Жаропонижающее действие ненаркотических анальгетиков
Различные пирогены – продукты разрушенных клеток, бактерий, белки и т. п. - вызывают лихорадку в результате запуска простагландинов Е2, которые, действуя на центр терморегуляции в ЦНС, вызывают быстрый подъем температуры тела вследствие активации теплопродукции и торможения теплоотдачи. Неопиоидные анальгетики подавляют синтез простагландинов в клетках терморегулирующего центра, активированного пирогенами. В итоге усиливается теплоотдача путем излучения тепла с поверхности кожи и испарения обильных количеств пота.
Механизм противовоспалительного действия освещается в разделе «Фармакология воспаления».
Paracetamolum – Парацетамол
Формы выпуска:
- таблетки 0,2, 0,5;
- "шипучие" таб. 0,33, 0,5;
- свечи 0,25, 0,5, 1,0.
Этот препарат считают одним из самых безопасных для педиатрической практики, поскольку он не вызывает синдрома Рэя (Рейс), незначительно влияет на слизистую гастродуоденальной зоны, на агрегацию тромбоцитов, не вызывает агранулоцитоз и апластическую анемию. Аллергические реакции крайне редки.
Основной недостаток парацетамола небольшая терапевтическая широта. Токсические дозы превышают максимальные терапевтические всего в 2-3 раза. Наиболее безопасной дозой парацетамола для взрослых является 1,5-2,6 г/сут (разовая доза не должна превышать 0,5).
При остром отравлении парацетамолом возможны серьезные поражения печени и почек, обусловлены накоплением в последних токсического метаболита, что приводит к некрозу печеночных клеток и почечных канальцев.
Лечение острых отравлений парацетамолом:
· введение ацетилцистеина (повышает образование глютатиона в печени) и метионина (стимулирует процесс конъюгации), эффективно первые 12 часов после отравления;
· промывание желудка;
· применение активированного угля.
Широко используются комбинированные препараты с парацетамолом:
· Coldrex – Колдрекс ( парацетамол 0,5; мезатон 0,05; кофеин 0,025 , терпингидрат 0,02 , кислота аскорбиновая 0,03);
· Solpadein – Солпадеин (парацетамол 0,5 , кодеин 0,008 , кофеин 0,03);
· Panadol extra – Панадол экстра (парацетамол 0,5; кофеина 0,065).
Все препараты применяются при головных болях и простудных заболеваниях. При их применении следует учитывать возможные побочные эффекты парацетамола и особенности действия других компонентов:
· сосудосуживающие свойства мезатона (фенилэфрина);
· возможность обстипационного действия кодеина;
· психостимулирующий эффект кофеина.
Поэтому бесконтрольное назначение (в первую очередь детям) парацетамолсодержащих препаратов не рекомендуется.
Metamisolum (Analginum) - Метамизол (Анальгин)
Формы выпуска:
- таблетки 0,5;
- ампулы 25%, 50% - 1 мл, 2 мл.
Отношение к анальгину резко изменилось в последнее десятилетие. В очень немногих странах, в том числе, к сожалению, и в нашей стране, он все еще используется как анальгетик и жаропонижающее. В качестве длительно систематически применяемого противовоспалительно-анальгетического средства (при ревматоидных болях) или анальгетика (при мигренях) метамизол совершенно непригоден в связи с опасностью развития агранулоцитоза, опухоли мочевыводящих путей, вызываемой метаболитами метамизола. При однократном приеме возможны аллергические реакции, даже анафилактический шок при внутривенном введении.
Популярностью пользуются комбинированные препараты: баралгин, спазган, триган, максиган и др. Они сочетают в себе несколько направлений используемых для коррекции болевого синдрома: снижение алгогенности тканей (противовоспалительное действие), угнетение ноцицептивных реакций в ЦНС, устранение спазмов гладкомышечных органов, как одной из причин болевого синдрома. Единственным их недостатком является фиксированность доз каждого из участников комбинации, что не позволяет индивидуализировать фармакотерапию в случаях необходимости подбора доз.
Ibuprofenum - Ибупрофен (Бруфен)
Форма выпуска:
- таблетки 0,2; 0,4.
Один из наиболее широко применяемых средств, поскольку анальгезирующее и жаропонижающее действие преобладают над противовоспалительным. Относится к наиболее безопасным, среди препаратов этого ряда и редко раздражает ЖКТ даже при длительном применении. Превышает по своей активности аспирин. Применяется в педиатрическом практике. Жаропонижающий и анальгетический эффект достигаются при разовой дозе 0,4-0,6 г. В настоящее время ибупрофен заменяет собой анальгин.
Широко используют комбинированные препараты:
· ибуклин (ибупрофен 0,4 + парацетамол 0,325);
· новиган (ибупрофен 0,04 + питофенон 0,005 + фенпивериний 0,0001) - обладает выраженным анальгетическим эффектом при болевом синдроме, связанном со спазмом гладкой мускулатуры.
Противопоказания для ибупрофена:
· обострения язвенной болезни, язвенного колита;
· заболевания зрительного нерва;
· геморрагический диатез;
Acidum acetylsalicylicum – Кислота ацетилсалициловая (Аспирин)
Форма выпуска:
- таблетки 0,25 , 0,3 , 0,5 , 0,1 – для детей.
Аспирин обладает анальгетическим (0,3-0,5), жаропонижающим и противовоспалительным действием (2-4 г/сут). Кроме того, он обладает способностью тормозить адгезию и агрегацию тромбоцитов, и в этой связи широко используется для профилактики ОИМ и инсульта (1 мг/кг). В настоящее время редко используется в ревматологии, поскольку появились более мощные противовоспалительные средства, однако сохраняет свое значение как популярное жаропонижающее. Ацетилсалициловую кислоту комбинируют с витамином С, парацетамолом, кодеином и др.
Побочные эффекты:
· частым осложнением при регулярном, длительном приеме этого препарата является поражение гастродуоденальной зоны с развитием эрозий, язв, кровотечений;
· аллергические реакции (крапивница, дерматиты, отек век, щек, губ, гортани, коревидная сыпь, приступ бронхоспазма).
Не используется у детей в возрасте до 12 лет при вирусных заболеваниях в связи с высокой вероятностью развития синдрома Рэя.
При передозировках:
· шум, звон в ушах;
· снижение остроты зрения;
· головная боль;
· психомоторное возбуждение, галлюцинации, судороги.
Ketorolac – Кеторолак
Формы выпуска:
- таблетки 0,01;
- ампулы 3% - 1 мл.
Обладает выраженной анальгетической активностью. В этой связи широко используются для обезболивания в послеоперационном периоде. Сильно тормозит агрегацию тромбоцитов, поэтому во избежание сильной кровоточивости его не следует назначать более 5 суток. Обладает выраженным жаропонижающим действием.
Используется по 0,01 внутрь каждые 6 часов, но не более 4 таблеток в сутки. При выраженном болевом синдроме (послеоперационный период) вводится внутримышечно 15-30 мг каждые 6 часов.
Противопоказания:
· обострение язвы желудка;
· бронхоспастические состояния;
· тяжелая почечная недостаточность;
· беременность и кормление грудью;
· дети до 16 лет.
Препараты разных групп с анальгетической активностью.
При клинических испытаниях гипотензивного средства клонидина была выявлена выраженная анальгетическая активность при инфаркте миокарда, послеоперационных болях и болях, связанных с опухолями.
Группа противоэпилептических средств – карбамазепин, натрия вальпроат, дифенин, ламотриджин, габапептин – обладают болеутоляющей активностью. В частности, карбамазепин применяют при невралгии тройничного нерва, габапептин эффективен при нейропатических болях (при диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии, мигрени).
Анальгетическая активность выражена также у трициклических антидепрессантов амитриптилина и имизина. Они эффективны при хронических болях - постгерпетической невралгии, фантомных болях.
Противогистаминное средство – димедрол также обладает анальгетическим эффектом.
Поиск высокоэффективных неопиоидных анальгетиков центрального действия с минимальными побочными эффектами и лишенных наркогенной активности представляет собой большой интерес для практической медицины.