Классификация АРВ препаратов
| Класс препаратов | Аббревиатура | Международное название | Торговые названия | Класс FDA | Дети | ||
| показание | формы | ||||||
| НИОТ (нуклеозидные/ нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы) | ZDV(илиAZT) | зидовудин(азидотимидин) | ретровир b, азидотимидин g+, зидовир g+, тимазид g | C | да | С,ДТ,К | |
| 3ТС(илиLMV) | ламивудин | эпивир b, ламивир g+ | C | да | С, ДТ | ||
| ddI | диданозин | видекс b, дивир g+ | B | да | П | ||
| ddC | зальцитабин | хивид b, замицит g | (C) | снят | |||
| d4Т | ставудин | [зерит b], ставир g+ | C | да | П, К | ||
| ABC | абакавир | зиаген b | C | ≥3 мес | С, ДТ | ||
| TDF | тенофовир | виреад b | B | нет | |||
| FTC | эмтрицитабин | [эмтрива b] | B | ≥3 мес | С | ||
| AZT+3TC | комбинированные НИОТ | комбивир b, дуовир g+ | |||||
| AZT+3TC+ABC | [тризивир b] | ||||||
| 3TC+ABC | [кивекса b], [эпзиком b] | ||||||
| FTC+TDF | трувада b | ||||||
| ННИОТ (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) | NVP | невирапин | вирамун b, невимун g+ | B | да | С, ДТ | |
| DLV | делавердин | [рескриптор b] | -- | снят | |||
| EFV | эфавиренц | [сустива b/ cтокрин b], эфавир g+ | D | ≥3 лет | К | ||
| ETV(или ETR) | этравирин | [интеленс b] | B | нет | |||
| RPV | rilpivirine | [edurant b] | B | нет | |||
| AZT+3TC+NVP | комбинированные 2НИОТ + ННИОТ | [дуовир-N g+] | |||||
| AZT+d4Т+NVP | [триомун g+] | ||||||
| TDF+FTC+EFV | [атрипла b] | ||||||
| ИП (ингибиторы протеазы) | SQV-HGC/-SGC [/r] | саквинавиртв./ мягк. К | инвираза b/ [фортоваза b] | B | нет | ||
| /r (или RTV) | ритонавир | норвир b | B | >1 мес | С | ||
| IDV | индинавир | криксиван b | C | нет | |||
| NFV | нельфинавир | вирасепт b, нелвир g+ | B | ≥2 лет | П | ||
| LPV/r | лопинавир/ ритонавир | калетра (К) b, алувия (Т) b, лопимун g+ | C | да | С | ||
| APV | ампренавир | [агенераза b] | (C) | на f-APV | |||
| FPV(илиf-APV) | фосампренавир | [лексива b] | C | ≥2 лет | С | ||
| ATV[/r] | атазанавир | реятаз b | B | ≥6 лет [/r] | К | ||
| TPV[/r] | типранавир | [аптивус b] | C | ≥2 лет [/r] | С | ||
| DRV[/r] | дарунавир | презиста b | C | ≥6 лет [/r] | Т | ||
| ИВ (ин-гибиторы входа) | gp41 | ENF(илиT-20) | энфувиртид | [фьюжн b] | B | ≥6лет | И |
| CCR5 | MVC | маравирок | [selzentry, celsentri b] | B | нет | ||
| VVC | vicriviroc | CTIII | нет | ||||
| ИИ (ингибиторы интегразы) | RAL | ральтегравир | [isentress b] | C | нет | ||
| ETG(илиEVG) | elvitegravir | CTIII | нет | ||||
| DTG | dolutegravir | CTIII | нет |
В рамках классов отдельные препараты приведены в порядке их появления в клинической практике
В [квадратных скобках] приведены препараты, которые не используются и не использовались ранее в Беларуси
Серым шрифтом обозначены препараты, которые сняты с производства или их использование ограничено
b брэндовые (выпускаемые непосредственно разработчиком) препараты,
g+ дженерические аналоги с установленной биоэквивалентностью брэндовым препаратам (прошедшие процедуру преквалификации ВОЗ),
g дженерические аналоги, не прошедшие процедуру преквалификации ВОЗ
Класс безопасности для плода при применении во время беременности по FDA указан по состоянию на 09/2011
Сокращения детских форм препаратов: С – суспензия или раствор для приема внутрь, П – порошок для приготовления раствора для приема внутрь, Т – таблетки, ДТ – делимые таблетки (с насечкой), К – капсулы, И – инъекционные
Ингибиторы CYP450 используются для замедления метаболизма ЛС классов ИП и ИИ; к ним относят /r (ритонавир) и COBI (cobicistat, комбинация TDF/FTC/ETG/COBI проходит CTIII)
Показания к АРТ (ГлобалВОЗ 2010, в модификации):
1) При CD4≤350 клеток/мкл1 (то есть наличие тяжелого или выраженного иммунодефицита по ВОЗ), несмотря на наличие или отсутствие клинических симптомов
2) Наличие клинической категории 3 или 4 (по ВОЗ)2, несмотря на уровень CD4 клеток
3) Дополнительные показания:
- ко-инфицированные ВИЧ/ТБ пациенты с активным туберкулезом, несмотря на уровень CD4 клеток
- ко-инфицированные ВИЧ/ВГВ пациенты, которым требуется противовирусное лечение гепатита В, несмотря на уровень CD4 клеток
- родильницы, принимавшие во время беременности АРВ препараты с целью ППМР ВИЧ и имеющие достаточную приверженность терапии, могут продолжить прием АРВ препаратов вне зависимости от имеющейся клинической и иммунологической категории (включая асимптомных)
- острая ВИЧ-инфекция (?)
1 дети ≥2 но <5 лет: CD4≤25% или ≤750 клеток/мкл, дети ≥5 лет: CD4≤350 клеток/мкл
2 дети ≤1 года: наличие любой клинической категории (с учетом риска быстрого прогрессирования болезни); дети ≥1 но <2 лет: при наличии мониторинга CD4 клеток – на основании общих клинических и иммунологических критериев, при отсутствии мониторинга CD4 клеток –наличие любой клинической категории; у детей с абсолютной лимфопенией %CD4 может быть ложно завышен
2 включая тяжелые не связанные с иммуносупрессией проявления ВИЧ-инфекции (н-р, тромбоцитопения)
Схемы АРТ первого ряда:2НИОТ + 1ННИОТ
2НИОТ + 1ИП/r
Схемы АРТ первого ряда (ГлобалВОЗ 2010):2НИОТ1 + 1ННИОТ
| ранее не получавшие АРТ взрослые, подростки и дети ≥2 лет2 | AZT или TDF + 3TC (или FTC) + EFV или NVP |
| дети <2 лет | ранее не получавшие АРВП (или неизвестно): 2НИОТ + NVP ранее получавшие ННИОТ: 2НИОТ + LPV/r |
| беременные | AZT предпочтительнее, но TDF возможен из ННИОТ предпочтительнее EFV (но EFV не для старта в первом триместре; NVP оправдан в случае CD4 250-350 клеток/мкл) основанный на ИП режим возможен, особенно для женщин, ранее получавших ННИОТ с целью ППМР |
| ко-инфицированные ВИЧ/ТБ | AZT или TDF + 3TC (или FTC) + EFV3 АРТ нужно начать как можно ранее у всех пациентов с активным ТБ, через 8 недель после начала противотуберкулезного лечения |
| ко-инфицированные ВИЧ/ВГВ | TDF + 3TC (или FTC)4 + ННИОТ |
1 схема должна содержать AZT или TDF; следует реже использовать d4T в связи с его токсичностью
2 у детей ≤3 лет используется NVP, но не EFV
у детей вместо AZT может быть использован ABC или d4T
при тяжелой анемии у детей следует избегать AZT
3 если не используется рифампицин/ рифабутин, то вместо EFV возможны ИП (LPV/r или SQV/r)
у детей ≤3 лет используется NVP, но не EFV
у детей возможна схема 3НИОТ: AZT или d4T + 3TC + ABC
4 TDF и 3TC (или FTC) обладают активностью и против ВИЧ, и против ВГВ; используются только с подросткового возраста
Схемы АРТ второго ряда (ГлобалВОЗ 2010):2НИОТ1 + 1ИП/r2
| если в схеме первого ряда использовался d4T или AZT | TDF + 3TC (или FTC) + ATV/r или LPV/r |
| если в схеме первого ряда использовался TDF | AZT + 3TC (или FTC) + ATV/r или LPV/r |
1 схема должна содержать AZT или TDF (тот из них, который не использовался в схеме первого ряда)
2 ATV/r или LPV/r предпочтительны, но возможно использование других ИП
Мониторинг АРТ (ГлобалВОЗ 2010):
| VL | для подтверждения предполагаемой неэффективности терапии |
| клиника | наличие связанных с ВИЧ заболеваний (клиническая стадия) симптомы лекарственной токсичности |
| CD4 | рутинный мониторинг выраженности иммунодефицита (иммунологическая стадия) |
Особенности приема:
| НИОТ | ddI | вне еды (!) возможно с антацидом |
| ННИОТ | EFV | лучше вне еды, но нет большой зависимости от приема пищи обычно перед сном (снижение связанных с ЦНС побочных эффектов) |
| ИП | LPV и SQV | лучше с жирной пищей, но нет зависимости после бустирования RTV обычно после еды (снижение гастроинтестинальных побочных эффектов) |
| IDV | вне еды суточная водная нагрузка ≥ 2л (снижение риска МКБ как побочного эффекта) |
Резистентность:
| Развитие резистентности | Генетический барьер | |
| Быстрое | уже одна мутация | все ННИОТ(кроме ETV), 3TC и FTC, RAL |
| Среднее | 2-4 мутации | почти все НИОТ, некоторые ИП |
| Медленное | 5 и более мутаций | многие ИП (LPV/r, ATV, DRV) |
Побочные эффекты:
| ранние частые но «неопасные» | понос, рвота | ИП, все |
| нарушения внимания и настроения | EFV | |
| анемия | AZT | |
| потенциально жизне-угрожающие | гиперчувствительность | ABC, NVP, APV |
| лактатацидоз/стеатогепатит (триггер митохондриопатий) | НИОТ | |
| тяжелые сыпи/ синдром Стивенса-Джонсона | NVP | |
| гепатотоксичность | NVP, все | |
| панкреатотоксичность | d4T, ddI, ddC | |
| полинейропатии | d4T, ddI, ddC | |
| поздние метаболические | связанные с инсулинрезистентностью нарущения обмена (гипергликемия, дислипидемия, липоатрофия, липодистрофия, стеатогепатит, ранний атеросклероз, метаболический синдром) | d4T, ИП |
| при беременности | возможны пороки развития плода у мышей, но не подтверждено у человека (класс безопасности D по FDA) | EFZ |
Лекарственные взаимодействия:
| противо туберкулезные | рифампицин | ИП | [взаимное â концентраций] лучше не назначать вместе |
| изониазид | d4T, ddI, ddC | [суммирование побочных эффектов] риск полинейропатии | |
| оральные противозачаточные | эстроген | ННИОТ | [взаимное â концентраций] использовать презерватив при EFV |
| прочие | некоторые азолы ингибиторы прот.помпы некоторые сердечные | ИП | см. инструкцию |
| алкоголь | d4T, ddI, ddC | [суммирование побочных эффектов] риск панкреатита | |
| психоактивные | опиоиды (мак, героин, метадон) | ИП | [взаимное â концентраций] риск самостоятельного повышения дозы и передозировки |
| психостимуляторы (экстази, амфетамин) | ИП и ННИОТ | [á концентрации психостимуляторов] риск остановки сердца | |
| седативные (диазепам) | ИП | [á концентрации седативных] риск остановки дыхания |
Дозировки основных препаратов для антиретровирусной терапии у детей (ВОЗ, 2006)
| Площадь поверхности тела (м²), диапазон | Масса тела (кг), диапазон | Зидовудин | Ламивудин | Абакавир | Ставудин | Диданозин (при приеме 2 раза в сутки) | ||||||||||
| Лекарственная форма | Доза (мл, капсулы) | Лекарственная форма | Доза (мл, таблетки) | Лекарственная форма | Доза (мл, таблетки) | Лекарственная форма | Доза (мл, капсулы) | Лекарственная форма | Доза (мл, таблетки) | |||||||
| Утро | Вечер | Утро | Вечер | Утро | Вечер | Утро | Вечер | Утро | Вечер | |||||||
| 0,30-0,34 | 5,0-5,9 | 10 мг/мл сироп | 6 мл | 6 мл | 10 мг/мл раствор | 3 мл | 3 мл | 20 мг/мл сироп | 2 мл | 2 мл | 1 мг/мл сироп | 6 мл | 6 мл | 10 мг/мл суспензия | 4 мл | 4 мл |
| 25 мг жеват. таблетка | ||||||||||||||||
| 0,34-0,38 | 6,0-6,9 | 10 мг/мл сироп | 7 мл | 7 мл | 10 мг/мл раствор | 3 мл | 3 мл | 20 мг/мл сироп | 3 мл | 3 мл | 20 мг капсула | 0.5 | 0.5 | 10 мг/мл суспензия | 5 мл | 5 мл |
| 25 мг жеват. таблетка | ||||||||||||||||
| 0,38-0,40 | 7,0-7,9 | 10 мг/мл сироп | 8 мл | 8 мл | 10 мг/мл раствор | 4 мл | 4 мл | 20 мг/мл сироп | 4 мл | 4 мл | 20 мг капсула | 0.5 | 0.5 | 10 мг/мл суспензия | 6 мл | 6 мл |
| 25 мг жеват. таблетка | ||||||||||||||||
| 0,40-0,43 | 8,0-8,9 | 10 мг/мл сироп | 9 мл | 9 мл | 10 мг/мл раствор | 4 мл | 4 мл | 20 мг/мл сироп | 4 мл | 4 мл | 20 мг капсула | 0.5 | 0.5 | 10 мг/мл суспензия | 6 мл | 6 мл |
| 100 мг капсула | 25 мг/мл суспензия | |||||||||||||||
| 0,43-0,45 | 9,0-9,9 | 10 мг/мл сироп | 9 мл | 9 мл | 10 мг/мл раствор | 4 мл | 4 мл | 20 мг/мл сироп | 4 мл | 4 мл | 20 мг капсула | 0.5 | 0.5 | 10 мг/мл суспензия | 6 мл | 6 мл |
| 100 мг капсула | 25 мг жеват. таблетка | |||||||||||||||
| 0,45-0,49 | 10-10,9 | 10 мг/мл сироп | 10 мл | 10 мл | 10 мг/мл раствор | 5 мл | 5 мл | 20 мг/мл сироп | 5 мл | 5 мл | 15 мг капсула | 10 мг/мл суспензия | 6 мл | 6 мл | ||
| 100 мг капсула | 25 мг жеват. таблетка | |||||||||||||||
| 0,49-0,53 | 11-11,9 | 10 мг/мл сироп | 10 мл | 10 мл | 10 мг/мл раствор | 5 мл | 5 мл | 20 мг/мл сироп | 5 мл | 5 мл | 15 мг капсула | 10 мг/мл суспензия | 7 мл | 7 мл | ||
| 100 мг капсула | 300 мг таблетка | 0.5 | 0.5 | 25 мг жеват. таблетка | ||||||||||||
| 0,53-0,58 | 12-13,9 | 100 мг капсула | 150 мг таблетка | 0.5 | 0.5 | 20 мг/мл сироп | 6 мл | 6 мл | 15 мг капсула | 10 мг/мл суспензия | 7 мл | 7 мл | ||||
| 300 мг таблетка | 0.5 | 0.5 | 25 мг жеват. таблетка | |||||||||||||
| 0,58-0,70 | 14-16,9 | 100 мг капсула | 150 мг таблетка | 0.5 | 0.5 | 300 мг таблетка | 0.5 | 0.5 | 20 мг капсула | 10 мг/мл суспензия | 8 мл | 8 мл | ||||
| 300 мг таблетка | 0.5 | 0.5 | 25 мг жеват. таблетка | |||||||||||||
| 0,70-0,80 | 17-19,9 | 100 мг капсула | 150 мг таблетка | 0.5 | 0.5 | 300 мг таблетка | 0.5 | 0.5 | 20 мг капсула | 10 мг/мл суспензия | 9 мл | 9 мл | ||||
| 300 мг таблетка | 0.5 | 0.5 | 25 мг жеват. таблетка | |||||||||||||
| 0,80-0,95 | 20-24,9 | 100 мг капсула | 150 мг таблетка | 0.5 | 300 мг таблетка | 0.5 | 20 мг капсула | 25 мг жеват. таблетка | ||||||||
| 300 мг таблетка | 0.5 | 0.5 | ||||||||||||||
| 0,95-1,10 | 25-29,9 | 100 мг капсула | 150 мг таблетка | 300 мг таблетка | 30 мг капсула | 25 мг жеват. таблетка | ||||||||||
| 300 мг таблетка | 0.5 | |||||||||||||||
| 1,10-1,20 | 30-34,9 | 100 мг капсула | 150 мг таблетка | 300 мг таблетка | 30 мг капсула | 25 мг жеват. таблетка | ||||||||||
| 300 мг таблетка | ||||||||||||||||
| 5,0-5,9 | 35-39,9 | 25 мг жеват. таблетка | ||||||||||||||
| 40 и выше | ||||||||||||||||