Классификация сигнальных молекул

Для сигнальных молекул характерно:

-специфичность взаимодействия

-высокая скорость образования

-высокая скорость инактивации

-по хим.природе-белки.

1) Микромолекулы – образуется в результате свободнорадикального окисления, кофактором является молекула Fe2+ -> Fe3+. К ним относятся супероксид и оксид азота. Механизм:паракринный,аутокринный.

2) Эйкозаноиды - производные арахидоновой кислоты - липоксины.

К ним относятся простогландины, тромбоксаны и лейкотриены.

Механизмы: Ауто, пара, эндокринный.

3) Цитокины – интерлейкины, антигеннеспецифические факторы

Механизм-паракринный

Активируют иммуную систему.

Васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF)

Колониестимулирующий фактор.

Некротический фактор.

4) Гистогормоны:

А) Гистамин <- декарбоксилирование гистидина

-медиатор воспаления, болевых рецепторов, расширяет артериолы, регулирует синтез HCl

-продуцируется-клетки ЖКТ, кожа, скелетные м-цы базофилы

-паракринный механизм.

Б) серотонин <- декарбоксилирование трептофана

-влияет на ЦНС (гормон радости)

-образуется под УФЛ, при приеме в пищу шоколада.

-спазм артерий мягкой оболочки головного мозга.

В) гастрин (секретин, холецистокинин)

-вырабатываются G-клетками пиларической части желудка

- регулирует секрецию HCl.

-механизм:паракринный)

 

5)Гормоны:

Выделяют:

-Производнные АК (гистогормоны, дофамин, адреналин)

-пептидные гомоны (инсулин, глюкагон)

-стероидные – половые гомроны (тестостерон, эстрадиол)

гормоны отличаются от других сигнальных молекул следующим:

+Синтез гормонов происходит в особых клетках эндокринной системы.

+Гормоны секретируются в кровь, чаще в венозную, иногда в лимфу. Другие сигнальные молекулы могут достигать клеток-мишеней без секреции в циркулирующие жидкости.

+Телекринный эффект (или дистантное действие) - гормоны действуют на клетки-мишени на большом расстоянии от места синтеза.

Клетки-мишени- это клетки, которые специфически взаимодействуют с гормонами с помощью специальных белков-рецепторов.

 

Этапы гормональной регуляции

1. рецептор взаимодействует со стимулом

2. активация, которая отвечает за генерацию вторичных посредников (если гормон мембранного действия)

3. образование вторичного посредника

4. активация посредниками белков-мишений (протеинкиназы)

5. физиологический ответ

6. исчезновение посредника

 

13. Пути передачи сигнала в молекуле:

эндокринный - гормоны секретируются железами в кровь, транспортируются по кровеносному руслу и связываются с рецепторами клеток-мишеней;

паракринный - гормоны секретируются во внеклеточное пространство и связываются с мембранными рецепторами соседних клеток;

аутокринный - гормоны секретируются во внеклеточное пространство и связываются с мембранными рецепторами клетки, секретирующей гормон.

 

Супероксид:

Субстрат – О2, при участии НАДФН-оксидазы превращается в супероксид.

Образуется в эндотелиоцитах

Вазоконстриктор.Повешение содержания супероксидного радикала приводит к гипертонии.

Супероксидисмутаза – подавялет супероксидный радикал

Оксид азота NO:

Образуется из аргинина под действием NOсинтазы

-нейромедиатор, формирование обонятельной памяти, антиагрегатор, вазодилятатор (гипотония при избытке)

Подавляет супероксидный радикал.

Механизм:пара- и аутокринный.

 

14. Простагландины и лейкотриены – производные арахидоновой кислоты.

-произвидные арахидоновой кислоты, которая входит в состав фосфолипидов мембран, являются внеклеточными мессенджерами.

 

Схема: Фосфолипиды -> арахид.кислота (под ФЛА2) ->(цог) Эйкозаноиды -> простогландины-> тромбоксан) и (ЛОГ) лейкотрены.

 

-PG-простогландины:

Е2-Расслабл.гладк.мускулатуру, стимулируют матку (препарат Энзопрост при родах)

F2альфа – вызывает сокращения матки, бронхов, сосудов.

I2 – препятствует агрегации тромбоцитов, снижает тонус сосудов.

 

-TX – тромбоксаны

А2 – Образуется в тромбоцитах, способствует их агрегации, повышает тонус сосудов.

В2 – продукт катаболизма А2 и активностью не обладает.

 

- LT – лейкотриены:

D4 – активирует хемотаксис лейкоцитов к очагу воспаления, стимулирует фагоцитоз.

 

-Ингибитор ЦОГ (циклооксигеназы) – нестероидные противовоспалительные. (аспирин, парацетамол, диклофенак, кеторол), также для профилактики тромбоза.

ЦОГ1 констутивная – постоянно в организме, бликируется препаратами вышеперечисленными.

ЦОГ2 индуцибильная - появляется под действием факторов (инфекция, бактерии) , препараты, блокирующие ее, дают меньше побочных эффектов – нимисулид.

-Ингибитор ФЛА2 (фосфолипаза А2) – стероидные глюкокортикоиды (гидрокортизол)

Также используется очень часто и эффективно при бронхиальной астме (сальбутомол)

 

Цитокины

Цитокины – интерлейкины,белковой природы антигеннеспецифические факторы, близки к гормонам,но продуцируются клетками неорганизованными в железу. Большое количество клеток мишеней.

Плейотропное действие – разные виды цитокинов на одном и том же типе клеток способны вызывать одинаковые эфеекты.

Один и тот же цитокин может одновременно вызывать разную реакцию.

Механизм-паракринный

Активируют иммуную систему, гемопоез, воспаление, заживление тканей..

Васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF)

Колониестимулирующий и некротический фактор.

 

Интерлейкины — группа цитокинов, синтезируемая в основном лейкоцитами.

Выдляют:лимфокины и монокины – усиливают иммуный ответ, стимулируют пролиферацию Т и В-клеток

ФАКТОРЫ РОСТА.

Влияют на рост определенных тканей (васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF)

Колониестимулирующий и т.д.)