Белки межклеточных контактов и адгезии. Хемокины
Хемокины -
Важный класс провоспалительных цитокинов, необходимых для активации нейтрофилов и моноцитов и привлечения этих клеток в очаг воспаления, составляют хемокины (хемотаксические цитокины). Источником этих небольших белков служат эндотелиальные и эпителиальные клетки , фибробласты , нейтрофилы и моноциты . Хемокины действуют через рецепторы, состоящие из семи трансмембранных доменов и сопряженные с G-белками . Рецепторы хемокинов относятся к тому же типу поверхностных рецепторов, что и рецепторы классических хемоаттрактантов
Некоторые хемокины только активируют клетки, другие проявляют в первую очередь хемотаксические свойства, третьи сочетают обе функции. Можно предполагать, что за счет этого разнообразия возможна избирательная регуляция перемещения лейкоцитов как у поверхностного эндотелия, так и в тканях.
17. Гистогормоны:
А) Гистамин <- декарбоксилирование гистидина
-медиатор воспаления, болевых рецепторов, расширяет артериолы, регулирует синтез HCl
-продуцируется-клетки ЖКТ, кожа, скелетные м-цы базофилы
-паракринный механизм.
Б) серотонин <- декарбоксилирование трептофана
-влияет на ЦНС (гормон радости)
-образуется под УФЛ, при приеме в пищу шоколада.
-спазм артерий мягкой оболочки головного мозга.
В) гастрин (секретин, холецистокинин)
-вырабатываются G-клетками пиларической части желудка
- регулирует секрецию HCl.
-механизм:паракринный)
Механизм действия сигнальных молекул с участием мембранных рецепторов, сопряженных с G-белками и аденилатциклазой.
1. гормон (первичн.посредник) действует на рецептор в мембране
2. изменение конформации рецептора
3. Активация G-белка:
G- белок (в мембране) состоит из 3ех единиц (молекул) – альфа, бета, гамма. В неактивной форме у альфа молекулы присоединен ГДФ (гуанозиндифосфат), при активации G-белка ГДФ заменяется на ГТФ.
4. активация фермента (аденилатциклазы, гуанилатциклазы), посредством альфа молекулы с ГТФ от G-белка
5. под действием аденилатциклазы образуется цАМФ (изАТФ) или цГМФ (из ГТФ),в зависимости от гормона - вторичный посредник
6. цАМФ (цГМФ) активирует протеинкиназу А, фосфорилируюшую ферменты и другие белки (белок+РО4(3-) -> фосфорилированный белок.
7. изменение скорости метаболизма.
Аденилатциклазным механизмом действуют (цАМФ): глюкагон, паратгармон, кальцитонин, адреналин (через бета-рецепторы), антидиуретический гармон.
Гуанилатциклазным механизмом действуют (цГМФ): предсердный натриуретический гормон и NO.
Механизм действия сигнальных молекул с участием мембранных рецепторов, сопряженных с G-белками и фосфолипазой-С.
1. гормон (первичн.посредник) действует на рецептор в мембране
2. изменение конформации рецептора
3. Активация G-белка:
G- белок (в мембране) состоит из 3ех единиц (молекул) – альфа, бета, гамма. В неактивной форме у альфа молекулы присоединен ГДФ (гуанозиндифосфат), при активации G-белка ГДФ заменяется на ГТФ.
4.активация фермента (фосфолипазы С – ФЛС), посредством альфа молекулы с ГТФ от G-белка
5. Фосфолипид под действием ФЛС распадается на 2 молекулы (вторичн.посредники):ДАГ (диацилглицерид) и ИТФ (инозитолтрифосфат). ФЛС разрушает связь у фосфолипида в 3ем положении.
6. ДАГ неподвижен, находится в мембране – повышает уровень протеинкиназы С,что ведет к фосфорилированию ферментов и других белков (белок+РО4(3-) -> фосфорилированный белок.
7.ИТФ подвижен,переходит в цитоплазму, что приводит к увеличению концентрации ионизированного кальция внутри клетки, который связываясь с кальмодулином повышает активность протеинкиназы С, фосфорилируюшую ферменты и другие белки (белок+РО4(3-) -> фосфорилированный белок.
8. изменение скорости метаболизма
Горомоны:адреналин, СТГ.