РАСТВОРИТЕЛИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
В процессе приготовления жидких лекарственных форм всегда применяется растворитель, который и является соответствующей дисперсионной средой. Под растворителями подразумевают химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, то есть образовывать с ними однородные системы — растворы, состоящие из двух или большего числа компонентов. В качестве растворителей в медицинской практике для приготовления растворов применяют: воду очищенную, этиловый спирт, глицерин, жирные и минеральные масла, реже — эфир, хлороформ. В настоящее время появилась возможность несколько расширить ассортимент растворителей за счет кремнийорганических соединений, этилен- и пропилен-гликолей, диметилсульфоксида (ДМСО) и других синтетических веществ.
К растворителям, применяемым при приготовлении жидких лекарств, предъявляются определенные требования:
— должны быть устойчивыми при хранении, химически и фармакологически индифферентными;
— должны обладать высокой растворяющей способностью;
— не должны обладать неприятным вкусом и запахом;
— должны быть дешевыми, общедоступными и иметь простой способ получения;
— не должны быть огнеопасными и летучими;
— не должны служить средой для развития микроорганизмов. В соответствии с химической классификацией растворители подразделяют на неорганические и органические соединения.
Вода очищенная (Aqua purificata). Из неорганических соединений наиболее часто применяемым растворителем в медицинской практике является вода очищенная (по ГФ X — вода дистиллированная).
Вода фармакологически индифферентна, доступна и хорошо растворяет многие лекарственные вещества, но в то же время в ней довольно быстро гидролизуются некоторые лекарственные вещества и размножаются микроорганизмы.
Вода очищенная может быть получена дистилляцией, ионным обменом, электролизом, обратным осмосом. Качество воды очищенной регламентируется ФС 42-2619—89: она должна быть бесцветной, прозрачной, без запаха и вкуса; рН может колебаться в пределах 5,0—7,0; не должна содержать восстанавливающих веществ, нитратов, нитритов, хлоридов, сульфатов, следов аммиака и других примесей.
Из методов получения воды очищенной наиболее распространенный метод дистилляции (перегонки).
Перегонка воды должна производиться согласно приказу МЗ Украины № 139 от 14.06.93 г. в специально оборудованном для этих целей помещении (дистилляционной). Стены этого помещения должны быть окрашены масляной краской или выложены облицовочной плиткой и содержаться в абсолютной чистоте. В этих помещениях запрещается производить другие работы — мыть грязную посуду, стирать белье, хранить посторонние предметы. В виде исключения может быть разрешена только стерилизация растворов лекарственных веществ.
На качество воды очищенной влияет исходный состав питьевой воды, конструктивные особенности аквадистилляторов, а также условия сбора и хранения воды. Для получения воды очищенной в городах обычно используют водопроводную воду, отвечающую санитарным требованиям, установленным для питьевой воды. Что касается воды, используемой сельскими аптеками (колодезной, речной и т. п.), то она нуждается в предварительной водоподготовке, поскольку обычно содержит как растворенные, так и механические, и коллоидно-взвешенные примеси: органические вещества, аммиак, соли, сообщающие воде жесткость, и другие вещества. Способы очистки зависят от характера содержащихся в воде примесей.
Механические примеси обычно отделяют отстаиванием с последующим сливанием воды с осадка (декантацией) или фильтрованием. С этой целью используют фильтры, выполненные в виде емкости цилиндрической формы, заполненные антрацитом или кварцевым песком. Емкости имеют крышку и дно, снабженное устройством для ввода, вывода и распределения воды внутри фильтра. Фильтры могут быть однослойные (например, только слой антрацита) или двухслойные (антрацит и кварцевый песок). Высота загрузки колеблется в зависимости от количества взвешенных частиц и желаемого промывочного эффекта.
Разрушение органических примесей. Перед дистилляцией к 100 л воды, содержащей органические примеси, прибавляют в виде раствора 2,5 г калия перманганата (или 1 %-ный раствор калия перманганата 25 мл на 10 л воды), перемешивают и оставляют стоять на 6—8 часов. Выделяющийся активный кислород окисляет органические вещества:
2КМп04 + Н20 = 2КОН + 2Мп02 + 30
Затем воду сливают и фильтруют.
Связывание аммиака. На 10 л воды прибавляют 5,0 г алюминия сульфата или алюмокалиевых квасцов в растворенном виде:
2KA1(S04)2 + 6NH4OH = 3(NH4)2S04 + K2S04 + 2А1(ОН)3
При этом проходит и побочная реакция: избыток квасцов реагирует с хлоридами, которые часто присутствуют в воде, с выделением газообразного водорода хлорида, легко переходящего в дистиллят:
2KA1(S04)2 + 2NaCl = K2S04 + 3Na2S04 + 2А1С13
A1C13 + 3H20 = Al(OH)3 + 3HC1
Если после использования квасцов очищенная вода дает реакцию с серебра нитратом, необходимо перед перегонкой добавить еще двузамещенный натрия фосфат.
Для связывания водорода хлорида к 10 л воды добавляют 3,5 г натрия фосфата двузамещенного (из расчета 2/3 от количества взятых квасцов):
Na2HP04 + HC1 = NaCl + NaH2P04
При наличии углерода диоксида и других летучих примесей прибавляют известковую воду. По истечении 20—30 минут воду декантируют, фильтруют и после этого производят перегонку.
Умягчение воды. Нежелательно присутствие в воде солей кальция и магния, сообщающих ей временную и постоянную жесткость, в результате чего при дистилляции воды на стенках испарителя образуется накипь. Кроме того, при перегонке жесткой воды быстро выходят из строя нагревательные элементы дистиллятора. Временную жесткость обусловливает наличие кальция и магния гидрокарбонатов. От них можно освободиться кипячением воды. При этом гидрокарбонаты переходят в карбонаты и выпадают в осадок, который отфильтровывают:
Са(НС03)2------СаС03| + Н20 + С02
Но в этом случае вода насыщается углерода оксидом, который медленно удаляется при кипячении, тем самым снижается рН воды очищенной. Поэтому для устранения временной жесткости целесообразно применять кальция гидроксид:
Са(НС03)2 + Са(ОН)2------ 2СаС03| + 2Н20
Постоянная жесткость воды обусловлена присутствием кальция и магния хлоридов, сульфатов и других солей. Ее устраняют обработкой воды натрия карбонатом:
СаС12 + Na2C03------ СаС03| + 2NaCl
MgS04 + Na2C03------ MgC03[ + Na2S04
Доступный для каждой аптеки известкОво-содовый способ умягчения воды. Сущность его в том, что в воду добавляют одновременно раствор кальция гидрокси-да и раствор натрия карбоната. Под действием кальция гидроксида удаляется временная (карбонатная) жесткость, так как кальция и магния гидрокарбонаты переходят в карбонаты и выпадают в осадок.
Mg(HC03)2 + Са(ОН)2 -----► CaC03| + MgC03| + 2Н20
Под действием натрия карбоната выпадают соли постоянной (некарбонатной) жесткости: сульфаты, хлориды и другие соли кальция и магния. Кальция гидроксид связывает также находящийся в воде углерода диоксид:
С02 + Са(ОН)2 -----► СаС03| + Н20
Коагуляция коллоидных примесей. Коллоидную муть можно удалить лишь после предварительного укрупнения взвешенных частиц. Для разрушения коллоидной системы необходимо нейтрализовать электрический заряд частиц. Лишенные заряда частицы под влиянием сил взаимного притяжения соединяются — коагулируют. Укрупненные частицы обладают такой массой, при которой они теряют свою кинетическую устойчивость и выпадают в осадок. Нейтрализация заряда коллоидных частиц достигается добавлением к воде другого вещества также коллоидного характера, но частицы которого несут противоположный заряд.
Находящиеся в воде в коллоидно-дисперсном состоянии соединения кремневой кислоты несут отрицательные заряды, поэтому для их коагуляции пригодны лишь вещества, заряженные в воде положительно. В качестве такого вещества чаще всего применяют алюминия сульфат или алюмокалиевые квасцы. Обработку воды перед дистилляцией следует производить в отдельных емкостях во избежание загрязнения аквадистилляторов.
Водопроводная вода, подготовленная вышеуказанным способом, все же содержит достаточное количество солей, которые при дистилляции оседают на стенках испарителя и электронагревательных элементах, в результате чего значительно снижается производительность дистиллятора и нередко выходят из строя электронагреватели. Поэтому наиболее перспективно создание аппаратов в комплексе с водоподготовителями. В настоящее время предложена электромагнитная обработка воды.
Метод магнитной обработки воды заключается в пропускании ее через зазоры, образованные в корпусе специального устройства между подвижными и неподвижными магнитами. В результате воздействия на воду магнитного поля изменяются условия кристаллизации солей при дистилляции. Вместо плотных осадков на стенках дистилляторов образуются рыхлые, а в толще воды — взвешенный шлам. При использовании устройства обязателен ежедневный сброс воды из аппарата для удаления шлама. Предложены электрохимический диализный аппарат с применением полупроницаемых мембран, а также ионообменная установка для получения обессоленной воды с использованием гранулированных ионитов и ионообменного целлюлозного волокна.
Дистилляция воды. Общий принцип получения воды дистиллированной заключается в том, что питьевую воду, прошедшую водоподготовку, помещают в аквадистиллятор, состоящий из таких основных частей: испарителя, пароотво-дящей части (шлема и соединительных трубок), конденсатора (холодильника) и сборника. Для контроля уровня воды в камере испарения имеется водомерное стекло. Испаритель с водой нагревают до кипения. Пары воды поступают в конденсатор, где они сжижаются и в виде дистиллята поступают в сборник. Все нелетучие примеси, находившиеся в исходной воде, остаются в аквадистилляторе.
В зависимости от источника нагрева аквадистилляторы разделяются на аппараты с огневым, электрическим и паровым нагревом. В соответствии с современной номенклатурой аквадистилляторы классифицируются на следующие: ДО — аквадистиллятор огневой, ДЭВ — аквадистиллятор электрический с во-доподготовителем, ДЭВС — аквадистиллятор электрический с водоподготовите-лем и сборником и др. По конструкции аппараты бывают периодического действия и циркуляционные (непрерывного действия). В аквадистилляторах периодического действия воду очищенную получают отдельными порциями. Для наполнения испарителя исходной водой процесс дистилляции прерывают.
Циркуляционные аквадистилля-торы автоматически наполняются во время перегонки нагретой водой из конденсатора и дистиллированная вода может получаться непрерывно. В аптеках, в основном, применяют аквадистилляторы непрерывного действия: ДЭ-1, ДЭ-25, ДЭ-4 с использованием электрического нагрева (цифры обозначают производительность аппаратов в литрах за час), аквадистилляторы огневые ДО-10, ДО-4, источником нагрева в них является стандартная газовая плита. Они могут быть использованы взамен электрических в аптеках с централизованным газоснабжением при наличии подводки газового трубопровода в дистилляционную.
Рис. 99. Аквадистиллятор ДЭ-25
Основные части аквадистиллятора ДЭ-25 (рис. 99): камера испарения с отражательными экранами для сепарации пара, конденсатор, электронагреватели, датчик уровня, вентиль, кран спускной, электрощит с проводом, основание, крышка люка, ниппель для слива воды. Сепаратор пара имеет большое значение для получения высокого качества воды очищенной, поскольку вследствие брызгоуноса в дистиллят попадают вещества, содержащиеся в исходной воде.
В камере испарения смонтированы электронагреватели. В начале работы водопроводная вода, непрерывно поступающая через вентиль, заполняет камеру испарения до установленного уровня. В дальнейшем по мере выкипания вода будет поступать в камеру испарения только частично, основная же часть будет сливаться по трубке в уравнитель и далее через штуцер в канализацию или может использоваться для хозяйственных нужд. Уравнитель сообщается с камерой испарения и служит для постоянного поддержания в ней необходимого уровня воды. Аппарат снабжен автоматическим устройством — датчиком уровня, предохраняющим электронагреватели от перегонки на случай понижения уровня воды ниже допустимого. В случае прекращения подачи воды или при малом напоре электронагреватели автоматически отключаются. Работа аппарата контролируется сигнальными электролампами, расположенными на электрощите.
Для получения воды очищенной рекомендованы и другие аквадистилляторы (рис. 100, 101, 102, 103).
Рис. 100. Аквадистиллятор Д-2 Рис. 101. Аквадистиллятор ДТВС-4
Рис. 102. Аквадистиллятор ДТ-10Рис. 103. Дистиллятор портативный
с электронагревом
При использовании любого аквадистиллятора необходимо соблюдать следующие условия.
Все части перегонного аппарата, соприкасающиеся с водой или паром, должны быть изготовлены из материалов (стекло, нержавеющая сталь и т. д.), не отдающих воде составных частей, или вылужены чистым оловом и содержаться в абсолютной чистоте и исправности. Ежедневно перед началом перегонки необходимо в течение 10—15 минут пропускать пар, не включая холодильника. Первые порции воды очищенной, получаемые в течение 15—20 минут, сливают и только после этого начинают сбор воды.
Необходимо следить, чтобы камера испарения (куб) была наполнена водой до 2/3 объема, и поддерживать уровень воды во время перегонки не ниже 1/5 объема, иначе возможно пригорание остающихся на дне куба примесей и попадание образующихся при этом летучих продуктов в приемник. Не допускать сильного кипения воды в кубе, чтобы уменьшить число образующихся капель.
Размещать конденсатор (холодильник) необходимо как можно дальше от кипятильника перегонного куба, чтобы пар мог проходить более длинный путь, во время которого мелкие капельки воды, увлекаемые паром, могли бы оседать на стенках паропровода, не достигая холодильника.
При использовании нового аппарата сначала целесообразно протереть его внутреннюю поверхность ватой, смоченной смесью, состоящей из спирта с эфиром, а затем раствором перекиси водорода, если конструкция аппарата позволяет это сделать. После этого необходимо пропустить через него пар без охлаждения в течение 10—30 минут и перегнать не менее 40—60 л воды.
После монтажа аквадистилляторов следует иметь в виду, что использование воды очищенной по прямому назначению разрешается только после 48 часов работы аппарата и проверки качества воды в соответствии с требованиями ГФ XI и ФС 42-2619—89.
Воду очищенную необходимо собирать в чистые стерилизованные или обработанные паром сборники. Сборники воды очищенной типа С (рис. 104)выполнены из нержавеющей стали, имеют цилиндрическую форму.
Вместимость сборников 6, 16, 40, 100 и 250 л. Они снабжены водомерной трубкой и сливным краном. В верхней части корпуса имеют люк для очистки и санитарной обработки внутренней поверхности. Люк закрывается крышкой, снабженной фильтром для воздуха. Сборники присоединяются к аквадистилля-тору с помощью штуцера. Устанавливают их обычно на кронштейнах или на подставке с таким расчетом, чтобы вода могла подаваться к рабочим местам самотеком. Перед эксплуатацией внутреннюю поверхность сборника следует тщательно очистить и промыть содовым раствором или горчичной суспензией (1:20), а затем ополоснуть несколько раз водопроводной и свежей водой очищенной. В процессе эксплуатации сборник необходимо периодически (1—2 раза в месяц) промывать с применением моющих веществ.
Небольшие количества воды (как исключение) собирают в стеклянные баллоны из химически стойкого стекла, иначе может меняться рН, которое отрицательно действует на лекарственные средства, разлагающиеся в щелочной среде.
Рис. 104. Сборники воды: о — С-16; б — С-40; в — стеклянный:
1 — бутыль; 2 — трубка для конденсата; 3 — хлоркальциевая трубка;
4 — трубка для забора воды
Баллоны с водой очищенной следует тщательно закрывать пробками с двумя отверстиями: одно — для трубки, по которой поступает вода, другое — для стеклянной трубки со стерильной ватой, через которую фильтруется воздух, поступающий в сосуд. Вату необходимо периодически (не реже 1 раза в день) менять. Сборник должен соединяться с аквадистиллятором с помощью стеклянных трубок, которые должны вплотную соприкасаться с трубкой конденсатора. Резиновые трубки используются только для соединения стеклянных трубок. Сборники устанавливаются на поддоны или баллоноопрокидыватели.
Контроль качества воды очищенной. Вода очищенная должна подвергаться химическому и бактериологическому контролю. Ежедневно (из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу — на каждом рабочем месте) — анализу на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция и др. Ежеквартально — полному химическому анализу. Два раза в квартал направляется в местную санитарно-бактериологическую лабораторию для бактериологического исследования.
Воду очищенную хранят в асептических условиях не более 3 суток в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, которые не изменяют свойств воды и защищают ее от механических включений и микробиологических загрязнений.
Вода деминерализованная (Aqua demineralisata) (или обессоленная) по своему качеству соответствует воде очищенной и в последнее время все чаще используется вместо нее. Высокое содержание солей в исходной воде ухудшает условия перегонки, а также качество воды очищенной. Поэтому очень важным является обессоливание жесткой природной воды перед перегонкой.
Для обессоливания (деминерализации) воды применяют различные установки. Принцип их действия основан на том, что вода освобождается от солей пропусканием ее через ионообменные колонки (рис. 105).
Рис. 105. Установка НИИЭХАиИ для получения воды деминерализованной
Основная часть таких установок — колонки, заполненные катионитными и ани-онитными смолами. Активность катионитов определяется наличием карбоксильной или сульфоновой группы, обладающей способностью обменивать ионы водорода на ионы щелочных и щелочно-земельных металлов:
R(S03H)2 + Са(НС03)2 -----► R(S03)2Ca + 2Н20 + С02
Аниониты — чаще всего продукты полимеризации аминов с формальдегидом, обменивающие свои гидроксильные группы на анионы:
RNH3OH + NaCl -----► RNH3C1 + NaOH
В практике используют, например, катионит КУ-1, сульфоуголь СК-1 и ани-* онит ЭДЭ-10П. Эти же адсорбенты могут применяться и для получения умягченной воды с целью устранения накипи в перегонных кубах. 1 кг указанных выше катионитов способны связать катионы, содержащиеся в 70—80 л водопроводной или другой питьевой воды. При загрузке в колонку 30 кг катионита (КУ-1, КУ-2 или сульфоуголь СК-1) можно его применять в течение 10—15 дней и ежедневно получать 100—150 л высококачественной обессоленной воды.
При загрузке 15 кг анионита ЭДЭ-10П и АВ-17 можно беспрерывно обрабатывать воду в течение 20—25 дней, после чего регенерировать.
Установки также имеют емкости для растворов кислоты, щелочи и воды очищенной, необходимые для регенерации смол. Регенерация катионитов осуществляется кислотой (3—5 % хлористоводородной или серной):
R(S03)2Ca + 2HC1-----► R(S03H)2 + СаС12
Регенерированный катионит промывают очищенной (обессоленной) водой до отсутствия кислой реакции.
Аниониты восстанавливаются раствором щелочи (2—5 %):
RNH3C1 + NaOH ------ RNH3OH + NaCl
Регенерированный анионит промывают обессоленной водой до отсутствия в фильтрате щелочной реакции на лакмус.
Вода сначала пропускается через колонку с катионитом, а затем — с анио-нитом или в обратном порядке (конвекционная система) или воду пропускают через одну колонку, содержащую одновременно катионит и анионит (смешанная колонка).
В аптечной практике может быть использован деминерализатор, который содержит катионитную и анионитную ионообменные колонки, датчик контроля электросопротивления обессоленной воды и систему отключения подачи водопроводной воды при снижении электросопротивления обессоленной воды ниже допустимого уровня. В комплект также входит регенератор, предназначенный для восстановления ионообменной емкости смол.
Деминерализатор целесообразно использовать в межбольничных, крупных больничных и других аптеках для подачи обессоленной воды в моечную комнату и в аквадистиллятор. Производительность деминерализатора 200 л/ч при пропускной способности межрегенерационного периода 400 л.
Этанол, спирт этиловый (Spiritus aethylicus, spiritus vini). Спирт этиловый С2Н5ОН представляет собой прозрачную, бесцветную подвижную жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом, кипит при 78 °С.
Для фармацевтических целей применяется этанол, получаемый путем сбраживания сырья, содержащего полисахариды, в основном, картофеля и зерна. Этанол другого происхождения для приготовления лекарственных форм не используется в связи с присутствием недопустимых примесей (спирт метиловый и другие соединения).
Спирт этиловый можно отнести к неводным растворителям с определенной долей условности, так как применяют не абсолютный этанол, а водно-спиртовые растворы различной крепости. Концентрацию водно-спиртового раствора выражают в объемных процентах, которые показывают количество миллилитров абсолютного этанола в 100 мл раствора при 20 °С.
Этанол в одних случаях используют как хороший растворитель для многих органических и неорганических соединений (органические кислоты, эфирные, жирные масла, камфора, ментол, иод, танин, левомицетин, алкалоиды и др.), а в других — как лекарственное средство в виде растворов, содержащих спирт. Растворяющая способность этанола зависит от его концентрации. Так, например, масло касторовое легко растворяется в безводном (абсолютном) спирте, 85 % этанол растворяет около 10 % масла касторового, 70 % — только 1 %, а 40 % — его практически не растворяет.
Спирт смешивается во всех соотношениях с водой, глицерином, эфиром, хлороформом. Он нейтрален, не окисляется кислородом воздуха, имеет бактерио-статическое и бактерицидное действие в зависимости от концентрации раствора. Наибольшие антисептические свойства имеет спирт 70 %, так как легко проникает внутрь клетки через оболочку микроорганизмов и убивает протоплазму. В концентрациях выше 70 % спирт вызывает денатурацию белковой оболочки, что препятствует его проникновению внутрь клетки к протоплазме, в связи с чем бактерицидное свойство спиртов более высоких концентраций не проявляется.
К отрицательным свойствам спирта следует отнести его неиндифферентность, опьяняющее действие, смертельная доза 96 % спирта этилового около 210— 300 мл. Он способствует осаждению белков, ферментов, легко воспламеняется, имеет высокую гигроскопичность, несовместимость с окислителями (наличие в молекуле гидроксильной группы): калия перманганатом, бромом, крепкой кислотой азотной и др. Воспламеняемость и летучесть спирта прямо зависит от его крепости. С некоторыми солями (кальция хлоридом, магния нитратом) спирт этиловый дает кристаллические соединения.
Качество этанола регламентируется ГФ X (Spiritus aethylicus 95 %).
При смешивании спирта этилового и воды происходит контракция (сжатие), что сопровождается выделением тепла и изменением объема, причем объем смеси всегда меньше суммы обоих объемов. Например, при смешивании 500 мл спирта этилового и 500 мл воды объем получающейся при этом смеси будет равен не 1000, а 940 мл. Это явление связано с образованием спиртогидра-тов разного состава с взаимоуплотнением молекул спирта и воды при их расположении в пространстве. Максимум сжатия наблюдается у водно-спиртовой смеси, имеющей крепость 54—56 % . При концентрации спирта 35 % и ниже явление контракции при разбавлении спирта водой уже не наблюдается. Спирт крепостью ниже 40 % обладает, подобно воде, гидролитическими свойствами, а в концентрации выше 40 % этой способностью не обладает.
Крепость спирта определяют при помощи спиртометров, рефрактометрическим методом или по плотности спиртового раствора.
Разбавление спирта водой или смешивание водно-спиртовых растворов разной концентрации — это повседневные операции в аптеке.
Однако, учитывая особенности спирта этилового, при его смешивании с водой приходится каждый раз рассчитывать необходимое количество спирта и воды. В целях облегчения этих расчетов и предупреждения возможных ошибок в приложениях к ГФ XI приведены справочные таблицы, которыми провизор-технолог должен научиться пользоваться при разведении спирта1. Сохраняют спирт в хорошо укупоренных бутылях темного стекла в прохладном месте, вдали от огня.
Хлороформ (Chloroformium). Это бесцветная, прозрачная подвижная летучая жидкость с характерным запахом и сладким вкусом. Смешивается во всех соотношениях со спиртом этиловым, эфиром. В хлороформе хорошо растворяются лекарственные вещества, нерастворимые или мало растворимые в воде: кислота борная, бутадион, камфора, левомицетин, хлорбутанолгидрат, ментол и др. Он обладает, как все галогенопроизводные, наркотическим и дезинфицирующим действием, относится к сильнодействующим веществам, поэтому применение его ограничено.
Используется, главным образом, в лекарственных формах для наружного применения. В неводных растворах хлороформ обычно прописывают в комбинации с каким-либо основным растворителем: спиртом этиловым, жирными маслами и др. Более широко он используется в технологии линиментов. В отличие от спирта этилового хлороформ дозируют по массе. Пары не воспламеняются, но вредны для здоровья. Хранят в хорошо укупоренных емкостях в прохладном защищенном от света месте.
Эфир медицинский (Aether medicinales). Это бесцветная, прозрачная легковоспламеняющаяся жидкость, своеобразного запаха, жгучего вкуса. Эфир медицинский часто называют просто эфиром. Он растворяет многие лекарственные вещества; растворяется в 12 частях воды, смешивается во всех соотношениях со спиртом этиловым, хлороформом, петролейным эфиром, жирными и эфирными маслами. По растворяющей способности он аналогичен хлороформу: в нем растворяются те же лекарственные вещества и примерно в той же концентрации, что и в хлороформе.
Пары эфира ядовиты. Они имеют склонность опускаться на пол, очень подвижны и могут накапливаться на далеком расстоянии от источника испарения эфира. Температура воспламенения эфира — 40 °С. Эфир так же, как и хлороформ, обладает наркотическим действием, относится к сильнодействующим веществам в неводных растворах используется редко и только в комбинации с другими растворителями, дозируют его по массе.
В технологии готовых лекарственных средств эфир находит применение при приготовлении некоторых настоек и экстрактов, а также в производстве коллодия.
Учитывая легкую воспламеняемость эфира, взрывоопасность его паров с воздухом, при работе с ним необходимо строго соблюдать технику безопасности. Хранят эфир медицинский в хорошо укупоренных емкостях в прохладном защищенном от света месте вдали от огня.
Глицерин (Glycerinum) представляет собой бесцветную сиропообразную прозрачную гигроскопичную жидкость сладкого вкуса, нейтральной реакции, растворяется в воде, спирте и в смеси эфира со спиртом, но не растворяется в эфире, хлороформе и жирных маслах. В глицерине легко растворяются: кислота борная, натрия тетраборат, хлоралгидрат, натрия гидрокарбонат, танин, протаргол и др. Глицериновые растворы легко смываются водой и имеют меньшую адсорбцию растворенных веществ, чем отличаются от растворов жирных масел.
В фармацевтической практике применяют не абсолютный глицерин (так же, как и этанол), а разбавленный водой с содержанием глицерина 86—90 % и плотностью 1,225—1,235, то есть с содержанием воды 12—15 %.
Это связано с тем, что безводный глицерин очень гигроскопичен и обладает раздражающими свойствами. Применяют его, главным образом, в лекарственных формах для наружного употребления.
Растворы глицерина в концентрациях 25 % и выше проявляют антисептическое действие, более разбавленные — хорошая питательная среда для микроорганизмов. Вследствие большой вязкости растворение в нем лекарственных веществ при комнатной температуре происходит медленно, поэтому его следует производить при нагревании на водяной бане до температуры 40—60 °С. Ввиду высокой гигроскопичности сохраняют глицерин в хорошо укупоренных емкостях.
Жирные масла (Olea pinguia) представляют собой смеси сложных эфиров глицерина и высших жирных кислот. По внешнему виду — это прозрачные или слегка окрашенные маслянистые жидкости без запаха или со слабым характерным запахом. В медицинской практике применяют только масла, получаемые холодным прессованием.
Жирные масла применяются в технологии ушных и носовых капель, мазей, линиментов, инъекционных растворов и в качестве растворителя для неполярных и малополярных лекарственных средств: камфоры, ментола, фенилсалици-лата, кислоты бензойной, фенола кристаллического, тимола, алкалоидов, некоторых витаминов и др. Как все жиры, масла растительные не смешиваются с водой, мало растворимы в спирте этиловом, но легко в эфире и хлороформе.
Для приготовления лекарственных форм чаще всего используют миндальное (Oleum Amygdalarum), персиковое (Oleum Persicorum), оливковое (Oleum Olivarum), подсолнечное (Oleum Helianthi) масла и др. Качество их регламентируется ГФ для каждого масла определенными показателями: величиной плотности, кислотным, йодным, перекисным числом, числом омыления и др.
Растворение лекарственных веществ в них, как и в глицерине, следует производить при нагревании на водяной бане.
Будучи биологически безвредными, фармакологически индифферентными, масла растительные, к сожалению, обладают невысокой химической стабильностью. Присутствие в их составе ненасыщенных жирных кислот — причина про-горкания растительных масел. При этом в результате окисления и гидролиза жиров образуются перекисные соединения, альдегиды и другие продукты. Масла приобретают неприятный вкус и запах.
Свет, кислород воздуха, а также влага, различные микроорганизмы усиливают эти процессы. Хранят жирные масла в хорошо укупоренных и наполненных доверху емкостях в прохладном защищенном от света месте.
Масло вазелиновое (Oleum vaselini, paraffinum liquidum) — жидкий парафин, представляет собой фракцию нефти, получаемую после отгонки керосина. Это бесцветная, прозрачная маслянистая жидкость, без вкуса и запаха, представляющая смесь предельных углеводородов (С1(1Н12-^ С15Н32). Смешивается во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, бензином, маслами, кроме касторового, не растворяется в воде и спирте. Масло вазелиновое — хороший растворитель для иода, камфоры, ментола, тимола, йодоформа, кислоты бензойной и других лекарственных средств. По растворяющей способности масло вазелиновое сопоставимо с маслами растительными.
Однако следует отметить, что соединения, содержащие гидроксильные и карбонильные группы, в масле вазелиновом растворяются значительно хуже, чем в жирных маслах. Например, резорцин растворяется в жирных маслах, а в масле вазелиновом — практически нерастворим и т. д.
Масло вазелиновое не всасывается через кожу и слизистые оболочки и замедляет резорбцию лекарственных веществ. Существенным недостатком масла вазелинового является то, что при нанесении на кожу оно в значительной мере препятствует ее газо- и теплообмену, что при воспалительных процессах, безусловно, нежелательно.
По этой причине, а также ввиду ограниченной растворяющей способности, масло вазелиновое в технологии неводных растворов применяется реже, чем масла растительные, главным образом, в растираниях и каплях для носа. Более широко оно используется при приготовлении мазей.
Хранить масло вазелиновое следует в закрытых емкостях в защищенном от света месте.
Димексид (Dimexidum) — диметилсульфоксид. Это сероорганическое соединение, производное серы диоксида, в молекуле которого один атом кислорода замещен двумя метальными группами. В фармацевтическую практику во-• шел сравнительно недавно, у нас в стране синтезирован в 1966 г. Представляет собой бесцветную, прозрачную жидкость или бесцветные кристаллы со специфическим запахом, очень гигроскопичен. Димексид хорошо смешивается со спиртом этиловым, ацетоном, глицерином, хлороформом, эфиром, маслом касторовым. С водой смешивается во всех пропорциях, в соотношении 2 : 1 образует с водой гидрат, что сопровождается значительным выделением тепла.
В димексиде легко растворяются лекарственные вещества различной химической природы. Видимо, это обусловлено высокой полярностью димексида (диэлектрическая проницаемость 49,0 при 25 °С), способностью образовывать ассоциаты, соединения включений (адукты) и другими свойствами.
Интерес к этому растворителю связан не только с его высокой растворяющей способностью, но и свойством быстро проникать через поврежденные ткани, проводя с собой лекарственные вещества. Кроме того, димексид обладает обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действиями, а также антимикробной активностью. Эти свойства димексида, наряду с его биологической безвредностью, позволяют предвидеть более широкое его применение в технологии различных лекарственных форм (эмульсий, линиментов, мазей), а также говорить о возможности снижения доз лекарственных веществ в растворах, приготовленных в димексиде.
Хранят димексид в плотно закрытых банках в защищенном от света месте.
При приготовлении жидких лекарств в качестве растворителей также используются ПЭО-400, Эсилон-4, Эсилон-5, характеристика которых дана в главе «Растворы ВМС».