Структура иммуноглобулинов и характеристика их свойств
Эффекторными молекулами гуморального иммунного ответа являются иммуноглобулины M, G, A, E и D.
IgG состоит из легких и тяжелых цепей, которые образуют три фрагмента: два Fab (антигенсвязывающие сайты) и один Fc выполняющий неспецифические эффекторные функции. Цепи укладываются таким образом, что возникают «клубки» — домены. Существуют константные и вариабельныедомены. Гипервариабельные области вариабельных доменов формируют антигенсвязывающие сайты. Между Fab- и Fc-фрагментами тяжелых цепей имеется шарнирная область, обеспечивающая гибкость молекулы антитела.
В сыворотке крови человека содержитсяоколо 75% IgG от общего числа иммуноглобулинов. IgG способны проникать в ткани, через плаценту, связывать комплемент и активировать его по альтернативному пути. У человека имеется 4 подкласса IgG, различающихся последовательностью аминокислот в тяжелой цепи.
Рисунок 1 — Структура IgG
IgMв сыворотке крови существуют в виде пентамеров (5 мономерных субъединиц). В виде мономера являются основными рецепторами для распознавания антигенов на поверхности зрелых В-лимфоцитов. Составляют 5–10% всех иммуноглобулинов. Являются первыми антителами новорожденных, не проникают через плаценту. Они появляются в крови в начале иммунного ответа и затем замещаются IgG. Связывают комплемент и активируют его по классическому пути.
IgAсуществует в двух формах — сывороточной и секреторной. Сывороточный IgA существует в виде мономеров или димеров. Секреторный иммуноглобулин А представляет собой димер IgA - sIgA, состоящий из 2-х соединенных между собой молекул IgA и гликопротеина, называемого секреторным компонентом (СК). СК образуется в эпителиальных клетках и предохраняет молекулу IgA от расщепления. IgA содержатся в секретах (слюне, слезной жидкости, секретах ЖКТ и мочеполового тракта, слизистой носа и грудной желез), где предотвращает проникновение антигена с внешних поверхностей в ткани. В сыворотке на долю IgA приходится 7–15% от общего количества сывороточных иммуноглобулинов.
IgEприсутствует в сыворотке в виде мономера, имеет наиболее низкую концентрацию — около 0,003%. Накапливается преимущественно в слизистых оболочках и коже, где через Fс-фрагмент фиксируется на поверхности тучных клеток, базофилов и эозинофилов. При связывании антигена с IgE происходит дегрануляция клеток и выброс в кровь биологически активных веществ. Участвует в защите против гельминтов и простейших, установлено повышение сывороточной концентрации также при аллергических состояниях.
IgDэкспрессируются на поверхностной мембране В-лимфоцитов. Участвуют в формировании антигенраспознающего В-клеточного рецептора (BCR). Содержание в сыворотке не превышает 1%. Не фиксирует комплемент, не проходит через плаценту, не обладает тропностью к тканям.
АФФИННОСТЬ — степень комплементарности активного центра иммуноглобулина эпитопу антигена.
АВИДНОСТЬ — прочность связывания всей молекулы иммуноглобулина с антигеном. Возрастает с увеличением количества активных центров в молекуле иммуноглобулина. Наибольшей авидностью обладает IgМ, так как является пентамером и имеет 10 антигенсвязывающих центров.