КРОВЕ- И ПЛАЗМОЗАМЕНИТЕЛИ. ПРЕПАРАТЫ ЭЛЕКТРОЛИТОВ

Актуальность темы.Современная фармакотерапия нарушений эритропоэза позволяет эффективно влиять на такие заболевания, как гипохромная (нормобластическая), гиперхромная (мегалобластическая), гемолитическая и гипопластическая анемии. Проблема изучения препаратов, используемых для борьбы с обезвоживанием организма и нарушениями кислотно-щелочного равновесия, является одной из актуальных для современной интенсивной терапии. Потребность в них постоянно увеличивается, в связи с чем, создаются новые препараты.

I. Самостоятельная работа

Контрольные вопросы.

1. Основные формы патологии состава и объема крови.

2. Классификация средств, ВЛИЯЮЩИХ НА ЭРИТРОПОЭЗ:

А) Стимуляторы эритропоэза:

- при гипохромной (железодефицитной) анемии — препараты железа;

- при гиперхромной (мегалобластической) анемии ─ цианокобаламин, фолиевая кислота;

- при анемияхразличного генеза─ препараты гемопоэтических факторов роста: эритропоэтинов (эпокомб, рекормон, эпомакс); колониестимулирующего фактора гранулоцитов (филграстим); колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов (сарграмостим).

Б) Средства, угнетающие эритропоэз — натрия фосфат, меченный фосфором-32.

3. Средства, применяемые при ГИПОХРОМНОЙ АНЕМИИ. Препараты железа. Общая характеристика. Классификация:

1) для перорального применения:

- монокомпонентные: ферронал (железа глюконат), актиферрин, ферро-градумет (железа сульфат), хеферол (железа фумарат), гемофер (железа хлорид), мальтофер (железа гидроксид полимальтозный комплекс), ферамид;

- комбинированные: тардиферон, ферроплекс (+ аскорбиновая кислота), феррокаль (+ церебролецитин + кальция фруктозодифосфат), гемостимулин (+ медь), мальтоферфол (+ фолиевая кислота) и др.

2) для парентерального применения: фербитол, жектофер (железосорбитоловый комплекс), ферковен, феррум лек (железа сахарат), коамид (+кобальт).

Фармакокинетика, фармакодинамика. Сравнительная характеристика. Показания к применению. Режим дозирования. Нежелательные эффекты. Отравление препаратами железа и меры помощи (дефероксамин).

4. Препараты, применяемые для лечения ГИПЕРХРОМНОЙ АНЕМИИ. Общая характеристика. Цианокобаламин (витамин В12) и его препараты — цианокобаламин, оксикобаламин, кобамамид (дезоксиаденозилкобаламин), витогепат. Фолиевая кислота (витамин Вс, В9, М). Фармакокинетика, фармакодинамика. Показания к применению. Нежелательные эффекты. Взаимодействие с другими препаратами.

5. ЭРИТРОПОЭТИНЫ. Общая характеристика. Классификация:

- эпоэтин-альфа — эпокомб, эпокрин, эпрекс;

- эпоэтин-бета — рекормон, эритростим;

- эпоэтин-омега — эпомакс.

Фармакодинамика. Применение. Нежелательные эффекты.

6. Фитотерапевтические средства и препараты животного происхождения, применяемые при анемиях.

7. Средства, УГНЕТАЮЩИЕ ЭРИТРОПОЭЗ. Показания к назначению.

8. КРОВЕ-, ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИЕ ЖИДКОСТИ. Общая характеристика. Классификации:

I.По составу:

§ белковые: из форменных элементов крови — эритроцитарная, тромбоцитарная масса; из плазмы — сыворотка, антигемофильная плазма;

§ белковые гидролизаты — гидролизат казеина, гидролизин, инфузамин, аминотроф, альвезин и др.; р-ры аминокислот — полиамин, мариамин, фриамин;

§ жировые эмульсии — интралипид, липофундин;

§ коллоидные: животного происхождения — желатиноль, плазмогель; растительного — пектин, гуммиарабик; синтетические — декстраны (полиглюкин, реополиглюкин), на основе поливинилпирролидона (неогемодез, полидез);

§ кристаллоидные: солевые — 0,9 % р-р натрия хлорида, р-ры Рингера-Локка, хлорида калия, квинтасоль, лактосоль и др; буферные — натрия гидрокарбонат, трисамин; р-ры сахаров и многоатомных спиртов — глюкоза, фруктоза, сорбитол.

II. По функциональным свойствам и назначению:

§ гемодинамические (противошоковые) — полиглюкин, рондекс, реополиглюкин, желатиноль;

§ дезинтоксикационные — неогемодез, полидез, реополиглюкин, желатиноль;

§ корректоры кислотно-щелочного и водно-солевого равновесия — солевые, буферные растворы;

§ для парентерального питания — белковые гидролизаты, растворы аминокислот, сахара, жировые эмульсии;

§ препараты, выполняющие функцию переноса кислорода — перфторан;

§ полифункциональные ─ полифер (гемодинамический, гемопоэтический), реоглюман (гемодинамический, гемопоэтический, дезинтоксикационный, диуретический), полиглюсоль, реосорбилакт (гемодинамика и кислотно-щелочное равновесие).

Требования к кровезаменителям. Показания и противопоказания к назначению. Нежелательные эффекты.

9. КИСЛОТЫ И ЩЕЛОЧИ: местное и резорбтивное действие. Острое отравление, меры помощи.

10. Роль ионов НАТРИЯ, КАЛИЯ, МАГНИЯ* в регуляции функций организма. Применение их препаратов в медицинской практике. Нежелательные ээфекты.

 

Перечень практических работ. Выписать рецепты на препараты с указанием их применения (отдельно от рецепта!):

№ п/п Название препарата Форма выпуска
1. Ферроплекс (Ferroplex) Драже комбин.
2. Ферро-градумет (Ferro-Gradumet) Табл. 0,525
3. Феррум Лек (Ferrum Lek Амп. по 2 и 5 мл
4. Фербитол (Ferbitolum Амп. по 2 мл
5. Коамид (Coamidum) Амп. 1 % р-ра по 1 мл
6. Цианокобаламин (Cyanocobalaminum) Амп. 0,003, 0,01, 0,02, 0,05 % р-ры по 1 мл
7. Фолиевая кислота (Acidum folicum) Табл. по 0,001
8. Полиглюкин (Polyglucinum) Фл. по 400 мл
9. Липофундин (Lipofundinum) Амп. по 100 и 500 мл
10. Неогемодез (Neohaemodesum) Фл. по 100, 200, 400 мл
11. Глюкоза (Glucosum) Фл. 5, 10, 20, 40 % по 200 и 400 мл
12. Натрия хлорид (Natrii chloridum) Изотонический (0,9 %) и гипертонический растворы
13. Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas) Табл. по 0,3 и 0,5; амп. 4 % р-ра по 20 мл; супп. по 0,3, 0,5 и 0,7
14. Калия хлорид (Kalii chloridum) Табл. по 0,5 и 1,0; фл. 10 % р-р для приема внутрь; амп. 4 % р-ра по 50 мл

 

Задания для самоконтроля. Выберите правильные ответы.

1. Больной гипохромной анемией принимает ферронал. С помощью какого вещества можно повысить всасывание железа?

А. Натрия гидрокарбонат

B. Трипсин

C. Фестал

D. Гастроцепин

E. Аскорбиновая кислота

2. В связи с большой кровопотерей у женщины после родов возникла анемия. Какой препарат следует назначить больной?

A. Эпомакс

B. Пентоксил

C. Феррум лек

D. Цианокобаламин

E. Сарграмостим

3. С какой целью препараты железа в порошках для приема внутрь назначаются в капсулах?

A. Для предупреждения рвоты

B. Для предупреждения запора

C. Для устранения горького вкуса препарата

D. Для предупреждения взаимодействия с сероводородом

E. Для устранения неприятного запаха препарата

4. Дезинтоксикационные кровезаменители должны:

A. Метаболизироваться и усваиваться организмом

B. Обладать высокой молекулярной массой (30000-70000)

C. Обладать низкой молекулярной массой (6000-15000)

D. Должны длительно циркулировать в крови

E. Не обладать органотоксичностью

5. Натрия хлорид является антидотом:

A. Сульфата магния

B. Бромидов

C. Кальция хлорида

D. Цианидов

E. Антихолинэстеразных средств

II. Аудиторная работа

  1. Ознакомиться с коллекцией препаратов.
  2. Работа с тестами (Крок-1).
  3. Выписать рецепты и обосновать выбор препарата:

1) для лечения постгеморрагической анемии;

2) препарат железа с аскорбиновой кислотой;

3) препарат железа, назначаемый при стриктуре пищевода;

4) для лечения гипохромной анемии, резистентной к препаратам железа;

5) для лечения злокачественной мегалобластической анемии (болезни Аддисона-Бирмера);

6) при интоксикации;

7) для парентерального питания в послеоперационном периоде;

8) изотонический раствор глюкозы для в/в введения;

9) кровозаменитель, длительно циркулирующий в крови;

10) для коррекции кислотно-щелочного равновесия при отравлении салицилатами;

11) при отравлении сульфатом магния.

Тема 32. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛЕЙКОПОЭЗ,

СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ

Актуальность темы.Вещества, влияющие на лейкопоэз и свертывание крови, занимают важное место в современной фармакологии. Детальное углубление знаний о причинах нарушения лейкопоэза определяет и новые подходы к комплексной фармакотерапии этих состояний, в частности, применение стимуляторов лейкопоэза. В последние годы достигнуты определенные успехи и в лечении опухолевых заболеваний крови, следствием этого явилось значительное удлинение продолжительности жизни больных с некоторыми формами лейкозов. Знание средств, влияющих на свертывание крови и фибринолиз, необходимо каждому врачу в связи с их широким применением при острой сердечно-сосудистой патологии (тромбозах, инфаркте миокарда и пр.), в постоперационном периоде, травмах и др.

I. Самостоятельная работа

Контрольные вопросы.

1. Агранулоцитоз. Этиопатогенез, препараты, вызывающие агранулоцитоз. СТИМУЛЯТОРЫ ЛЕЙКОПОЭЗА. Классификация:

§ витаминопрепараты пластического обмена ─ пиридоксин, фолиевая кислота;

§ нестероидные анаболические средства ─ пентоксил, метилурацил, натрия нуклеинат;

§ миелодидные факторы роста (колониестимулирующие факторы) ─ филграстим (GCSP, нейпоген), сарграмостим (GMCSP), молграмостим (лейкомакс) и др.;

§ другие ─ лейкоген, лития карбонат.

Механизм действия. Сравнительная эффективность. Показания и противопоказания к применению.

2. Средства, УГНЕТАЮЩИЕ ЛЕЙКОПОЭЗ (противоопухолевые). Общая характеристика. Классификация:

1) цитотоксические:

а) алкилирующие соединения ─ сарколизин, допан, миелосан, циклофосфан;

б) антиметаболиты ─ аналоги: фолиевой кислоты (метотрексат); пурина (меркаптопурин, фопурин); пиримидина (фторурацил, фторафур);

в) разные синтетические вещества — проспидин, прокарбазин, препараты платины (цисплатин);

г) противоопухолевые антибиотики ─ актиномицины (дактиноми-цин); антрациклины (доксорубицин, рубомицин); другие (блеомицин, митомицин);

д) алкалоиды ─ барвинка (винбластин, винкристин); подофиллина (подофиллин, эпидофиллотоксины — этопозид); безвременника (колхамин); тиса (таксаны — паклитаксел);

2) гормональные препараты и их антагонисты ─ кортикостероиды (преднизолон); андрогены (тестостерон); эстрогены (синэстрол, фосфэстрол); гестагены (мегестрол); антиэстрогены (тамоксифен, торемифен); антиандрогены (флутамид);

3) ферменты — аспарагиназа;

4) цитокины — рекомбинантный человеческий интерферон-α, интерлейкин-2 (пролейкин), колониестимулирующие факторы;

5) радиоактивные изотопы — радиоактивный йод, золото.

Механизмы действия отдельных групп. Общие принципы назначения. Недостатки противоопухолевых средств. Нежелательные эффекты. Средства дополнительной терапии онкозаболеваний (антиэметики, стимуляторы аппетита, гастро-, гепато-, кардиопротекторы и др.).

3. Понятие о РАДИОПРОТЕКТОРАХ и средствах, способствующих выведения радионуклидов — серосодержащие соединения (метионин, цистамин, таурин, ацетилцистеин, унитиол, цистофос), витаминопрепараты, аминокислоты, антиоксиданты, комплексоны, сорбенты (энтеросгель), биополимеры (зимозан) и др. Общая характеристика. Механизмы действия. Основные принципы применения.

4. Средства, влияющие на СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ. Современные представления о свертывающей и противосвертывающей системах крови.

5. Средства, ПОВЫШАЮЩИЕ СВЕРТЫВАНИЕ крови и УГНЕТАЮЩИЕ ФИБРИНОЛИЗ (гемостатические):

1) Прокоагулянты:

а) прямого действия: местно ─ тромбин, гемостатическая губка, коллагеновая губка, фибриновый клей; системно ─ препараты факторов свертывания крови (фибриноген, концентрат фактора VIII, IХ, криопреципитат);

б) непрямого действия — викасол (менадион), фитонадион, этамзилат (дицинон), десмопрессин;

2) Ингибиторы фибринолиза:

а) синтетические — кислота аминокапроновая, кислота транексамовая, амбен;

б) животного происхожденияапротинин (контрикал, гордокс, трасилол);

3) Проагреганты ─ кальция хлорид, кальция глюконат, серотонина адипинат, адроксон;

4) Тромбообразующие — децилат;

5) Коагулянты животного и растительного происхождения — желатиноль, лагохилус опьяняющий, калина, водяной перец;

6) Антагонисты гепарина — протамина сульфат.

Общая характеристика каждой группы. Механизмы действия. Нежелательные эффекты. Показания и противопоказания.

6. Средства, ПОНИЖАЮЩИЕ СВЕРТЫВАНИЕ крови и ПОВЫШАЮЩИЕ ФИБРИНОЛИЗ (антитромботические):

1) Антикоагулянты:

а) прямого действия — гепарин и его низкомолекулярные фракции (фраксипарин /надропарин/, эноксапарин, дальгепарин и др.); сулодексид; гирудин (десульфатогирудин) и его препараты (гирутен, гирулог); натрия цитрат;

б) непрямого действия — производные кумарина (неодикумарин, синкумар /аценокумарол/, варфарин, фенпрокумарол), производные индандиона (фенилин);

2) Фибринолитики (тромболитики):

а) прямого действия — фибринолизин, гепарин, трипсин;

б) непрямого действия (активизирующие профибринолизин) — стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа, альтеплаза, ретеплаза, ланотеплаза и др.;

3) Антиагреганты* — ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, пентоксифиллин, тиклопидин, клопидогрел /плавикс/, реопро, ламифибан, тирофибан и др.

Общая характеристика каждой группы. Механизмы действия. Нежелательные эффекты. Показания и противопоказания к применению.

 

Перечень практических работ. Выписать рецепты на препараты с указанием их применения (отдельно от рецепта!):

№ п/п Название препарата Форма выпуска
1. Пентоксил (Pentoxylum) Табл. по 0,025 и 0,2
2. Филграстим (Filgrastim) Фл. по 0,0003 и 0,00048
3. Цистамина дигидрохлорид (Cystamini dihydrochloridum) Табл. по 0,2
4. Метотрексат(Methotrexatum) Табл. по 0,0025; фл. р-ра д/ин по 25 мг/мл
5. Винбластин(Vinblastinum) Амп. по 0,005
6. Фибриноген (Fibranogenum) Фл. по 1,0 и 2,0
7. Викасол (Vikasolum) Табл. по 0,015; амп. 1 % р-ра по 1 мл
8. Кислота аминокапроновая (Acidum aminocapronicum) Фл. 5 % р-ра по 100 мл; табл. по 0,5; супп. рект. по 0,5
9. Контрикал (Contrykalum) Амп. по 10000 и 50000 ЕД
10. Гепарин-натрия (Heparinum-natrium) Фл. по 5 мл (5000, 10000, 25000 ЕД в 1 мл); мазь 100 ОД в тубах по 10 и 25 г
11. Фраксипарин (Fraxiparine) син.: надропарин-кальций Шприц-тюбик по 0,3 и 0,6 мл
12. Протамина сульфат (Protamini sulfas) Амп. 1 % р-ра по 2 и 5 мл
13. Альтеплаза (Alteplase) син.: актилизе Фл. по 0,05
14. Неодикумарин (Neodicumarinum) Табл. по 0,05 и 0,1
15. Варфарин(Varfarinum) Табл. по 0,002, 0,003, 0,005
16. Клопидогрель (Clopidogrel) син.: плавикс, зилт Табл. по 0,075

Задания для самоконтроля. Выберите правильные ответы.

1. Вследствие бесконтрольного приема левомицетина у больного выявлена лейкопения. Какой препарат назначить для коррекции лейкопоэза?

А. Меркаптопурин

B. Метотрексат

C. Пентоксил

D. Цианокобаламин

E. Преднизолон

2. Больному для профилактики тромбоэмболии в послеоперационном периоде назначили гепарин. Укажите, что характерно для гепарина:

А. Эффективен при пероральном приеме

В. Тормозит свертывание крови in vitro и in vivo

С. Действие развивается через 18-24 ч и продолжается несколько суток

D. Способен к значительной кумуляции

Е. Является коагулянтом

3. После шунтирования сердца для улучшения реологических свойств крови больному назначен блокатор рецепторов АДФ на тромбоцитах. Укажите этот препарат:

A. Ацетилсалициловая кислота

B. Клопидогрель

C. Пентоксифиллин

D. Дипиридамол

E. Ламифибан

4. Для лечения острого пакреатита больному назначен препарат животного происхождения. Укажите этот препарат:

A. Кислота аминокапроновая

B. Панкреатин

C. Контрикал

D. Амбен

E. Мезим-форте

5. Укажите фибринолитик непрямого действия, лишенный антигенных свойств (не вызывает аллергии, толерантности при повторных введениях)?

A. Фибринолизин

B. Стрептодеказа

C. Стрептокиназа

D. Альтеплаза

E. Анистреплаза

 

II. Аудиторная работа

  1. Ознакомиться с коллекцией препаратов.
  2. Работа с тестами (Крок-1).
  3. Выписать рецепты и обосновать выбор препарата:

1) для лечения агранулоцитоза;

2) витаминный препарат при лейкопении;

3) противоопухолевый — антиметаболитный препарат;

4) противоопухолевый растительного происхождения;

5) при лучевой болезни;

6) при желудочном кровотечении;

7) для тромболизиса при инфаркте миокарда;

8) для лечения тромбофлебита;

9) для профилактики инфаркта миокарда из группы НПВС;

10) для профилактики тромбоза после коронарного шунтирования;

11) при передозировке прямых антикоагулянтов;

12) при передозировке непрямых антикоагулянтов.

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,

ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ

 

Тема 33. ИММУНОТРОПНЫЕ И