Нарушение терморегуляции. Лихорадка

Цель занятия: изучить причины возникновения, механизм развития, основные проявления лихорадочной реакции у животных.

Лихорадка – это типовая защитно-приспособительная реакция организма на инфекционные факторы и продукты распада собственных тканей, характеризующаяся активным повышением температуры тела.

Механизм развития лихорадочной реакции (рис. 1, 2).

Процесс начинается с попадания в организм микроорганизмов, а вместе с ними пирогенов, которые являются их токсинами (первичные пирогены). Они оказывают влияние на макрофаги и нейтрофилы (В-лимфоциты, эпителио- и эндотелиоциты), которые начинают синтезировать эндогенные (или лейкоцитарные) пирогенны, основным из которых является интерлейкин-1 (а также ИЛ-6, g-IFN, ФНО). Циркулирующий в крови ИЛ-1 имеет целый ряд мишеней (лимфоциты, гепатоциты и т.д.), в том числе и гипоталамус, в котором расположен центр терморегуляции. Но ИЛ-1 сам не вступает во взаимодействие с нейронами, т.к. не проникает через гематоэнцефалический барьер, он индуцирует выработку простогландинов Е₁ и Е₂ (так называемые медиаторы лихорадки), которые и воздействуют на терморегуляции, изменяя чувствительность холодовых и тепловых нейронов (возбудимость холодочувствительных нейронов повышается, а теплочувствительных снижается). В результате меняется установочная точка и температура тела устанавливается на более высоком уровне, на котором и удерживается в течение всего времени, пока продолжается синтез ИЛ-1.

Таким образом, основное звено патогенеза лихорадки – изменение возбудимости центральных гипоталамических рецепторов.

Рис.1. Схема, иллюстрирующая механизмы повышения температуры тела на 1 стадии лихорадки. Обозначения: ПОПГ – преоптическая область переднего гипотиаламуса; ЗГ – задний гипоталамус; ССЦ – сердечно-сосудистая центр; РФ – ретикулярная формация; ГП – гипофиз; ТТГ – тиреотропный гормон гипофиза; ЩЖ – щитовидная железа; КС – кровеносный сосуд кожи; НДП – надпочечник; МДр – мышечная дрожь; КХА – катехоламины.

Снижение порога деполяризации холодочувствительных нейронов повышает их возбудимость к действию холодовых факторов, при этом кровь обычной нормальной температуры начинает их возбуждать. Это приводит к развитию ряда эфферентных команд в виде симпатических адренергических влияний. Происходит активация сердечно-сосудистого центра (усиление сердечной деятельности, сужение просвета периферических сосудов и т.д.).

После повышения температуры тела до уровня новой установочной точки процессы теплопродукции и теплоотдачи снова уравновешиваются, а достигнутая температура тела поддерживается на постоянном уровне. После прекращения действия пирогенов установочная точка температурного гомеостаза нормализуется.

Перестройка теплообмена на вновь заданный режим функционирования реализуется теми же эффекторными системами, которые определяют основные терморегуляторные реакции при действии на организм адекватных раздражителей.

Участие химической терморегуляции в лихорадочном подъеме температуры тела проявляется приростом образования тепла главным образом в поперечнополосатых мышцах при возникновении непроизвольных сокращений – мышечной дрожи, а также в паренхиматозных органах, особенно в печени.

Продукты асептического повреждения тканей (переломы костей, переливание крови, инфаркт)

пирогены

Первичные

Инфекционные(бактериальные эндотоксины – полисахариды

Вторичные лейкоциты и макрофаги ИЛ-1, 6, g-интерферон, ФНО

проникновение ЛП в кровь образование простогландинов Е₁, Е₂ и других медиаторов

Изменение чувствительности холодовых и тепловых нейронов

Перестройка центра терморегуляции (снижение теплоотдачи, повышение теплопродукции)

Повышение температуры до новой установочной точки, на которой продолжается поддержание температурного гомеостаза

лихорадка

Рис. 2. Схема патогенеза лихорадки

Главным источником повышенной теплопродукции при лихорадке являются резервы жира, когда под влиянием гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы усиливается липолиз в жировой ткани. Наряду с интенсификацией процесса окисления возможно, чаще при инфекционно-токсических лихорадках, разобщение окисления и фосфорилирования, а также расщепление макроэргических соединений, особенно в крови.

Накопление тепла в организме лихорадящих животных определяется не только усиленной теплопродукцией, но и ограничением отдачи тепла во внешнюю среду.

Соотношение уровней теплопродукции и теплоотдачи зависит от динамики процесса.

Основные отличительные черты гипертермии и лихорадки представлены в таблице 1

Таблица 1

Отличие лихорадки от гипертермии

Критерий	Лихорадка	Гипертермия
Этиология	Пирогенные вещества	Высокая температура окружающей среды; факторы, препятствующие реализации механизмов теплоотдачи, разобщители окислительного фосфорилирования в митохондриях.
Основное звено патогенеза	Сохранение механизмов терморегуляции организма.	Срыв механизмов терморегуляции организма.
Изменение терморегуляции	Регулируемый переход системы терморегуляции на новый более высокий функциональный уровень.	Нерегулируемый подъем температуры тела.
Биохимические процессы	Активируются процессы окислительного фосфорилирования, растет синтез АТФ, мобилизуются защитные реакции организма.	Происходит блокада синтеза АТФ, распад. Продукция избыточного количества тепла
Проявления на стадии подъема температуры	Озноб и умеренная стимуляция функций (при повышении температуры тела на 1˚С – увеличение пульса на 8-10 ударов в минуту и на 2-3 дыхательных движения)	Резкое потоотделение, чувство жара, резкое увеличение пульса и дыхания (на 10-15 дыхательных движений) при повышении температуры тела на 1˚ С.
Зависимость от температуры окружающей среды	Уровень температуры тела не зависит от температуры окружающей среды	Имеется прямая зависимость между температурой тела и температурой окружающей среды.
Влияние согревания	Температура тела не изменяется	Температура тела возрастает
Влияние охлаждения	Температура тела не изменяется	Температура тела снижается
Применение антипиретиков	Снижают температуру тела	Не влияют на температуру тела

Классификация лихорадок