Высвобождение нейромедиатора
Высвобождение нейромедиатора включается при достижении нервного импульса пресинап-
тической мембраны (потенциал действия). Секреция нейромедиатора обеспечивается экзоци-
тозом. Потенциал действия вызывает вход в нейрон ионов кальция через кальций-селектив-
ные ионные каналы. Ионные кальция включают биохимический каскад, вызывающий слия-
ние везикулы с нейромедиатором с пресинаптической мембраной и выход нейромедиаторав
синаптическую щель. Слияние везикул с пресинаптической мембраной обеспечивается про-
теинами SNARE.
Пустые везикулы эндоцитозом возвращаются в пресинаптический терминал для повторного
наполнения нейромедиатором.
20. Связывание нейромедиаторов с рецептором. Протеины постсинаптической плотности. Терминациясинаптической передачи. Разрушение нейромедиатора: ферменты, обеспечивающие деградацию. Повторный захват нейромедиатора (reuptake). Значение повторного захвата нейромедиатора для физиологии и фармакологии.
Связывание с рецептором. Рецепторы на противоположной стороне синаптической щели взаимодействуют с нейроме-
диатором и вызывают открытие ионных каналов постсинаптической мембраны, меняя ло-
кальный трансмембранный постсинаптический потенциал — возбуждающий потенциал (де-
поляризующий ток) и ингибиторный потенциал (гиперполяризующий ток). Результат зависит
от нейромедиатора и типа ионных каналов, сопряженных с постсинаптическим рецептором.
Терминация -завершение передачи сигнала обеспечивается разрушением нейромедиатора, или его повтор-
ным захватом.Разрушение нейромедиатора. Некоторые нейромедиаторы, например ацетилхолин и пептиды, разрушаются без повторного захвата. Часть ацетилхолина — холин может использоваться повторно для синтеза ацетилхолина. Пептидные нейромедиаторы полностью расщепляютсядо аминокислот, которые используются для построения новых молекул нейромедиатора.Повторный захват.После высвобождения нейромедиатора в синаптическую щель некоторая его часть (это характерно для мелких молекул типа глицина) захватывается специализированными белками напре- и постсинаптической мембране.За счет этого синапс экономно расходует медиатор.
21. Модуляция синаптическойнейротрансмиссии: десеситизация, гомотропная и гетеротропная модуляция. Значения для фармакологии и функционирования нейрона.
Десенситизация.Десенситизация постсинаптических рецепторов — снижение ответа на нейротрансмиттер.
Основной механизм десенситизации обусловлен фосфорилированием рецептора нейротрансмиттера с последующим его эндоцитозом. В случае высокой стимуляции рецептор может подвергаться распаду.
Гомотропная модуляция — это модуляция пресинаптического нейрона собственнымнейро-
трансмиттером, т. е. форма аутокринной сигнализации. Модуляции подвергаются размер,
число и скорость наполнения везикул. Как правило гомотропная модуляция направлена на
ингибирование сигнализации, так называемаяпресинаптическаясаморегуляция.
Примером гомотропной модуляции могут служить нейроны симпатической нервной системы
(СНС), которые высвобождают норадреналин, стимулирующий пресинаптические α2-адрено-
рецепторы и снижающий высвобождение норадреналина.
Гетеротропная модуляция — это модуляция пресинаптической мембраны соседних нейронов.
Аналогично модуляции подвергаются число, размер и наполнение везикул соседних нейро-
нов.
Примером гетеротропной модуляции могут служить нейроны СНС, где высвобождение но-
радреналина одним нейроном ингибирует высвобождение норадреналина соседниминейро-
нами.