Способы приготовления первичных масляных эмульсий
Способ приготовления Порядок смешивания веществ
Континентальный (Бодримона) (Эмульгатор + масло) + вода
Английский (Эмульгатор + вода) + масло
Русский Эмульгатор + (вода + масло)
Континентальный (метод Бодримона). В сухую ступку помещают оптимальное количество эмульгатора и тщательно его растирают, затем добавляют масло и равномерным движением пестика смешивают масло с эмульгатором до получения однородной массы, при этом образуется олеозоль. К этой смеси по каплям добавляют воду в количестве, равном половине суммы массы масла и эмульгатора (если берется желатоза или аравийская камедь), и продолжают растирание до характерного потрескивания. При этом смесь приобретает вид сметанообразной массы, а при нанесении капли воды, спущенной по стенке ступки, она оставляет белый след, что указывает на то, что первичная эмульсия готова и нет свободной масляной поверхности. Если первичная эмульсия не готова, то капля воды, нанесенная на ее поверхность, не растекается.
По окончании эмульгирования целесообразно полученную первичную эмульсию оставить в покое примерно на 5—10 минут для разрушения всегда образующейся эмульсии обратного типа, а затем перемешать еще раз. По этому способу хорошо получается эмульсия только в том случае, если ступка и эмульгатор сухие. Если эмульгатор влажный, то масло не сможет его смочить.
Английский способ. В ступку помещают оптимальное количество эмульгатора, который растирают, а затем смешивают с водой до получения однородной массы, при этом образуется гидрозоль. К этой смеси при тщательном перемешивании добавляют по каплям масло. Когда все масло будет заэмульгировано, к первичной эмульсии добавляют остальное количество воды.
Этот метод по своему выполнению трудоемкий, однако, практика показала, что он дает хорошие результаты. Эмульсии в этом случае получаются хорошего качества, если даже ступка и эмульгатор будут недостаточно сухими, что очень важно, и особенно, если приходится работать с таким эмульгатором, как желатоза, которая очень гигроскопична и всегда содержит влагу.
Русский способ. В ступку помещают оптимальное количество эмульгатора. В фарфоровую чашечку отвешивают воду, а на поверхность воды отвешивают масло, смесь выливают в ступку и растирают до получения первичной эмульсии. Этот метод довольно простой и удобен тогда, когда в эмульсию не входят вещества, растворимые в масле.
Как видно, способы получения первичной эмульсии отличаются последовательностью смешивания компонентов и некоторыми технологическими приемами.
Разведение первичной эмульсии. Готовую первичную эмульсию разводят необходимым количеством воды до заданной массы. При этом воду добавляют в несколько приемов при перемешивании. При слишком быстром разбавлении водой возможно разрушение или обращение фаз эмульсии. Поэтому разбавление первичной эмульсии производят постепенно при помешивании. Готовую эмульсию процеживают в случае необходимости сквозь два слоя марли в тарированный флакон для отпуска и доводят до заданной массы водой. Правильно приготовленная эмульсия представляет собой однородную жидкость, напоминающую молоко, с характерным запахом и вкусом в зависимости от взятого масла.
Расчет количества компонентов. При определении массы масла, воды и эмульгатора руководствуются следующими положениями:
— количество масла определяется прописью в рецепте;
— количество эмульгатора — его эмульгирующей способностью;
— количество воды для образования первичной эмульсии — растворимостью эмульгатора в воде.
Поэтому и рецептура получения первичной эмульсии различна в зависимости от применяемого эмульгатора. Например, если в качестве эмульгатора для приготовления 100,0 г эмульсии применяется желатоза, то на 10,0 г масла берется 5,0 г желатозы, воды — половинное количество от суммы масла и эмульгатора (10 + 5) : 2 = 7,5 мл. Воды для разбавления первичной эмульсии 100 - (10 + 5 + 7,5) = 77,5 мл.
При использовании других эмульгаторов на 10,0 г масла берется:
— 2,0 г твина-80 (в 2—3 мл воды);
— 2,0 г калийного или натронного мыла (или смесь 1,0 г калийного мыла в сочетании с 1,0 г эмульгатора Т-2 в виде геля для эмульсии бензилбензоата);
— 10,0 г сухого молока (в растворе с 10 мл воды);
— 1,0 г метилцеллюлозы (в виде 5 %-ного раствора — 20 мл);
— 0,5 г натрий-карбоксиметилцеллюлозы (в виде 5 %-ного раствора — 10 мл, в сочетании с 0,5 г метилцеллюлозы в 5 % -ном растворе — 10 мл);
— 2,0 г полиоксил-40-стеарата (расплавляют и в теплой ступке смешивают с 10,0 г масла, добавляют 2—3 мл воды, эмульгируют и разбавляют водой до 100,0 г);
— полиоксил-40-стеарат с твином-80 (1,0 г твина-80 в теплой ступке смешивают с 1,0 г полиоксил-40-стеаратом, добавляют 10,0 г масла, растирают, прибавляют 2—3 мл воды, эмульгируют и разбавляют водой до 100,0 г);
— 5,0 г крахмала (в виде 10 % клейстера — 50 мл раствора);
— лецитин (1,2 % от массы эмульсии);
— Т-2 (15 % от массы масла);
— фосфатиды (1—1,5 % от массы эмульсии).
Растворимость твинов зависит от длины полиэтиленоксидных цепей. Например, при приготовлении масляной эмульсии с твином-20 на 10,0 г масла берется эмульгатора 5,0 г, воды 7,5 мл (половинное количество от суммы масла и эмульгатора). Эмульгатор при этом наслаивают на масло, а затем прибавляют воду и растирают. Получают первичную эмульсию, которую разбавляют до 100,0 г. Аналогично готовят эмульсии с твином-40 и твином-60.
В настоящее время в фармацевтической практике твины широко используют (как солюбилизаторы) для получения прозрачных растворов масел. С использованием твина-20 получен водный раствор мятного масла. Твин-60 растворяет розовое и мятное масла, твин-80 — розовое и лавандовое.
Добавление лекарственных веществ к эмульсиям. В состав масляных эмульсий часто входят различные лекарственные вещества, способ введения которых может оказать существенное влияние на терапевтическое действие лекарства. Поэтому необходимо учитывать свойства этих веществ, их концентрацию и количество.
1. Если лекарственные вещества растворимы в воде, то их растворяют в части воды, предназначенной для разбавления первичной эмульсии. Раствор этих веществ прибавляют к готовой эмульсии в последнюю очередь. Прибавлять такие вещества непосредственно к первичной эмульсии, а тем более вводить их в первичную эмульсию нельзя, так как может произойти разрушение эмульсии за счет высаливающего действия электролита или большой концентрации вещества. Использование концентрированных растворов допускается в том случае, если их объем на 1/2—1/3 меньше объема воды, предназначенной для разбавления первичной эмульсии.
Rp.: Emulsi olei Persicorum 100,0
Coffeini-natrii benzoatis 0,5
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Масляная эмульсия типа М/В с водорастворимым веществом — кофеин-бензоатом натрия.
В фарфоровую ступку помещают 5,0 г желатозы и тщательно ее растирают, затем добавляют 7,5 мл воды, смешивают, получают гидрозоль, а затем постепенно (лучше по каплям) прибавляют 10,0 г персикового масла при тщательном растирании и эмульгировании. Массу несколько раз со стенок ступки и пестика собирают целлулоидной пластинкой. Проверяют готовность первичной эмульсии, и затем к ней постепенно добавляют воду, которую рассчитывают:
100 — (7,5 + 5,0 + 10,0) = 77,5 мл.
Так как в эмульсию входит кофеин-бензоат натрия, то для его растворения оставляют приблизительно 20—25 мл воды (или используют 5 мл 10 %-ного концентрированного раствора), а остальной водой разбавляют первичную эмульсию. После этого прибавляют раствор кофеин-бензоата натрия.
ППК
Дата № рецепта
Gelatosae 5,0
Aquae purificatae 85 ml
Olei Persicorum 10,0
Coff eini-natrii benzoatis 0,5
mобщ= 100,5
Приготовил: (подпись)
Проверил: (подпись)
Аналогично прибавляют хлоралгидрат, натрия бромид, спиртовые растворы, сиропы, экстракты.
2. Если лекарственные вещества растворимы в маслах (камфора, ментол, тимол, а также жирорастворимые витамины, гормональные и другие препараты), то их растворяют в масле до введения его в первичную эмульсию. При этом количество эмульгатора рассчитывают с учетом массы масляного раствора.
Исключение из этого правила составляет кишечный антисептик фенилсалицилат. Его растворять в масле не рекомендуется, так как он плохо гидролизуется в кишечнике, в результате чего масляный раствор не оказывает антисептического действия.
3. Если лекарственные вещества не растворимы в воде и маслах, то их прибавляют в виде мельчайших порошков путем тщательного растирания с готовой эмульсией, если нужно, то прибавляют эмульгатор в необходимом количестве.
Rp.: Emulsi olei Ricini 200,0
Camphorae 1,0
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Масляная эмульсия типа М/В с растворимым в масле пахучим, летучим веществом — камфорой.
В фарфоровую чашку отвешивают 20,0 г касторового масла и растворяют в нем 1,0 г камфоры, можно при нагревании (до 40 °С) на водяной бане. В ступку помещают 4,2 г твина-80, прибавляют масляный раствор камфоры, смешивают. По каплям добавляют 5 мл воды и эмульгируют до получения первичной эмульсии. Готовую первичную эмульсию разбавляют водой (201,0 — (21,0 + 4,2 + 5,0) = 170,8 мл), которую добавляют в несколько приемов.
Rp.: Emulsi oleosi 100,0
Phenylii salicylates
Bismuthi subnitratis aa 2,0
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Эмульсия типа М/В, в состав которой входят фенилсалицилат, обладающий нерезко выраженными гидрофобными свойствами, и висмута нитрат основной — гидрофильное вещество, имеющее большую плотность.
В небольшую фарфоровую чашку отвешивают 20,0 г 5 % -ного раствора метилцеллюлозы, переносят в ступку, добавляют небольшими порциями 10,0 г миндального или персикового масла, тщательно смешивают до готовности первичной эмульсии, а затем по частям добавляют 70 мл воды очищенной.
2,0 г фенилсалицилата растирают в ступке как труднопорошкуе-мое вещество с 20 каплями этилового спирта. После улетучивания спирта смешивают с 2,0 г 5 %-ного раствора метилцеллюлозы, затем добавляют 2,0 г висмута нитрата основного и к смеси прибавляют при помешивании приблизительно 4,0 г эмульсии, тщательно растирая. Полученную массу разбавляют эмульсией и переносят в склянку для отпуска.
Rp.: Benzylii benzoatis 20,0
Saponis viridis 2,0
Aquae purificatae 78 ml
Misce. Da. Signa. Смазывать кожу рук
Для приготовления данной эмульсии можно заменить 1,0 г мыла медицинского на равное количество эмульгатора Т-2. В фарфоровой чашке расплавляют эмульгатор Т-2, выливают в подогретую ступку, добавляют 1—2 мл горячей воды очищенной, размешивают до образования сметанообразной массы, затем частями добавляют остальное количество горячей воды с растворенным в ней 1,0 г мыла медицинского и тщательно перемешивают. Далее при постоянном перемешивании по частям добавляют 20,0 г бензилбензоата. Расслаивание эмульсии возможно на четвертые сутки после приготовления, которое легко восстанавливается при взбалтывании. Эмульсия стабильна в течение двух месяцев.
В аптечной практике других стран, например Болгарии, эмульсию с бензилбензоатом готовят по прописи: бензилбензоата 100,0 г, триэтаноламина 2,0 г, олеиновой кислоты 8,0 г, воды очищенной до 300,0 г.
Помимо приготовления эмульсий в ступках, в настоящее время предложены и другие способы:
— встряхивание в специальных установках;
— перемешивание мешалками или турбинными установками;
— раздробление при помощи ультразвука или токов высокой частоты.