Классификация нейролептиков по химической структуре

МАТЕРИАЛЫ К ЛЕКЦИИ

на тему:

Quot;психотропные средства

(нейролептики,

транквилизаторы, седативные)"

П.А. Галенко-Ярошевский,

Л.В. Муртазаева,

А.В. Тихонов,

А.В. Уваров,

А.В. Тегай

Психотропные средства избирательно регулируют психические функции, прежде всего эмоции, мышление, память, мотивацию поведения и психомоторную активность. Препараты этой группы нашли применение для лечения психозов, депрессий, неврозов, психического недоразвития, а также у психически здоровых людей для уменьшения тревоги и эмоционального напряжения.

Существуют следующие классы психотропных средств:

1. Нейролептики (антипсихотические средства) уменьшают бред, галлюцинации и другие проявления психолза, купируют психомоторное возбуждение.

2. Транквилизаторы (анксиолитики) оказывают противотревожное действие, уменьшают страх, агрессию, эмоциональную насыщенность переживаний.

3. Нормотимические средства оказывают антиманиальное действие при шизофрении, маниакально-депрессивном психозе.

4. Антидепрессанты улучшают патологически измененное настроение, возвращают интерес к жизни, оптимизм при депрессии.

5. Психостимуляторы повышают умственную и психическую работоспособность, мобилизуют энергетические и функциональные ресурсы организма при функциональных расстройствах, например, при неврозе с явоениями апатии, вялости, заторможенности, уменьшают утомление у здоровых людей.

6. Ноотропы (нейрометаболические стимуляторы) повышают интеллект, память, внимание при органических заболеваниях мозга (инсульт, травма, энцефалиты, атеросклероз мозговых сосудов, эпилепсия, алкоголизм), а также на фоне астении, хроническом утомлении, у здоровых людей при тяжелом стрессе.

Психотропные средства по характеру основного влияния на высшую нервную деятельность принято делить на препараты с угнетающим действием (психолептики) и препараты со стимулирующим действием (психоаналептики). Отдельно рассматривают нормотимические средства и ноотропы (нейрометаболические стимуляторы). Ноотропы иногда относят к препаратам со стимулирующим действием (табл. 1).

Таблица 1

Характер влияния психотропных средств

на высшую нервную деятельность

Психотропные средства	Группы препаратов
С угнетающим действием на ЦНС	Нейролептики Транквилизаторы Седативные средства
Со стимулирующим действием на ЦНС	Антидепрессанты Психостимуляторы Общетонизирующие средства Галлюциногено
Нормотимические средства Ноотропы (нейрометаболические стимуляторы)

НЕЙРОЛЕПТИКИ

Лекарственные вещества, которые угнетают функции центральной и периферической нервной системы (преимущественно вегетативной), устраняют психомоторное возбуждение, оказывают антипсихотическое действие – устраняют галлюцинации, бред, психозы и наряду с этим оказывают центральное миорелаксирующее действие (вялость, слабость, атаксию).

Механизм действия – блокируют церебральные нейромедиаторные системы: дофамино- и адренорецепторы головного мозга, некоторые из препратов блокируют также М-холинорецепторы, Н₁-рецепторы гистамина и 5НТ₂-рецепторы серотонина.

С нейрофизиологических позиций эффекты нейролептиков объясняются торможением подкорковых структур мозга, включая ретикулярную формацию, которая активирует деятельность коры головного мозга. В результате снижаются напряжение, скорость нейрофизиологических процессов в коре, что способствует редукции бреда, галлюцинаций и других психотических проявлений.

В качетстве нейролептиков применяют соединения различного химического строения.

Классификация нейролептиков по химической структуре

1. Фенотиазины и другие трициклические производные:
- алифатические:	промазин, хлорпромазин (аминазин);
- пиперидиновые:	перицизин (нейлептил),
	пипотиазин,
	тиоридазин (меллерил, сонапакс);
- пиперазиновые:	перфеназин (этаперазин), тиопроперазин (тиоперазин, мажептил), трифлуоперизин (трифтазин), флуфеназин (модитен, фторфеназин).
2. Тиоксантены:	зуклопентиксол (клопиксол), флупентиксол (флюанксол), хлорпротиксен (труксал).
3. Бутиропрофены:	галоперидол, дроперидол.
4. Замещенные бензамиды:	сульперид (эглонил), сультоприд, типарид.
5. Производные дибензодиазепина:	клозапин (азалептин), оланзапин.
6. Производные бензиоксазола:	рисперидон (рисполепт).
7. Производные индола:	дикарбин (карбидин).

Основные показания к применению нейролептиков:

- шизофрения, любое психомоторное возбуждение, все галлюцинонаторно-бредовые синдромы, расстройства поведения особо возбудимого, истерического типа, как противорвотные, при стойкой икоте (аминазин, трифтазин, галоперидол).

Эффекты:

1. Антипсихотический – устраняют галлюцинации, бредовые идеи, трудности в программировании адекватного поведения, трах, агрессивность, манию и другие проявления неадекватного реагирования, уменьшают стеретипию (непроизвольное повторение однообразных движений) и кататонию (длительное сохранение больным неудобной позы).

Психозы возникают в результате нарушения деятельности нигростриатной, мезолимбической и мезокортикальной систем. В дофаминергических синапсах повышается выброс дофамина, нарушается его нейрональный захват, нарушается активность дофамин b-гидроксилазы (окисляет дофамин в норадреналин). Накопление дофамина в хвостатом ядре сопровождается нарушением селекции информации, направляемой в кору. Происходит затопление сознания второстепенной информацией с расстройством адекватного реагирования, внимания, восприятия. Накопление дофамина в вентральных ядрах хвостатого ядра приводит к двигательным автоматизмам. Повышенная возбудимость дофаминергических синапсов лимбической системы проявляется неадкватным реагированием. Блокада нейролептиками перевозбужденных рецепторов дофамина восстанавливает способность хвостатого ядра к селекции информации и регуляции движений, уменьшает возбужимость лимбической системы.

2. Психоседативное действие – купируют психомоторное возбуждение за счет блокады a-адренорецепторов ретикулярной формации среднего мозга и дофаминорецепторов лимбической системы. Некоторые препараты подавляют ретикулярную формацию (антагонисты М-холинорецепторов и Н₁-рецепторов гистамина). Подавляют эмоции, наступает двигательная заторможенность, устраняют страх, снижают инициативу, интерес, психическое напряжение. Снижают тонус скелетной мускулатуры, но не обладают противосудорожным эффектом.

3. Гипотермическое действие – уменьшают температуру тела в условиях дополнительного физического охлаждения за счет угнетения теплоотдачи (излучения) – блокада a-адренорецепторов и рецепторов серотонина. Расширяют сосуды кожи в результате блокады a-адренорецепторов, снижают температуру ниже нормы на 1 - 2° С. Управляемую гипотермию, вызываемую нейролептиками, используют в анестезиологии для повышения устойчивости тканей к гипоксии.

4. Противорвотное действие - за счет блокады D₂-рецепторов в триггерной зоне рвотного центра. Подавляют упорную патологическую икоту, например, при опухоли спинного мозга. Применяют при раннем токсикозе беременных, рвоте после эфирного наркоза, лучевой болезни, рвоте, вызванной лекарственными средствами (апоморфин).

С учетом преобладания лечебных эффектов различают 3 группы нейролептиков:

1. Нейролептики с преимущественно седативным действием. Обладают сильным гипотермическим и относительно слабым противорвотным действием. Блокируют a-адренорецепторы, М-холинорецепторы, Hi-рецепторы гистамина. В первые дни применения вызывают ортостатическую гипотензию. Потенцируют действие наркозных, снотворных средств, алкоголя, анальгетиков. Препараты:

хлорпромазин[1] (аминазин),

сульпирид (эглонил),

клозапт (азалептин),

хлорпротиксен (труксал),

промазин и др.

2. Нейролептики с преимущественно антипсихотическим действием.

Устраняют продуктивную психотическую симптоматику. Боль-шинство препаратов не вызывает нейролептический синдром (см. ниже). Гипотермический эффект слабый, противорвотное действие выражено в значительной степени. Не вызывают гипотензию вследствие слабого a-адреноблокирующего действия, не оказывают холиноблокирующее, противогистаминное действие или проявляют их в минимальной степени. Особенно характерны неврологические побочные эффекты.

Препараты:

тиопроперазин (тиоперазин, мажептил),

галоперидол,

дроперидол,

трифлуоперазин (трифтазин),

перфеназин (этаперазин),

флуфеназин (модитен, фторфеназин).

3. Нейролептики - корректоры поведения. Среди клинических эффектов на первый план выступает способность полностью или частично устранять расстройства поведения, преимущественно возбудимого или истерического типа. Уменьшают взрывчатость, демонстративность, агрессивность, расторможение влечений. Антипсихотические свойства выражены слабо.

Препараты:

- перициазин (неулептин),

- тиоридазин (меллерил, сонапакс).

Возможные побочные эффекты и осложнения:

Ортостатическая гипотензия (характерна главным образом для психоседативных нейролептиков) в результате блокады a-адренорецепторов сосудов. Оказывают центральное и периферическое сосудорасширяющее действие. Это приводит к угнетению вазомоторных рефлеков, повышается чувствительность к кровопотере (в этом случае противопоказаны адреналин и a-адреноблокаторы). В больших дозах угнетают сосудодвигательный центр продолговатого мозга и гипоталамуса.

Периферические М-холиноблокирующие эффекты (расширение зрачков, расслабление гладкой мускулатуры кишечника и др.).

Изменение секреции гормонов: повышение секреции про-лактина, уменьшение гормона роста, гонадотропных гормонов, эстрогенов, прогестерона. Аминазин подавляет выделение кортико-тропин-рилизинг-гормона при стрессе, инсулина у больных сахарным диабетом, антидиуретического гормона.

Могут увеличивать готовность к судорогам (наибольшая опасность при применении производных фенотиазина с аминоалкильными радикалами и азалептина). При систематическом применении нейролептики вызывают серьезные расстройства в двигательной сфере (острая дистония, акатизия, паркинсонизм, поздняя дискинезия и др.).

Отличительным свойством клозапина и сульпирида является редкое развитие данных нарушений функций экстрапирамидной системы. Депрессия.

Цитопении: лейкопения до агранулоцитоза, анемия, тромбо-цитопения.

Аллергические реакции.

Увеличение массы тела.

Злокачественный нейролептический синдром (помрачения сознания, речедвигательное возбуждение, гипертемия, острые соматовегетативные и неврологические дисфунции).

Желтуха, агранулоцитоз.

Противопоказаниями к применению нейролептиков являются: декомпенсация сердечно-сосудистых заболеваний, тяжелая патология печени и почек, лихорадка, алкогольное и наркотическое опьянение, паркинсонизм, закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы, беременность и кормление грудью.

Прием нейролептиков несовместим с управлением транспортом и с другими видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания.