Экспериментальные модели артериальных гипертензий

(симптоматические артериальные гипертензии)

1. Центрально-ишемическая гипертензия

перевязка питающих мозг артерий (позвоночных, сонных) или введение в большую цистерну мозга животных каолина и нарушение оттока ликвора ® ишемия мозга ® нарушение регуляции сосудистого тонуса ® АД

2. Модель невроза

Невроз вызывают у высокоорганизованных животных путем «сшибки», т.е. столкновения процессов возбуждения и торможения в коре головного мозга

1. Рефлексогенная гипертензия «гипертония расторможения»

Двухсторонняя перерезка у кроликов и собак депрессорных нервов Циона и Людвига

и синокаротидного нерва Геринга (модель Гейманса,1931-1937; Н.Н.Горева,1939) ® отсутствие афферентной импульсации по депрессорным нервам к кардиовазоморному прессорному центру ® стойкое повышение тонуса кардиовазомоторного центра ® стойкое повышение АД

2. Почечные артериальные гипертензии

ü Вазоренальные (реноваскулярные) Экспериментальная модель Гольдблатта, 1934г.: наложение суживающих колец на обе почечные артерии

Ишемия почек

Гиперсекреция ренина

ангиотензиноген ангиотензин I ангиотензин II ангиотензин III

альдостерона

Спазм сосудов

реабсорбции натрия в канальцах почек

секреции АДГ

чувствитель

ности сосудов к реабсорбции воды в канальцах почек

к вазопрессорным

веществам

периферического

сопротивления сосудов

Объема

циркулирующей крови

артериального Сердечного выброса

давления

ü Ренопривная АГ (лат.ren-почка, privo- уменьшать) развивается в результате деструктивных поражений паренхимы почек. Экспериментальная модель Грольмана, 1949 (удаление обеих почек с подключением животного к аппарату «искусственная почка»)

Уменьшение паренхимы почек

Выработки сосудорасширяющих веществ задержка Nа⁺ и воды

(простагландины А, Е, кинины,

ингибиторы ренина)

преобладание вазопрессорных ОЦК

влияний

повышение АД

3. Эндокринные АГ

Экспериментальная модель: введение животным минералокортикоидов + раствор хлорида натрия

Эндокринные симптоматические гипертензии встречаются при повышении секреции глюкокортикоидов (болезнь и синдром Иценко-Кушинга), альдостерона (синдром Конна, вторичный альдостеронизм), СТГ (акромегалия, гигантизм), адреналина (феохромоцитома), тироксина (Базедова болезнь, тиреотоксикоз), вазопрессина (синдром неадекватной продукции АДГ)

Этиология и патогенез эссенциальной гипертензии (ЭГ)

Эссенциальная гипертензия - заболевание, при котором повышение артериального давления не связано с первичными органическими повреждениями органов и систем. В основе заболевания лежит нарушение нейрогуморальной регуляции сосудистого тонуса.

Эссенциальная гипертензия – полигенное заболевание, в основе которого лежат мутации различных генов, участвующих в регуляции сосудистого тонуса. Наследственная предрасположенность реализуется под воздействием факторов окружающей среды

Факторы риска:

• Генетические факторы (наследственная предрасположенность)

ü Высокая конкордантность у однояйцовых близнецов

ü Повышенный риск развития АГ (в 6 раз) в семьях, где один из родителей страдает АГ

ü Возможность возникновения АГ в молодом возрасте

ü Создание линейных крыс, предрасположенных к АГ (SHR – spontaneously hypertensive rats)

ü Дефекты трансмембранного переноса ионов (Са⁺⁺)

↑Са⁺⁺ в миоцитах резистивных сосудов → стойкое сокращение мышц

ü Дефекты трансмембранного переноса ионов в почечных канальцах → задержка натрия и воды

ü Нарушения эндотелий-зависимых механизмов регуляции тонуса сосудов сопротивления, приводящие к снижению образования эндотелиоцитами эндогенных вазодилятаторов (нитроксида, простациклина и т.д.)

ü Особенности строения гена ангиотензиногена

ü Дефекты ферментов обмена альдостерона

• Длительное воздействие стрессоров

ü АГ чаще развивается у людей после эмоциональных потрясений

ü АГ чаще возникает у людей, профессиональная деятельность которых связана с психоэмоциональными перегрузками

• Избыточное потребление (свыше 5 г в сутки) поваренной соли

• Курение, алкоголь, гипокинезия, шум, вибрация, работа в ночное время

• Ожирение, атеросклероз сосудов, эндокринные заболевания

Патогенез

1. Нейрогенный механизм

Факторы риска → Расстройства центров регуляции АД → Нарушения динамики корковых процессов (возбуждения и торможения) →Дефицит торможения в коре головного мозга → Формирование в нейронах СДЦ генератора патологически усиленного возбуждения (ГПУВ) и формирование патологической системы →Устойчивая активация симпатического отдела вегетативной нервной системы →Увеличение частоты и силы сердечных сокращений, спазм резистивных сосудов→ ↑ МОК и ОПСС

2. Гормональный механизм

Активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы→ Повышение секреции глюкокортикоидов и др.гормонов стресса

4. Почечный механизм .

ü Наследственно обусловленные дефекты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и канальциевого эпителия

ü Активация РААС вследствие ишемии почек

4. Иллюстративный материал: мультимедийная презентация темы

5. Литература

Основная

1. Патофизиология: Учебник под/ред Литвицкого П.Ф.–М.: Гэотар-Медия. -2008.-С. 362-370

2. Патофизиология: Учебник для мед.вузов под/ред В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга О.И. Уразовой- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2т.- 2009.-С.162-168

3. Патологическая физиология: Учебник п./р Н.Н.Зайко и Ю.В.Быця. – 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – С. 430-447

4. Патофизиология в схемах и таблицах: Курс лекций: Учебное пособие. Под ред. А.Н.Нурмухамбетова. – Алматы: Кітап, 2004. – С. 162-169.

Дополнительная

5. Патофизиология: Учебник под/ред Литвицкого П.Ф.– в дух томах.М.: Гэотар-Медия. -2004.- т. 2С. 159-190

6. Патофизиология: Учебник для мед.вузов под/ред В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга.-Томск: Том.ун-та, 2001, С. 452-466

6. Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Неврогенный механизм первичной артериальной гипертензии

2. Почечный механизм патогенеза первичной артериальной гипертензии

3. Гормональный механизм развития первичной артериальной гипертензии