Принципы рациональной терапии ГКС
- назначать только в крайнем случае, при неэффективности НПВС; - использовать прерывистое введение (через день, утром в минимально эффективных дозах); - обогатить диету К+, белком и понизить содержание в диете Na +; - контролировать уровень сахара в крови и калорийность пищевого рациона; - санировать очаги инфекции и повышать сопротивляемость организма; - назначать антациды, анаболические средства, витамин D; - отменять ГКС постепенно уменьшая дозу (в течение 3 – 7 дней); - в конце курса ГКС назначить АКТГ. |
Минералкортикоиды (МКС)
Влияют, в основном, на водно-солевой обмен (подобно АДГ). Не обладают противовоспалительным и противоаллергическим действием. | |||
Препараты | Механизм действия, Фармакодинамические эффекты | Показания | Побочные эффекты |
ДОКСА (дезоксикортикостерона ацетат). Дезоксикортикостерона триметилацетат. | áреабсорбцию Н2О и Na+ в дистальных отде-лах почечных канальцев, потовых и слюнных железах, слизистых оболочках ЖКТ. áсекрецию К+,Са++, Mg++ á чувствительность артериол к действию КА â á ОПС, ОЦК, САД. Провоспалительный эффект (á перераспреде-ление воды во внеклеточ-ное пространство). á Nа-К-АТФазу клеток â áсинтез белка в рибосомах. á тонус и работоспо-собность мышц. | Надпочечниковая недостаточность: болезнь Аддисона (бронзовая окраска кожи, гипотония, понос, обезвоживание, кахексия, анемия, бред, судороги – результат потери натрия и воды, и задержки в организме калия). Первичная гипотония с ортостатическими нарушениями. Миастения. Адинамия. | Отеки и пастозность тканей, асцит. Гипернатриемия. Гипертензия. Гипокалиемия. Гипокальциемия. Параличи мышц или судороги. Левожелудочковая недостаточность с отеком легких. |
Флудрокортизон (фторгидрокортизона ацетат, кортинеф). | МКС с глюкокортикоид-ной активностью. Задерживает соли Na+ в организме. Обладает противовоспалительным действием. | После адреналэктомии. Болезнь Аддисона. Аллергические и травма-тические поражения глаз. | â секреции АКТГ. Гипергликемия. Катаболизм белка. Отеки. Гипертензия. á внутриглазного давле-ния. Суперинфекции. |
Антагонисты кортикостероидов (ГКС, МКС)
Препараты | Механизм действия | Применения | Побочные эфекты |
Митотан (Хлодитан) Амфенон В Метирапон (Метопирон) Аминоглютетимид (Ориметен) Кетоконазол. Мифепристон (Ru-486) Спиронолактон (Альдактон) | Нарушение синтеза сте-роидов в коре надпочеч-ников и опухолевых тканях (блокируют фер-менты синтеза гормонов). Блокада рецепторов ГКС (и прогестерона). Блокада рецепторов МКС (и андрогенов), конку-рентно с альдостероном. Увеличение Na+- уреза. | Опухоль коры надпочеч-ников, молочных желез в постменопаузе. Карцинома простаты. Болезнь Кушинга. Синдром Кушинга. Первичный альдостеро-низм. Аденома надпочечников. Гирсутизм у женщин, Отеки. | Тошнота, рвота, сонли-вость, депрессия, увеличение секреции АКТГ, гинекомастия, маскулинизация женщин, гиперхолестеринемия. Тошнота, диарея. Гиперкалиемия. Дисменорея. Гинекомастия. Седация. Диспепсия. Кожная сыпь. |
Женские половые гормоны
Эффекты эстрогенов (эстрадиол, эстрон, эстриол) | |
У женщин | У мужчин |
Способствуют усилению высвобождения ФСГ и созреванию фолликула, секреции ЛГ, овуляции и образованию желтого тела. Начиная с пубертатного возраста и на протяжении 30 – 40 лет стимулируют развитие генитальной системы, формирование женско-го фенотипа (дифференцировку и развитие матки, маточных труб, влагалища, молочных желез, распределение жира в организме, рост тазовых костей, оволосение, пигментацию и структуру кожи, половое созревание, либидо). | Являются физиологичес-кими антагонистами андрогенов, снижают уровень липидов в крови, секрецию фоллилиберина, люлиберина гипоталамусом и ФСГ, ЛГ гипофизом, угнетение функции половых желез. |
Влагалище | Матка | Яичники | Молочные железы | ЦНС | ||||
Ороговение и отторжение вер-хнего слоя эпи-телия, усиление выделения кис-лого секрета (рН=4,5-5,5) и мукопротеидов. | Гипертрофия миометрия, пролиферация эндометрия в фолликулиновой фазе, по-вышение чувствительности к окситоцину и ацетилхоли-ну, усиление пролиферации желез и кровоснабжения эндометрия. | Нормали-зация раз-вития фолликул, повыше-ние чувст-вительно-сти к ГТГ. | Пролифера-ция стромы и протоков, ги-перплазия желез при беременности (↑ выделение пролактина). | Уменьше-ние высво-бождения АКТГ, ГТГ по принци-пу обрат-ной связи. ↑ СТГ, ТТГ |
Углеводный обмен | Белковый обмен | Жировой обмен | Минеральный обмен | |||
Усиление утилизации глюкозы и макроэргов в матке. Повы-шение выде-ления и чувс-твительности к инсулину. | Усиление анаболизма (сла-бее, чем андрогены) мы-шечной ткани. Повышение концентрации в крови фак-торов свертывания – II,VII, IX, X, плазминогена. ↑АТ, макрофаги, фагоци-ты (иммуностимулирую-щее действие). | Снижение концентра-ции холестерина, ФЛ, ЛПНП, и общего жира в печени и крови. Уве-личение концентрации ЛПВП, ТГ и высших жирных кислот (анти-атеросклеротическое действие). | Задержка в тканях Na+ (отеки), азота. ↑РААС → ↑САД. Увеличение в кро-ви уровня Cu, Fe. Отло-жение в костях Са++ и фо-сфатов (ускорение закры-тия эпифизов длинных костей, уменьшение ре-зорбции костной ткани). |