структурного (смыслового, кодирующего, транскрибируемого и транслируемого, экспрессируемого) гена. Таким образом, полипептид, будучипервичным продуктом генетической активности, свойства которого напрямую определяются геном, является элементарным (простым) фенотипическим признаком. В соответствии с приведенным выше определением, элементарные фенотипические признаки организма — это, в основном, простые белки с возможностью приобрести каталитические, транспортные, рецепторные и другие функции. Особое место в выяснении закономерностей наследования и изменчивости таких признаков, в том числе патологических, принадлежит биохимическим и иммунохимическим методам генетического анализа человека (см. 5.2.2.4 и 5.2.2.5).
Одно время распространение приобрел тезис «один ген — один полипептид». Открытие альтернативного сплайсинга (см. 2.4.5.5), генов-«матрешек», когда структурный ген меньшего размера размещается в пределах другого более крупного гена, наличия у одного, обычно крупного, гена нескольких промоторов (гомеозисные гены — см. 4.3.3.2; 8.2.10.1) делают этот тезис либо неприемлемым вообще, либо имеющим ограниченное распространение. В научно-педагогической литературе высказывается мнение, что известным в настоящее время генетическим и молекулярно-биологическим фактам не противоречит тезис «один полипептид — один ген».