Молекулярно-клеточные механизмы видового иммунитета (в.и)
В.И- врожденная, генетически детерминирована, передается по наследству устойчивость определенного вида организмов к ряду биологических агентов, факторы сформированы до рождения. Первая линия защиты биологической агрессии, имеет АГ-неспециф-кий характер, не формирует и не оставляет память=> менее эффективени протективен
Выделяют 2 основные группы факторов: - гуморальные -клеточные
Гумор. ф-ры:
1) г.ф., кот конкурируют с микр-ми за ростовые в-ва, необход. для норм развит:- лактоферин
- трансферин Железопереносящие бел. Так. Образом Fe нет в свободном сост для м.о.
2) Белки, синт-ые печенью,кот осущ ф-ию связывания и элиминации из ор-ма прод-ов микробного метаболизма и структур, появляющихся после разрущения микр:- фибриноген,- с-реакт белок
- амилоидный протеин А Это белки острой фазы воспаления. Являются прообразом АТ в функциональном отношении.
3) г.ф.,кот непосредственно разруш. чужер живые микрообъекты: -лизоцим- синтезируется эпит.кл, лейкоцитами, содержится в 2 формах: секрет-мая (во всех секретах) и внутрикл-ная (в особых гранулах Nf Mf)- разрушение пептидогликана кл. стенки
Разрушает кл стенку м.о.(Гр+ бакт.): -лизины- содер. в гранулах фагоц клеток, способны к внутриклет перевариванию , -интерфероны-семейство белков,кот вырабатываются лимфоцитами α, γ; фибробластами- β инт;-интерф.,кот способствуют разрушению вирусов. Обладают двояким механизмом действия: а)ингибируют ф-ию ферментов синтетаз,кот уч-ют в репликации генома вируса, б)актив-ия ферментов нуклеаз, кот способствуют разрушению генома.
Все ИФН действуют видонеспецефически.
СR-система сывороточных белков крови, включающая более 20 комп-ов. Синтезир-ся: 90%-гепатоцитами,10%- мононуклеарными кл-ми в неактивированной форме. Активация -при попадании в организм биол объекта, являющегося иннициатором активации комплемента. Акт-ия происходит по каскадному механизму.
Выделяют 2 основных пути активации:1- альтернативный 2-классический
Выделяют лектииный путь актив-ии, функционирующий в отношении опух. клеток.
Альтернативный путь: филогенетически более древний. Развивается в организме до развития имм ответа, т.е. в неиммунном организме. Может развиваться в процессе естест. иммун, для его индукции не нужно другие фак-ры. Основной активатор- ЛПС(точнее липид А, содер в яде кобры, в лекарс препаратах при лечении псих. забол) обладает сродством к С3b компоненту, кот возникает в рез-те спонтанного гидролиза С3 (С3а,С3b). Если в это время нет ЛПС, то они оба разрушаются. При присоединении С3b к ЛПС=>изменение конформации мол-лы -> + фактор В (фактор D отрезает кусочек Ва -> в жидкую фазу) =ЛПС+С3b+Bb=(C3bBb)n – С3 конвертаза, стабилизируется P = (C3bBb)nP +C5(C5a;C5b)= (C3bBb)nPC5b+C6……C9= мембраноатакующий комплекс (МАК), кот встраивается в структуру бактериальной кл-ки, образуя канал(10-15нм) =>бактерия погибает от осмотического шока. Этот механизм Mg-зависимый
Классический путь:иннициируется комплесом АТ-АГ. АТ пренадлежат только IgG и M (подходят по конформации) их д. б. не менее 2 мол. Они имеют живые домены для связывания С1.Для активации необходимо присутствие Са. С1 состоит из 3-х субъединиц (С1 q, r, s). С доменами связывается С1q-> активация катал-их центров для С1 r, s -> АТ-АГ+ C1(g,r,s)+C4 = C1C4b+C2 = C1C4bC2a+C3 = C1C4bC2aC3b (далее как альт. путь) + C5…C9 =МАК Функции СК.
1. лизис бактерий (МАК) –самая важная ф-ия в поддержании в.и.
2. регуляция фагоцитарного процесса.( все компоненты с индексом а – хемоатрактанты, т.е. стимулируют направленную миграцию фагоцитов к месту внедрения биол агента; т.ж яв-ся анафилотаксинами, т.е.способствуют увеличению прониц-ти сосуд стенки и переходу фагоцитов из кров русла в ткань, место попадания чужер агентов,т.о. осущ привлечение большого числа фаг-ов. Компонент С3b является опсонином, т.е. способствует адгезии бактерии к мембране фагоцита).
3. Нейтрализация вирусов. С1 и С4ь прикрепляясь к вариону вызывает изменение конфигурации вир. и снижает способность его проникать внутрь клетки.
4. С. компл. Регулирует восп. р-ию Ва,С4а,С3а,С5а –анафилотоксины. Способствуют дегрануляции тучных кл-ок и эозинофилов, расшир проницаемости сосуд стеноки, и, соответственно проникновен. жидкости и кл. из кров русла в тк.
5.После развития и.о.:- растворение имм-ых комплексов для подготовки их к элиминации.
- участие в цитолизе кл-ок,пораженных вирусом или опухольтрансформированных,осуществляемом Т-киллерами.- Определяет ряд патофизиологических р-ий.
Эта система связана с сист сверт крови: актив сист компл—акт сист сверт крови. При чрезмерной активации сист компл может оказывать повреждающее действие в отношении собственных тк. структур, являясь важным иммунопатологическим механизмом.
Клеточные ф-ры.
Выделяют 2 основных типа клет р-ий вид имм-та:
1) Фагоцитоз – приближение фагоцита к объекту,с последующим поглощением объекта и внутриклеточным его перевариванием.(микроорганизмы с неб Mr).
2) Киллинг чужеродной кл-ки.- кл-ка-эффектор секретирует биол-акт в-ва, разрушающие кл-ку-мишень.
- контактный(прямой контакт посредством спец рецептора)(внутриклет паразит).(NK)
- дистантный(нет прямого конктакта)(гельминты, ряд простейших)(осущ эозинофиллы и тканевые базофилы или тучные клетки)
1) фаг. осущ-ют : -Nf – Mf Стадии фаг-за: 1- распознование и хемотаксис. Eсиленная миграция фагоцитов к месту внедрения агента;
2- адгезия-прилипание объекта фагоцита к мембране фагоцита =>активация мембраны фагоцита; 3- образование фагосомы- объект погружен в мембрану фагоцита-> поступает в цитоплазму; 4- слияние фагосомы с лизосомой= фаголизосома; 5- киллинг объекта с последующим перевариванием и эллиминацией непереваренных частиц.
2) Киллинг ( контактный)осущ-ся NK (СД16,56,57). На первом этапе NK (на их повер-ти есть С-лектин) вступает в контакт с клеткой мишенью (к.миш), кот распознает по манозе (в норме она защищена сиаловой кис-ой) ->выделение перфоринов=> образование отверстий в к.миш ->выделение гранзимов, проходящие ч/з отверстия-> гранзимы внутри клетки взаимод с митохондр. фер-ми (каспаза3) ->запуск апаптоза. NK активны в неиммунном ор-ме и представляют важную линию защиты в противовирусном иммунитете (неспецифическом).
Киллинг (дистантный) осущ-т эозинофилы, они отн-ся к гранулярным лиф, вся их цитоплазма заполнена гранулами, в которых есть фер-ты разрушающие мембрану к.миш , с кот нет прочного контакта. Гранзимы выходят в окруж. среду и повреждает поверх. стр-ры паразита.