ИЗготовление изотонических и физиологических растворов. Оценка их качества 1 страница

РАЗДЕЛ 14. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ИЗГОТАВЛИВАЕМЫЕ В АСЕПТИЧЕСКИХ УСЛОРВИЯХ

Темы относятся к разделу «Стерильные и асептически изготовляемые лекарственные формы». Они имеют важное значение для дальнейшего обучения на профильных кафедрах фармацевтического факультета, в практической работе провизором при изготовлении и осуществлении контроля качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках.

Технология растворов для инъекций. Стабилизация инъекционных растворов. Оценка качества растворов для инъекций

ЦЕЛЬ: Уметь готовить инъекционные раст­воры из лекарственных веществ, устойчивых в кислой, щелочной и нейтральных средах, стабилизировать растворы для инъ­екций хлористоводородной кислотой, щелочью, антиоксидантами, антикатализаторами, фильтровать растворы для инъекций, стерилизовать, оформлять растворы для инъекций к отпуску и оценивать их качество.

МАТЕРИАЛЬНОЕ ОСНАЩЕНИЕ

1.Таблицы. 2.Кровозамещающие флаконы, пробки резиновые, алюминиевые колпачки. 3.Воронки стеклянные диаметром 45 мм. 4.Цилиндры на 5 мл, 10 мл, 25 мл, 50 мл, 100 мл, 200 мл. 5.Подставка стеклянная на 50 мл, 100 мл, 200 мл. 6.Весы ВСМ разных типоразмеров с разновесами, весы технические аптечные до 1 кг. 7.Фильтры беззольные, стеклянные фильтры №2 и №3, длинноволокнистая вата, фильтровальная бумага. 8.Фармацевтические субстанции, необходимые для работы. 9.Ножницы и бумажные капсулы. 10.Спирто-эфирная смесь (1:1). 11.Этикетки и вспомогательный материал для оформления к отпуску ле­карственных форм. 12.Приспособление для обжима колпачков на флаконах ПОК-3. 13.Устройство для контроля инъекционных растворов на механические включения УК-2. 14.Стерилизаторы паровой и воздушный, инфундирно-стерилизационные аппараты. 15.Крахмальный клейстер. 16.Образцы приготовленных и оформленных к отпуску лекарственных форм.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1. Инъекционные лекарственные средства, требования к ним. Преимущества и недостатки инъекционного способа введения лекарственных средств. Характеристика основных путей парентерального введения лекарственных средств.

2. Технологическая схема изготовления инъекционных лекарственных форм в аптеках. Организация асептических условий изготовления инъ­екционных лекарственных средств в условиях аптек.

3. Пирогенные вещества. Характеристика. Методы определения. Депирогенизация.

4. Растворители, используемые в технологии инъекционных растворов. Вода для инъекций, получение и оценка качества. Жирные масла для инъекций, требования к ним, стерилизация. Спирты. Эфиры.

5. Характеристика тары для инъекционных средств, и тре­бования, предъявляемые к ней. Испытание и подготовка стеклян­ной посуды, резиновых пробок и алюминиевых колпачков.

6. Фильтрование растворов для инъекций. Подготовка фильтров. Приборы для фильтрования растворов, применяемые в аптечных условиях.

7. Стерилизация лекарственных веществ. Методы стерилизации, используемые в фармацевти­ческой практике, классификация, характеристика.

8. Стабилизация инъекционных растворов, содержащих со­ли слабых оснований и сильных кислот, сильных оснований и слабых кислот. Стабилизация легкоокисляющихся веществ. Стабилизация растворов глюкозы.

9. Оценка качества, оформления и хранения лекарственных средств для инъекций.

УЧЕБНЫЙ МАТЕРИАЛ

В асептических условиях изготавливают:

ü растворы для инъекций и инфузий;

ü растворы для орошений;

ü жидкие лекарственные средства для новорожденных детей и детей до 1 года жизни;

ü жидкие лекарственные средства, содержащие антибиотики и другие антимикробные вещества, предназначенные для нанесения на раневые и ожоговые поверхности;

ü глазные капли;

ü глазные примочки;

ü концентрированные растворы, в том числе гомеопатические разведения;

ü ароматные воды.

Инъекционные лекарственные формы (от лат. injectio - впрыс­кивание) - стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы и таблетки), которые растворяют стерильной водой непосредственно перед введением в организм при помощи шприца с нарушением целости кожных покровов или слизистых оболочек.

Инъекционные растворы объемом 100 мл и более относятся к инфузионным (от лат. infusio - вливание).

Преимущества инъекционного способа введения:

ü быстрота действия (иногда через несколько секунд).

ü возможность введения лекарственных средств больному, находящемуся в бессознательном состоянии.

ü 100% биодоступность, так как лекарственные вещества вводят­ся, минуя желудочно-кишечный тракт, печень - органы, способные изменять и разрушать лекарственные вещества, для которых невоз­можны другие способы введения (инсулин, антибиотики, гормоны и др.).

ü локализация действия лекарственных веществ в зоне укола (например, анестезия местная, проводниковая, инфильтрационная);

ü отсутствие ощущений, связанных с неприятным запахом и вкусом лекарственных средств.

Недостатки инъекционного способа введения:

ü нарушаются защитные барьеры организма, возникает серьезная опасность внесения инфекции.

ü возникает опасность эмболии вследствие попадания твердых частиц или пузырьков воздуха, возможен летальный исход.

ü введение инфузионных растворов непосредственно в ткани может вызвать сдвиги осмотического давления, рН, возникает резкая боль, жжение, иногда лихорадочные явления.

ü инъекционный способ введения требует высокой квалифика­ции медицинского персонала, неумелое введение приводит к пов­реждению нервных окончаний, стенок кровеносных сосудов или другим опасным последствиям.

ü высокая стоимость - всегда выше энтеральных лекарственных форм одного и того же наименования.

Инъекционные лекарственные средства должны быть:

ü апирогенны,

ü стерильны,

ü практически свободными от видимых меха­нических включений,

ü должны выдерживать испытания на токсичность в соответствии с требованиями частных статей.

К инфузионным растворам предъявляют дополнительные требования:

ü изо­тоничности,

ü изогидричности,

ü изо­ионичности,

ü изовязкостности в соответствии с требованиями частных статей.

В зависимости от места и глубины введения лекарственных средств применяют инъекции следующих видов:

ü внутрикожные,

ü подкожные,

ü внутримышечные,

ü внутрисосудистыс,

ü спинномозговые,

ü внутричерепные,

ü внутрибрюшинные,

ü внутриплевральные,

ü внутри­суставные,

ü инъекции в сердечную мышцу и др.

А. Внутривенные вливания

Внутривенные вливания осуществляют в поверхностные вены области локтевого или коленного сгиба. Внутривенные вливания обеспечивает мгновенное наступление действия лекарства и прак­тически 100% биодоступность.

Следует знать, что внутривенные вливания могут сопровождаться серьезными осложнениями: тромбообразованием, воспалением вен с последующей тромбоэмболией легочной артерии.

Причинами таких осложнений могут быть:

ü некачественное внутривенное вливание (попадание пузырька газа или кусочка резины, пробки в вену);

ü некачественный раствор лекарственного средства (высокое значение рН рас­твора, механические включения, присутствующие в растворе);

ü выбор слишком маленькой вены для объема введенного рас­твора.

Внутривенные вливания осуществляют с помощью трансфузионных систем (рис. 48).






 

Рис. 48. Внутривенное вливание и трансфузионные системы

 



Б. Внутримышечные инъекции

Основные места для инъекций: дельтовидная мышца руки, боль­шая ягодичная и латеральная мышцы (рис. 49). Внутримышечный путь введения считается менее опасным и более легким в испол­нении, чем внутривенный. Действие лекарственного средства наступает несколь­ко позже в сравнении с внутривенным, но быстрее подкожного. Процедура наиболее болезненна в сравнении с другими.









Рис. 49. Внутримышечные инъекции

 





Для внутримышечных инъекций необходим правильный выбор длины иглы. Длина иглы должна быть больше толщины жировой прослойки пациента.

Максимальный объем вводимого раствора - 2,0 мл в мышцы руки или бедра и не более 5,0 мл - в ягодицу. Место инъекции должно быть в максимально возможной степени удалено от главных нервов и кровеносных сосудов, чтобы избежать повреждения нервных окон­чаний и случайного внутривенного введения.

Для замедления (пролонгирования) действия препарата применя­ют его масляные растворы или эмульсии.

В. Внутрикожные (интрадермальные) инъекции

Инъекции делаются в основном в область предплечья. Лекарственные вещества вводят в пространство между эпидермисом и дермой на глубину 1-5 мм. Максимальный объем вво­димого раствора - 0,1 мл.

Чаще всего этим методом вводят диагностические, иммунологи­ческие и косметологические средства. Используются тонкие иглы, специальные шприцы.

Г. Подкожные инъекции

Подкожное введение - универсальный метод введения лекарс­твенных средств как скоропомощного, так и пролонгированного действия. Инъекцию делают во внутреннюю поверхность руки, бедра, нижнюю часть живота. Максимальное количество вводимого раствора - 2 мл. Иногда при так называемых капельных инъекциях под кожу вводят, не вынимая иглы, в течение 30 мин до 500 мл жид­кости (рис. 50).

Рис. 50. Подкожные инъекции

 

Фармакокинетика подкожного введения примерно равна внутри­мышечному, с некоторым замедлением.

Для ускорения действия лекарств применяют 2 способа:

ü перед введением массируют кожу в месте укола;

ü вводят одновременно вазодилататоры, увеличивающие всасы­ваемость веществ.

Множество лекарственных средств назначают подкожно. Наиболее важными являются гепарины и инсулины. Для снижения объема инъ­екции важно, чтобы растворимость субстанций была максимальной.

Пролонгирование действия лекарств, например морфина, инсули­на, гепарина, достигается или введением препарата в виде растворов в масле, суспензий, эмульсий, или установкой под кожей специаль­ных устройств, содержащих микрокапсулы лекарственного средства в сетке-дозаторе.

Подкожная ткань - идеальный участок для внедрения таких устройств. Внедрение часто требует хирургической процедуры. Материал устройства биологически совместим с тканями. Примеры вживляемых устройств:

ü Norplant ®,

ü Oreton ®,

ü Percorten ®,

ü осмо­тически управляемый мини-насос (Alzet ®), который может выделять молекулы препарата в течение 21 дня.

В последние годы предложен безболезнен­ный безыгольный метод введения лекарствен­ного препарата. Он основан на способнос­ти струи вещества с большой кинетической энергией преодолевать сопротивление и про­никать в ткани. При безыгольной инъекции раствор лекарственного вещества вводится в ткани очень тонкой струей (диаметром в деся­тые и сотые доли миллиметра) под высоким давлением (до 300 кгс/см). Способ такого введения лекарственных веществ по сравнению с обычными инъекциями с помощью иглы имеет преимущества: безболезненность инъекций, быстрое наступ­ление эффекта, уменьшение требуемой дозы, невозможность переда­чи «шприцевых инфекций», более редкая стерилизация инъектора, увеличение количества инъекций, проводимых в единицу времени (до 1000 инъекций в час).

Шприцы для подкожных и внутримышечных инъекций

По способу крепления иглы все шприцы подразделяют на 3 вида:

ü Slip-Tip®,

ü эксцентриковый Slip-Tips®,

ü Luer-Lok®.

По конструкции шприцы разделяют на 2 класса:

ü двухкомпонентные (корпус и плунжер) (рис. 52);

 

Рис. 52. Шприцы Лyep двух- и трехкомпонентные

 

Рис. 53. Игла, 5 типоразмеров

 

ü трехкомпонентные (корпус, плунжер и резиновый уплотнитель поршня). Резиновый уплотнитель позволяет снизить силу тре­ния частей шприца друг о друга при введении лекарственных средств. Ход поршня стал плавным, а укол - менее болез­ненным (рис. 53, 54).

 

 

 

Рис. 54. Шприц Лyep, оснащенный мем­бранным фильтром для дополнительной фильтрации раствора. Фильтродержатель. Фильтрующая мембрана (увеличено)

 

Технологическая схема приготовления инъекционных растворов в аптеках представлена следующими стадиями (рис. 55):

1.Вспомогательные работы (подготовка помещений, подготовка аппаратуры и оборудования, подготовка флаконов, подготовка укупорочного и вспомогательного материала, подготовка одежды и персонала, получение воды для инъекций).

2.Изготовление и постадийный контроль лекарственной формы (фармцевтическая экспертиза рецепта (требования), расчет в журнале, отмеривание (отвешивание) растворителя, растворов стабилизаторов, отвешивание фармацевтической субстанции, растворение, анализ раствора, фильтрование, дозирование раствора, укупоривание, контроль на отсутствие механических примесей).

3.Стерилизация (обвязка (обкатка) флаконов, маркировка, стерилизация).

4.Оценка качества (качественный и количественный анализ, проверка чистоты и герметичности укупорки, бактериологический контроль, оформление журнала).

5.Упаковка, маркировка, отпуск (этикетирование, отпуск и контроль при отпуске).

Одним из важнейших требований при изготовлении стерильных растворов является соблюдение правил асептики. Асептика - условия и комплекс мероприятий, направленных на предотвращение микробного и другого загрязнения при получении стерильной продукции на всех этапах технологического процесса. Соблюдение асептических условий обязательно при изготовлении всех стерильных растворов, в том числе подвергающихся в дальнейшем стерилизации.

Необходимость асептического изготовления лекарственных форм связана со следующими обстоятельствами:

ü способом введения перечисленных растворов: нарушение за­щитных барьеров организма (кожа, слизистые оболочки), нане­сение растворов на поверхности или в полости организма, не содержащие микроорганизмов, или на слизистую оболоч­ку глаза, характеризуемую повышенной чувствительностью к микроорганизмам;

ü низкой сопротивляемостью организма детей до 1 года к инфи­цированию;

ü разрушением действующих веществ (антибиотики) фермента­ми микроорганизмов, попавших в лекарственные формы, и, следовательно, потерей эффективности лекарственных средств.

Источниками микробиологического загрязнения лекарственных форм являются:

ü вентиляционный или атмосферный воздух,

ü поверхности помещения, оборудования,

ü вспомогательные материалы,

ü технологическая спецодежда,

ü обслуживающий персонал.

Поэтому в аптеке, изготавливающей стерильные лекарственные формы, необходимо наличие:

ü помещений асептического блока;

ü оборудования для поддержания асептических условий, в том числе воздушного шлюза, ламинарного бокса, бактерицидных облучателей, ковриков для обеспыливания обуви;

ü устройств кондиционирования, фильтрации и стерилизации воздуха.


Рис. 55.Технологическая схема изготовления инъекционных растворов в аптеках.

Должен соблюдаться порядок:

ü обработки помещений и оборудования;

ü подготовки персонала к работе в асептических условиях;

ü обработки, мойки тары и вспомогательных материалов;

ü стерилизации лекарственных препаратов, вспомогательных веществ, тары и материалов.

Для изготовления лекарственных средств в асептических усло­виях в аптеке имеется асептический блок.

Асептический блок - территория аптеки, специально выделенная, оборудованная и используемая таким образом, чтобы снизить про­никновение, образование и задержку в ней микробиологических и других загрязнений.

Асептические блоки включают:

ü помещение обработки аптечной посуды, упаковочных и вспомогательных материалов;

ü стерилизационную посуды;

ü помещение аптечного изготовления лекарственных средств (ассистентскую-асептическую);

ü фасовочно-заготовочное помещение (асептическую);

ü стерилизационную лекарственных средств;

ü контрольно-маркировочную комнату;

ü помещение водоподготовки.

В блоке предусмотрены следующие мероприятия:

ü стерильная фильтрация нагнетаемого воздуха;

ü облучение бактерицидными лампами поверхностей;

ü уборка 1 раз в смену всех поверхностей и оборудования;

ü использование стерильной спецодежды;

ü хранение только стерильных материалов.

Асептический блок должен размещаться в изолированном отсеке и исключать перекрещивания «чистых» и «грязных» потоков, иметь отдельный вход или отделяться от других помещений производства шлюзами. Между помещениями асептического комплекса должна быть последовательная непосредственная взаимосвязь: помещение обработки аптечной посуды, вспомогательных и укупорочных материалов - стерилизационная посуды - ассистентская для изготовления инъекционных растворов – помещения аптечного изготовления глазных капель и лекарственных средств для новорожденных - фасовочная - закаточная - стерилизационная лекарств - контрольно-маркировочная. Помещения аптечного изготовления лекарственных средств в асептических условиях, фасовочной, стерилизационной лекарств, контрольно-маркировочной могут быть связаны последовательно друг с другом передаточными окнами или через дверь. Помещение водоподготовки должно непосредственно примыкать к помещениям аптечного изготовления лекарственных средств, в том числе в асептических условиях или максимально приближаться к ним.

В связи с особенностью работы в асептических блоках долж­ны быть устройства, необходимые для поддержания асептических условий.

Воздушный шлюз - установленное в замкнутом пространст­ве устройство, предотвращающее проникновение механических частиц или микроорганизмов, или замкнутое пространство между помещениями различной чистоты, отделенное от них дверьми (рис.56). В шлюзе создается подпор воздуха (повышенное давление) на 1- 4 мм рт. ст. для предотвращения поступления воздуха извне.

Рис. 56. Устройство чистых помещений (Hardwal Clean room) и распределение воздушных потоков в них: 1 - тамбур-шлюз; 2 - технический этаж; 3 - кондиционер; 4 - ассистентская- асептическая; 5 - стерилизующий фильтр воздуха; 6 - оборудование (ламинар­ный бокс)

 

В шлюзе должны быть предусмотрены:

ü скамья для переобувания с ячейками для спецобуви;

ü шкаф для халата и биксов с комплектами стерильной одежды;

ü раковина (кран с локтевым приводом);

ü одноразовые гигиенические салфетки и зеркало; гигиенический набор для обработки рук;

ü инструкции о порядке переодевания и обработке рук, правила поведения в асептическом блоке.

Коврики для обеспыливания обуви располагают перед входом в воздушный шлюз, пропиты­вают дезинфицирующими средства­ми. Рекомендуются вязаные коврики из полиэфирной нити, которая имеет абразивную структуру, позволяю­щую быстро и полно чистить обувь, в том числе сильно загрязненную. До­полнительно для очистки подошвы обуви от микрочастиц пыли приме­няются липкие циновки, изготовлен­ные из тонких слоев пластыря на пленке из полиэтилена (рис. 57).

Ламинарный бокс - специальное оборудо­вание для создания горизонтальных или вертикальных ламинарных (однонаправленное без перемешивания движение молекул и частиц) потоков чистого воздуха в отдельных локальных зонах для защиты наиболее ответственных участков или операций внутри чистых поме­щений (рис. 58).

 

Рис. 57. Пластырь и ковры

 

Стерильная зона создается ламинарным потоком воздуха, поступающего от вентилятора через стерилизующий фильтр. Ламинарные боксы имеют рабочие поверхности и колпак из гладко­го прочного материала. Скорость ламинарного потока - в пределах 0,3-0,6 м/с. При работе необходим регулярный контроль стериль­ности воздуха не реже 1 раза в месяц.

 

Рис. 58. Ламинарный бокс; схема распределения воздушных потоков.

Стрелками показано направление движения воздуха

 

Для исключения поступления воз­духа из коридоров и производствен­ных помещений в асептический блок в последнем необходимо предусмотреть приточно-вытяжную вентиляцию, при которой движение очищенных от пыли и микроорганизмов воздушных потоков должно быть направлено из асептического блока в прилегающие к нему помещения, с преобладанием притока воздуха над вытяжкой.

В настоящее время для подготовки воздуха используют системы кондици­онирования, которые позволяют одно­временно с подачей воздуха проводить его фильтрование от пыли и микро­организмов, охлаждать или нагревать его до температуры 18-20°С, снижать влажность до 65%.

Подготовка помещений осуществляется в соответствии с приказом Министерства здравоохранения Республики Беларусь № 130 «Об утверждении инструкции по санитарно-гигиеническому режиму аптечных учреждений» от 06.06.1994 г. Приготовление лекарственных форм для инъекций идет в следующей последовательности: растворы наркотических веществ, списков «А» и «Б», в последнюю очередь - веществ общего списка.

Передачу чистой посуды в асептическую комнату и флаконов с растворами под обкатку и стерилизацию осуществляют через передаточные окна, оснащенные бактерицидными лампами.

Стены помещений асептического блока должны быть окрашены масляной краской или выложены глазурованной плиткой без трещин, выступов, карнизов. Потолки окрашивают клеевой или водоэмульсионной краской. Полы покрывают бесшовным линолеумом или релином. Поверхность аптечного оборудованиядолжна быть гладкой, выполненной из материалов, устойчивых к воздействию лекарственных средств, дезинфектантов и химических реактивов. Двери и окна должны быть плотно подогнаны и не должны иметь щелей.

Асептический блок оборудуется приточно-вытяжной вентиляцией с преобладанием притока воздуха над вытяжкой (табл.33). Воздух подают через простерилизованные бактериальные фильтры «Лайк» с тканью Петрянова. На фильтрах задерживаются пылевидные частицы, аэрозоли и микроорганизмы. Для снижения микробной обсемененности рекомендуется установка воздухоочистителей передвижных рециркуляционных ВОПР-0,9 и ВОПР-1,5.

Таблица 33. Рекомендуемые кратности воздухообмена в помещениях аптек (из СанПин 2.1.3.12-1-2007)

Наименование помещения аптеки Кратность воздухообмена
приток вытяжка
Ассистентская, ассистентская-асептическая + 4 - 2

 

Для обеззараживания воздуха в асептическом блоке также устанавливают бактерицидные облучатели. Облучатели бывают: неэкранированные, из расчета мощности 2-2,5 Вт/м2. Их включают на 1-2 ч до начала работы в отсутствие людей. Вход в помещение разрешается после отключения. Это связано с тем, что ультрафиолетовые облучатели образуют в воздухе токсические продукты - озон, окислы азота.

В присутствии персонала можно включать экранированные бактерицидные лампы мощностью 1 Вт/м2, которые устанавливают на высоте 1,8-2 м от пола. В зависимости от места крепления бактерицидные лампы могут быть потолочные, напольные, маячного типа (передвижные – рис. 59, 60).

 

Рис. 59. Бактерицидный облучатель настенный или потолочный

 

 

Рис. 60. Облучатель бактери­цидный Рис. 61. Экранированный ультрафиолетовый передвижной

облучатель-рециркулятор

бактерицидный

 

В последнее время для обеззороживания воздушной среды используются рециркуляторы воздуха бактерицидные ультрафиолетовые (рис. 61, 62). Преимуществом этих приборов является возможность применения их в присутствии людей, без использования средств индивидуальной защиты и ограничения времени эксплуатации. Кроме того, рециркулятор безопасен для персонала и посетителей в отношении ультрафиолетовых лучей и озона.