ФИЗИЧЕСКИЕ (ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ) НЕСОВМЕСТИМОСТИ
Физические (физико-химические) несовместимости — это несовместимости, при которых происходит изменение только физического состояния лекарственных веществ, входящих в препарат.
Причинами физических несовместимостей могут быть: влияние света; влияние высоких или низких температур; нерастворимость лекарственных веществ или ухудшение условий их растворимости; несмешиваемость ингредиентов; коагуляция коллоидных систем и ВМС; отсыревание и расплавление сложных порошков; адсорбция лекарственных веществ; расслоение эмульсий; летучесть ингредиентов.
Очень часто наряду с физическими явлениями в подобных прописях протекают и химические реакции: коагуляция коллоидных растворов под влиянием электролитов и образование солей металлов с белковыми кислотами одновременно; отсыревание порошковых смесей в результате реакции нейтрализации между веществами кислотного и щелочного характера и т. д. Поэтому более правильно эти несовместимости называть физико-химическими.
В настоящее время внимание исследователей привлекают физико-химические несовместимости, связанные с взаимодействием лекарственных веществ со вспомогательными веществами. Например, относительно небольшое количество кальция фосфата образует при таблетировании с тетрациклинами практически невсасывающиеся комплексы. Фенобарбитал в лекарственных формах, в которых в качестве вспомогательного вещества (склеивающего, скользящего) используется полиэтиленоксид, слабо растворяется и всасывается. В организме фенобарбитал в присутствии левомицетина и поливинилпирролидона образует труднорастворимые комплексы. Кислота стеариновая и магния стеарат замедляют скорость растворения салициловой кислоты, а кислота лауриновая ускоряет этот процесс. Концентрация норсульфазола, сульфадимезина в крови животных выше при высвобождении из суппозиториев, приготовленных на основе ГХМ5Т и ГПЯ5Т (гидрогенизированное хлопковое и пальмоядровое масла с добавлением 5 % эмульгатора Т-2), чем приготовленных на масле какао. Замена крахмального клейстера на поливинилпирролидон увеличивает высвобождение гормонов из лекарственной формы в 10 раз.
Иногда изменения протекают без внешних проявлений (например, в случае адсорбции действующих веществ) и обнаруживаются только по снижению лечебного эффекта.
Известно, что в растворенном состоянии вещество наиболее реак-ционноспособно. Поэтому в жидких лекарственных формах наиболее часто встречаются физико-химические несовместимости.
Нерастворимость ингредиентов или ухудшение условий растворимости наблюдается в том случае, если прописано нерастворимое лекарственное вещество, превышен предел растворимости или неправильно подобран растворитель.
Случаи превышения предела растворимости часто встречаются при приготовлении капель, поскольку они представляют собой сравнительно высококонцентрированные растворы веществ.
Нерастворимость лекарственных веществ в жидких средах рассматривают как несовместимость в следующих случаях: в осадке находятся ядовитые или сильнодействующие вещества; грубо-дисперсная взвесь или осадок пристает к стенкам и дну флакона и невозможно точное дозирование препарата.
Если же осадок легко ресуспендируется и дозируется, не ядовит, то имеет место фармацевтическая суспензия, подлежащая приготовлению и отпуску больному.
Rp.: Sol. Acidiborici 2% 50 ml
Spiritus camphorati 10 ml
Misce. Da. Signa. Смазывать пораженные участки кожи
После смешения двух жидкостей образуется примерно 10 % спирт, в котором камфора очень плохо растворяется и выпадает в осадок. С согласия врача необходимо камфорный спирт отпустить отдельно.
Rp.: Chinini hydrochloridi 3,0
Ammonii chloridi 10,0
Aquae purificatae 150 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
От добавления к раствору хинина гидрохлорида аммония хлорида растворимость хинина гидрохлорида значительно понижается и он выпадает в осадок. С согласия врача аммония хлорид следует отпустить отдельно.
Rp.: Ichthyoli 10,0
Acidi salicylici 2,0
Spiritus aethylici 40 ml
Misce. Da. Signa. Смазывать пораженный участок кожи
Спустя некоторое время после приготовления лекарства по приведенной прописи наблюдается выделение осадка, прилипающего к стенкам флакона. Это объясняется тем, что ихтиол плохо растворим в спирте. Образование осадка можно избежать, если в качестве растворителя взять по согласованию с врачом смесь равных объемов спирта и эфира, в которой ихтиол растворяется полностью.
Несмешиваемость ингредиентов может быть причиной несовместимости в случаях комбинирования веществ разнородных по консистенции, агрегатному состоянию, при сочетании гидрофобных веществ. Встречается в жидких лекарственных формах, мазях, реже в пилюлях и суппозиториях. Наиболее часто они имеют место при сочетании водных растворов с гидрофобными жидкостями. Данные о взаимной смешиваемости некоторых жидких сред приведены ниже.