ОБОСНОВАНИЕ ПДК ИЗБИРАТЕЛЬНО ДЕЙСТВУЮЩИХ
РАЗДРАЖАЮЩИХ ВЕЩЕСТВ В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ
Для обоснования ПДК и других профилактических мероприятий для избирательно действующих раздражающих веществ в эксперименте на животных необходимы следующие сведения:
- условия производства и применения вещества, количество рабочих, контактирующих с веществом;
- характеристика местного раздражающего и кожно-резорбтивного действия вещества;
- токсичность и характер действия вещества при однократном воздействии на организм;
- порог вредного действия при однократном поступлении вещества в организм по интегральным показателям;
- порог раздражающего действия вещества при однократном ингаляционном воздействии.
Характеристика действия вещества на кожу и кожно-резорбтивного действия.
Исследование влияния вещества на кожу выполняется в соответствии с п. 1 настоящих Методических указаний. Изучение кожно-резорбтивного действия вещества проводится в соответствии с Методическими указаниями "Оценка воздействия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование ПДУ загрязнений кожи" N 2102-79.
Определение среднесмертельной концентрации вещества при ингаляции.
Опыты проводятся на белых мышах или белых крысах. Экспозиция - однократно, 2 часа для белых мышей и 4 часа для белых крыс. Минимальная статистическая группа - 10 животных. Регистрация гибели животных проводится в течение 14 дней после экспозиции.
4. Определение Limас для белых крыс.
Экспозиция - однократно, 4 часа. Минимальная статистическая группа - 10 животных. Обследование проводится непосредственно после окончания экспозиции. Показатели: интегральные тесты (мышечная сила, работоспособность, поведенческие реакции и др.).
При наличии сведений о возможном влиянии вещества на какой-либо орган или систему организма следует использовать адекватные показатели, отражающие их функциональное состояние.
Оценка эритемы и отека кожи животных проводится по шкале, приведенной в табл. 1.
Таблица 1
ОЦЕНКАФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ КОЖИЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХЖИВОТНЫХ ПРИ ИЗУЧЕНИИ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ ВЕЩЕСТВ
А) Оценка степени эритемы.
Выраженность эритемы измеряется визуально или предпочтительнее с помощью колориметрической линейки С.В. Суворова и В.В. Чернышевой и оценивается в баллах.
+---------------------------------------------+------------------+
¦ Интенсивность эритемы (визуально) ¦Оценка эритемы по ¦
¦ ¦колориметрической ¦
¦ ¦линейке (в баллах)¦
+---------------------------------------------+------------------+
¦1. Отсутствие эритемы ¦ 0 ¦
¦2. Слабая (розовый фон) эритема ¦ 1 ¦
¦3. Умеренно выраженная эритема ¦ 2 ¦
¦(розово-красный фон) ¦ ¦
¦4. Выраженная эритема (красный фон) ¦ 3 ¦
¦5. Резко выраженная эритема (ярко-красный ¦ 4 ¦
¦фон) ¦ ¦
+---------------------------------------------+------------------+
Б) Оценка отека кожи животных.
Величина отека определяется путем измерения толщины кожной
складки (в мм) при помощи толщиномера типа ТР-1-10.
+---------------------------------------------------+------------+
¦ Интенсивность отека ¦Оценка отека¦
¦ (увеличение толщины кожной складки, мм) ¦ (в баллах) ¦
+----------------+---------------+------------------+------------+
¦ ¦ кролики ¦ морские свинки ¦ ¦
+----------------+---------------+------------------+------------+
¦Отсутствие ¦ 0 ¦ 0 ¦ 0 ¦
¦Слабый ¦ до 0,5 ¦ до 0,3 ¦ 1 ¦
¦Умеренный ¦ 0,6 - 1,0 ¦ 0,4 - 0,6 ¦ 2 ¦
¦Выраженный ¦ 1,1 - 2,0 ¦ 0,7 - 1,0 ¦ 3 ¦
¦Резко выраженный¦ > 2,0 ¦ > 1,0 ¦ 4 ¦
+----------------+---------------+------------------+------------+
Оценка степени эритемы и отека суммируется для каждого подопытного животного, после чего вычисляется средняя оценка раздражающего эффекта для группы экспериментальных животных.
Степень выраженности раздражающего действия вещества на кожу определяется по классификации, приведенной в табл. 2.
Таблица 2
КЛАССИФИКАЦИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ПО ВЫРАЖЕННОСТИРАЗДРАЖАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НА КОЖУ КРОЛИКОВ МОРСКИХСВИНОК ПРИ ОДНОКРАТНОЙ АППЛИКАЦИИ
+------+---------------+-----------------------------------------+
¦Классы¦Суммарный балл ¦ Выраженность раздражающего действия ¦
¦ ¦ раздражения ¦ ¦
+------+---------------+-----------------------------------------+
¦ 0 ¦ 0 ¦Отсутствие раздражающего действия ¦
¦ 1 ¦ 0,2 – 2 ¦Слабораздражающее действие ¦
¦ 2 ¦ 2,1 - 4 ¦Умеренное раздражающее действие ¦
¦ 3 ¦ 4,1 - 6 ¦Выраженное раздражающее действие ¦
¦ 4 ¦ 6,1 - 8 ¦Резко выраженное раздражающее действие ¦
¦ 5 ¦ ¦Чрезвычайно сильное раздражающее действие¦
¦ ¦ ¦(некроз от неразведенного продукта) ¦
¦ 6 ¦ ¦50% раствор дает некроз ¦
¦ 7 ¦ ¦25% раствор дает некроз ¦
¦ 8 ¦ ¦10% раствор дает некроз ¦
¦ 9 ¦ ¦5% раствор дает некроз ¦
¦ 10 ¦ ¦Растворы слабее 5% дают некроз ¦
+------+---------------+-----------------------------------------+