Роль ЛПНП и ЛПВП в обмене холестерола
Ключевую роль в регуляции метаболизма холестерина играют рецепторы ЛПНП. ЛПНП поставляют холестерин в различные клетки. Рецепторы, связывая белково-липидные комплексы ЛПНП не только обеспечивают клетки холестерином, но и снижают уровень ЛПНП в крови. Ясно, чем больше рецепторов ЛПН на поверхности клетки и чем эффективнее они взаимодействуют с ЛПН, тем быстрее холестерин удаляется из крови. Происходит это в следующие этапы:
Рецепторы (по химической природе – гликопротеины) на плазматической мембране клеток узнают те ЛП, в состав которых входит апопротеин В-100 и связывается с ними.
Комплекс рецептор-ЛПНП проникает в клетку путем эндоцитоза, образуя пузырек-эндосому.Эндосомы сливаются с лизосомами. Под действием ферментов лизосом белковая часть расщепляется до свободных аминокислот. Эфиры холестерина расщепляются кислой липазой до св. ХС.
Липопротеины в крови осуществляют транспорт липидов, в том числе и холестерола, от одной клеточной популяции к другой. В отличие от других липопротеинов, ЛПВП осуществляют транспорт холестерина от клеток периферических органов (в том числе сосудов сердца, артерий мозга и др.) в печень, где холестерол переводится в желчные кислоты и выводится из организма.
17.Гиперхолистеролемия: атеросклероз, желчекаменная болезнь. Дислипопротеинемии.
Гиперхолестеринемия– повышение уровня ХС в крови при норме 3,9-5,2 ммоль/л. Факторы риска:избыточное поступление углеводов, жиров,Гиподинамия, Стресс, Курение.Сопутствующие заболевания (гипертоническая болезнь, сахарный диабет, гипотиреоз, ожирение)
Атеросклероз.Заболевание, связанное с накоплением холестерола и его эфиров, в ЛПНП, в эндотелии сосудов.В области бляшки часто образуются тромбы, суживающие просвет сосуда, что приводит к острому нарушению кровообращения и развитию инфаркта
Желчнокаменная болезнь.Патологический процесс, при котором в желчном пузыре образуются камни, основу которых составляет ХС. ХС начинает осаждаться в желчном пузыре, образуя вязкий осадок, который постепенно становится твердым. Камни могут состоять не только из холестерола (белого цвета), но и из смеси ХС, билирубина, белков, кальция – смешанные (коричневого цвета).
Причины: гиперкалорийное питание, избыток ХС в пище, застой желчи, нарушение энтерогепатической циркуляции желчных кислот, инфекции желчного пузыря.
Дислипопротеинемии количественные и качественные нарушения состава липопротеинов крови. Основными Д. являются гипер- и гиполипопротеинемии — соответственно повышенное или пониженное содержание в плазме крови липопротеинов одного или нескольких классов; алипопротеинемии — отсутствие липопротеинов одного из классов в плазме крови. Чаще встречаются гиперлипопротеинемии.
Кетоновые тела. Синтез.
К кетоновым телам относятся:Ацетоуксусная кислота,β оксимасляная (β окси-бутират),Ацетон.В норме 0,9-1,7 ммоль/л (1-3 мг/дл)
Функции кетоновых тел:
Источник энергии
Регуляторная (регулирует скорость липолиза в жировых клетках). Образование кетоновых тел идет в печени.
Из печени они поступают в периферические ткани: скелетные мышцы сердца. Мозг потребляет кетоновые тела только при недостатке глюкозы. В периферических тканях кетоновые тела окисляются с образованием энергии.
Может быть накопление большого количества кетоновых тел 20-30 ммоль/л (при Ν – 1,7 ммоль/л). При этом возникает ацидоз на ранней стадии, кетоз – поздней. Понижается рН крови, ацетонемическая рвота, запах ацетона при дыхании. Об этой – детской патологии должно быть известно каждому педиатру.
Развитие этого состояния может перейти в кому и вызвать смерть. Кетоз может возникнуть при сахарном диабете, при голодании, при беременности, при токсикозе.
19.Сфинголипидозы. Болезни:
Сфинголипиды — это класс липидов, относящихся к производным алифатических аминоспиртов. Они играют важную роль в передаче клеточного сигнала и в клеточном распознавании.
Биологическая роль.Структурная функция, входят в наружный слой плазматической мембраны, участвует в межклеточных контактах. Карбоксильная группа сиаловых кислот, придает мембране отрицательный заряд и эти соединения способны связывать Νа, К изменяя их распределение в мозговой ткани. Рецепторы нейромедиаторов. Некоторые гликосфинглолипиды являются антигенами определяющие группу крови.
Нимана – Пика редко встречается заболевание 6 типов. Накопление сфингомиелина, во внутренних органах и нервных тканях. Нет фермента сфингомиелиназы. А - форма. (В грудном возрасте) клиника: задержка роста, умственного развития, гепатоспленомегалия, частые респират. инфекции и слепота (вишнево красное пятно на сетчатке глаз в 50% случаев). Смерть в возрасте 3-4х лет.
Гошечасто встречающейся липидоз 3 формы накопления цереброзидов: 1. Инфантильная,
В первые месяцы задержка роста, нервно-психические нарушения, неврологические расстройства, заканчивающиеся смертью до 1 года.
Ювенильная,На втором году - умственное отставание, гепатоспленомегалия, неврологические расстройства (судороги, мышечная гипотония), заболевание костей, погибают с 6-лет.
Взрослая (висцеральная),Отложение во внутренних органах и костях. Нет или редко умственные отставания и неврологические расстройства.
Болезнь Тея-Саксау евреев в 4-6 месяцев – ганглиозидоз.
Клиника: мышечная гипотрофия, неврологические изменения, полная слепота.