Синтез аминопропентиоамидов. Метод А: Раствор 1.0 г (3 ммоль) енамина 7а-е,9а-г и 0.67 г (1.7 ммоль) реактива Лавессона в 100 мл толуола кипятят 2-6 ч

Метод А: Раствор 1.0 г (3 ммоль) енамина 7а-е,9а-г и 0.67 г (1.7 ммоль) реактива Лавессона в 100 мл толуола кипятят 2-6 ч, охлаждают до комнатной температуры, растворитель упаривают, остаток перекристаллизовывают из этилового спирта.

Метод Б: К раствору диметиламинопропентиоамида 14, 18а-в 0.5 г (5.0 ммоль) в 50 млэтиловом спирте добавляли 0.97 г (7,5 ммоль) ариламина 6а-г и 0.18 г (5.0 ммоль) соляной кислоты. Полученную смесь выдерживали при 60 ^оС и перемешивании с добавлением в течение 6-8ч. Выпавшие кристаллы выделяли фильтрованием.

3-(4-Метоксифениламино)-2-циано-тиоакриламид (15а). Коричневый порошок, 0.862 г (74%). Метод Б. Т_пл=186-188^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 3.76 (с, 3Н, ОМе); 6.86-6.95 (м, 2Н, H_Ar); 7.26-7.30 (м, 2H, H_Ar); 7.92 и 8.18 ( оба уш. с, 2Н, NH₂); 8.29 и 8.70 ( оба д, 1Н, J= 14.4, NHСН); 10.44 и 13.70 (оба д, 1Н, J= 14.4, NHCH). Смесь двух изомеров в соотношении 1:2. Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆, δ, м.д.) 55.8, 80.4, 85.7, 115.1, 115.4, 116.4, 117.0, 117.1. 117.8, 119.3, 119.5, 120.0, 132.0,133.8, 142.0, 151.6, 152.8, 157.1, 157.5, 177.3, 182.0, 183.1, 190.1, 192.3. Масс-спектр, m/z (I, %): 233 (M⁺, 63). Найдено (%): C, 56.4; H, 5.6; N, 18.4; S, 13.7. C₁₁H₁₁N₃OS. Вычислено (%): C, 56.63; H, 4.75; N, 18.01; S, 13.74.

3-Фениламино -2цианотиоакриламид (15б). Оранжевый порошок, 0.470 г (46%). Метод Б. Т_пл=203-205^оС. ИК-спектр, ν, см^-1: 2192 (C≡N); 2956, 3014, 3084, 3170 (СН), 3245, 3402 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 7.08-7.15 (м, 1Н, H_Ar); 7.30-7.38 (м, 4Н, H_Ar); 7.94 и 8.99 (оба шир, 1Н, NH); 8.04 и 8.27 (оба шир, 1Н, NH); 8.41 и 8.80 (оба д, 1Н, J= 14.2, NHСН); 10.52 и 13.75 (оба д, 1Н, J= 12.0, NHСН). Найдено (%): C, 69.9; H, 4.6; N, 20.8; S, 15.6. C₁₀H₉N₃S. Вычислено (%): C, 59.09; H, 4.46; N, 20.67; S, 15.78.

3-(4-Хлорфениламино)-2-цианопроп-2-ентиомид (15в). Персиковый порошок, 0.831 г (70%). Метод Б. ИК-спектр, ν, см^-1: 2192 (C≡N); 2964,3091, 3187 (C-H); 3289, 3419 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 7.33- 7.44 (м, 4H, H_Ar); 8.16 и 8.46 (оба шир, 1Н, NH₂); 8.73 (д, 1Н, J= 13.4, СН); 9.00-9.08 (оба шир, 1Н, NH₂); 10.51 и 13.76 (оба д, 1Н, J= 13.2, NH). Смесь Z- и E-изомеров в соотношении 1:3,5. Найдено (%): C, 50.9; H, 3.3; N, 14.8; S, 13.6. C₁₀H₈ClN₃S. Вычислено (%): C, 50.53; H, 3.39; N, 14.68; S, 13.49.

3-(4-Нитрофениламино) -2-циано-проп-2-ентиоамид (15г). Оранжевый порошок, 0.868 г (70%). Метод Б. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 6.58 и 7.89, 7.63 и 8.26 (AA'XX', 4H, J=9.12, H_Ar);8.57-8.76 (м, 2Н, СН+NH₂); 9.21 и 9.57 (оба шир, 2Н, NH₂); 10.73 и 13.86 (оба д, 1Н, J= 13.4, NH). Смесь Z- и E-изомеров в соотношении 1:3. Найдено (%): C, 47.9; H, 3.6; N, 22.8; S, 12.7. C₁₀H₈N₄O₂S. Вычислено (%): C, 48.38; H, 3.25; N, 22.57; S, 12.92.

N-Бензил-3-(4-метоксифениламино)-2-цианотиоакриламид (16а).Бежевые кристаллы, 0.911 г (94%). Метод А. Т.пл. 158-159 ^оС. ИК-спектр, ν, см^-1: 2191 (C≡N); 3272 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 3.75 и 3.76 и 3.77 (три с, 3Н, ОMe); 4.35 и 4.84 и 4.93 (три д, 2Н, J=6.2, СН₂); 6.81-6.95 (м, 2Н, H_Ar); 7.38-7.45 (м, 7Н, H_Ar); 8.12 (д, 1Н, J=14.4, СН); 8.24 и 8.82 (оба д, 1Н, J=14.3, СН); 7.99 и 9.26 и 9.32 (все шир, 1Н, NH); 10.45 и 11.58 и 13.57 (три д, 1Н, J=14.6, NH). Смесь трех изомеров в соотношении 1:2:3. УФ-спектр (EtOH), λмах/нм (lgε): 402 (6.78).Масс-спектр, m/z (I, %): 323 (M⁺, 12). Найдено, %: C 66.6; H 5.2; N 13.1; S 10.0. C₁₈H₁₇N₃OS. Вычислено, %: C 66.85; H 5.30; N 12.99; S 9.91.

N-Бензил-3-фениламино-2-цианотиоакриламид (16б).Оранжевые кристаллы, 0.659 г (75%). Метод А. Т.пл. 178-179^оС. ИК-спектр, ν, см^-1: 2203 (C≡N); 2916, 3026 (CH); 3274, 3335 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 4.85 и 4.94 (оба д, 2Н, J=5.6, СН₂); 6.91-7.43 (м, 10H, H_Ar); 8.39 (д, 1Н, J=13.6, СН), 8.89 (д, 1Н, J=14.0, СН); 9.41-9.51 (м, 1Н,NН); 10.53 и 12.50 (оба д, 1Н, J=14.0, NН). Смесь изомеров в соотношении 1:1. УФ-спектр (EtOH), λмах/нм (lgε): 380 (7.08).Масс-спектр, m/z (I, %): 293 (M⁺, 13). Найдено, %: C 69.4; H 5.4; N 14.1; S 11.1. C₁₇H₁₅N₃S. Вычислено, %: C 69.60; H 5.15; N 14.32; S 10.93.

2-Циано-N-циклогексил-3(4-метоксифениламино)-тиоакриламид (16в). Порошок песочного цвета, 0.293 г (34%). Метод А. Т_пл=115-118^оС. ИК-спектр, ν, см^-1: 2192 (C≡N); 3069, 2993, 2933, 2850, 2830 (СН); 3273, 3130 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 1.19-1.95 (м, 10Н, cyclo-С₆Н₁₁); 3.78 (с, 3Н, ОMe); 4.35 (уш. с, 1Н, СН); 6.83-6.92 (м, 2Н, H_Ar); 7.21-7.30 (м, 2H, H_Ar); 8.37 и 8.62 (оба д, 1Н, J=12.2, NН); 8.12 и 8.23 и 8.68 (все д, 1Н, J=12.0, СН); 10.36 и 11.61 и 13.52 (все д, 1Н, J=12.2, NН). Смесь трех изомеров в соотношении 1:2:7. Найдено (%): C, 65.1; H, 6.3; N, 13.1; S, 10.5. C₁₇H₂₁N₃ОS. Вычислено (%): C, 64.73; H, 6.71; N, 13.32; S, 10.17.

3-Фениламино-N-циклогексил-2-цианотиоакриламид (16г). Кристаллы песочного цвета, 0.291 г (34%).Метод А. Т_пл=129-131^оС. ИК-спектр, ν, см^-1: 2194 (C≡N); 3072, 2989, 2931, 2835 (СН); 3270, 3142 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 1.17-1.96 (м, 10Н, cyclo-С₆Н₁₁); 4.35 (м, 1Н, СН); 6.83-7.05 (м, 5Н, H_Ar); 7.96 и 8.12 и 8.64 (все д, 1Н, J=12.6, NН); 8.17 и 8.37 и 8.69 (все д, 1Н, J=12.0, СН); 10.42 и 11.51 и 13.27 (все д, 1Н, J=12.4, NН). Смесь трех изомеров в соотношении 1:3:4. Найдено (%): C, 67.5; H, 6.6; N, 15.0; S, 11.5. C₁₆H₁₉N₃S. Вычислено (%): C, 67.33; H, 6.71; N, 14.72; S, 11.23.

N-Бензил-2-циано-3-(пирролидин-1-ил)проп-2-ентиоамид (17а) . Бежевые кристаллы, 0.745 г (92%). Метод А.Т.пл. 163-165 ^оС. ИК-спектр, ν, (см^-1): 2186 (C≡N), 2872, 2979, 3026 (CH), 3275 (NH).Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 1.91-1.94 (м, 2Н, СН₂); 2.06-2.09 (м, 2Н, СН₂); 3.73-3.84 (м, 2Н, 2СН₂); 4.92 (д, 2Н, J=5.8,СН₂); 7.19-7.26 (м, 1H, ArH); 7.25-7.32 (м, 4H, ArH); 8.62 (с, 1Н, СН); 8.87-8.90 (м, 1Н, NH). Найдено (%): C, 66.5; H, 6.1; N, 15.4; S, 11.9. C₁₆H₁₉N₃O. Вычислено (%): C, 66.39; H, 6.31; N, 15.48; S, 11.82.

N-Бензил-2-циано-3-(пиперидин-1-ил)проп-2-ентиоамид (17б). Желтые кристаллы, 0.499 г (60%). Метод А. Т.пл. 208-210 ^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 1.88-1.93 (м, 2Н, СН₂); 2.01-2.06 (м, 2Н, СН₂); 3.70-3.81 (м, 4Н, 2СН₂); 4.89 (д, 2Н, J=12.0, СН₂); 7.16-7.19 (м, 1Н, H_Ar); 7.22-7.29 (м, 4Н, H_Ar); 8.59 (с, 1Н, СН); 8.84 (шир, 1Н,NH);. Найдено (%): C, 67.5; H, 6.3; N, 14.4; S, 11.1. C₁₆H₁₉N₃S. Вычислено (%): C, 67.33; H, 6.71; N, 14.72; S, 11.23.

2-Циано-N-циклогексил-3-(пирролидин-1-ил)проп-2-ентиоамид (17в).

Коричневые кристаллы, 0.742 г (94%). Метод А. Т.пл. 183-185 ^оС. ИК-спектр, ν, (см^-1): 2175 (C≡N), 2847, 2931 (CH), 3330 (NH).Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 1.22-1.40 (м, 5Н, СН₂); 1.63-1.76 (м, 3Н, СН₂); 1.91-1.95 (м, 4Н, СН₂); 2.05-2.08 (м, 2Н, СН₂); 3.72-3.80 (м, 4H, 2СH₂); 4.37-4.39 (м, 1Н, СН); 7.72 (д, 1H, J=7.9, NH); 8.53 (с, 1Н, СН). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн (%)): 263 (M⁺, 35). Найдено (%): C, 63.5; H, 8.1; N, 15.8; S, 12.0. C₁₅H₁₇N₃S. Вычислено (%): C, 63.84; H, 8.04; N, 15.95; S, 12.17.

2-Циано-N-циклогексил-3-(пиперидин-1-ил)проп-2-ентиоамид (17г). Желтые кристаллы, 0.465 г (92%). Метод А. Т.пл. 213-215^оС. ИК-спектр, ν, см^-1: 2174 (C≡N); 2850, 2937 (C-H); 3329 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 1.19-1.37 (м, 5Н, СН₂); 1.59-1.69 (м, 9Н, CH₂); 1.90 (шир, 2Н, СН₂); 3.57-3.68 (м, 4Н, СН₂); 4.35-4.36 (м, 1Н, СН); 7.67 (д, 1Н, J= 7.8, NH); 8.38 (с, 1Н, СН). Найдено (%): C, 65.1; H, 8.6; N, 15.4; S, 11.7. C₁₅H₂₃N₃S. Вычислено (%): C, 64.94; H, 8.36; N, 15.15; S, 11.56.

3-(4-Метоксифениламино)-2-циано-N-метилпроп-2-ентиоамид (19а). Желтый порошок, 0.556 г (45%). Метод Б. Т.пл. 174-176^оС. ИК-спектр, ν, см^-1: 2195 (C≡N);2834, 2909, 2955, 3000, 3058 (C-H); 3297 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 3.04-3.11 (м, 3Н, Ме); 3.79 (с, 3Н, OMe); 6.89-6.98 (м, 2Н, H_Ar); 7.25-7.33 (м, 2H, H_Ar); 8.19 и 8.81( оба д, 1Н, J= 14.4, СН); 8.88- 8.94 (м, 1Н, NHМе); 10.38 и 13.57 (оба д, 1Н, J= 14.3, NH). Смесь Z- и E-изомеров в соотношении 2:3. Найдено (%): C, 58.3; H, 5.1; N, 16.8; S, 12.6. C₁₂H₁₃N₃OS. Вычислено (%): C, 58.28; H, 5.30; N, 16.99; S, 12.97.

3-(4-Нитрофениламино)-2-циано-N-метилпроп-2-ентиоамид (19б). Желтый порошок, 1.205 г (92%). Метод Б.Т.пл. 273-275^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 3.12(д, 3Н, J=4.5, Ме); 7.53-7.60 (м, 2Н, H_Ar); 8.20-8.22 (м, 2Н, H_Ar); 8.55 и 8.83 (оба д, 1Н, J= 12.4, СН); 9.34-9.35 (м, 1Н, NHМе); 9.35 (уш.с, 1Н, NHМе); 10.76 и 13.69 (оба д, 1Н, J= 12.2, NH). Смесь Z- и E-изомеров в соотношении 1:4. Найдено (%): C, 50.2; H, 4.1; N, 21.4; S, 12.1. C₁₆H₁₉N₃O₂S. Вычислено (%): C, 50.37; H, 3.84; N, 21.36; S, 12.23.

3-(4-Хлорфениламино) -2-циано--N-метилпроп-2-ентиоамид (19в). Светло желтый порошок, 0.905 г (72%). Метод Б.Т.пл. 212-214^оС. ИК-спектр, ν, см^-1: 2202 (C≡N); 2963, 3035 (C-H); 3281, 3329 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 3.05-3.12 (м, 3Н, Ме); 7.32-7.40 (м, 4H, H_Ar); 8.35 и 8.80( оба д, 1Н, J= 13.2, СН); 9.07 (м, 1Н, NHМе); 10.49 и 13.60 (оба д, 1Н, J= 13.2, NH). Смесь Z- и E-изомеров в соотношении 2:3. Найдено (%): C, 66.5; H, 4.2; N, 16.3; S, 12.9. C₁₁H₁₀ClN₃O. Вычислено (%): C, 52.48; H, 4.00; N, 16.69; S, 12.74.

3-(4-Метоксифениламино)-2-(пирролидин-1-карботионил)акрилонитрил (19г).Желтый порошок, 0.674 г (47%). Метод Б.Т.пл. = 215-217 ^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 2.02 (шир, 4Н, СН₂); 3.77 (с, 3Н, OMe); 3.83 (шир, 4Н, СН₂); 6.88 и 7.22 (AA'XX', 4H, J=8.8, H_Ar); 7.96 и 8.63 (оба д, 1Н, J= 14.4, СН); 10.30 и 11.74 (оба д, 1Н, J= 14.4, NH). Смесь Z- и E-изомеров в соотношении 1:3. Найдено (%): C, 66.5; H, 6.1; N, 14.8; S, 11.2. C₁₅H₁₇N₃OS. Вычислено (%): C, 62.69; H, 5.96; N, 14.62; S, 11.16.

3-(4-Нитрофениламино)-2-(пирролидин-1-карботионил)акрилонитрил (19д). Желтые кристаллы, 1.011 г (67%). Метод Б.Т.пл. 200-202^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 2.07-2.09 (м, 4Н, СН₂); 3.80-3.89 (м, 4Н, СН₂); 7.54 и 8.20 (AA'XX', 4H, J=9.3, H_Ar); 8.12 и 8.60 (оба д, 1Н, J= 13.0, СН); 10.79-10.72 (м, 1Н, NH). Смесь Z- и E-изомеров в соотношении 2:3. Найдено (%): C, 55.5; H, 4.4; N, 18.4; S, 10.9. C₁₄H₁₄N₃O₂S. Вычислено (%): C, 55.61; H, 4.67; N, 18.53; S, 10.61.

2-(Пирролидин-1-карботионил)-3-(4-хлорфениламино)акрилонитрил (19е). Ярко-желтый порошок, 0.815 г (56%). Метод Б.Т.пл. 162-164^оС. Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 2.04-2.06 (м, 4Н, СН₂); 3.80-3.87 (м, 4Н, СН₂); 7.31- 7.35 (м, 4H, H_Ar); 8.06 и 8.61 (оба д, 1Н, J= 14.1, СН); 10.46 и 11.24 (оба д, 1Н, J= 14.0, NH). Смесь Z- и E-изомеров в соотношении 1:3. Найдено (%): C, 67.8; H, 4.5; N, 14.3; S, 11.7. C₁₄H₁₄ClN₃S. Вычислено (%): C, 57.63; H, 4.84; N, 14.40; S, 10.99.

3-(4-Метоксифениламино)-2-(морфолин-4-карботионил)акрилонитрил (19ж). Желтые кристаллы, 1.985 г (65%). Метод Б.Т.пл. 167-169^оС. ИК-спектр, ν, см^-1: 2198 (C≡N); 2749, 2836, 2850, 2880, 32964, 2999, 3047, 3085 (C-H); 3194, 3269 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 3.73-3.77 (м, 4Н, 2СН₂); 3.78 (с, 3Н, OMe); 3.96-4.00 (м, 4Н, 2СН₂); 6.88 и 7.24 (AA'XX', 4H, J=8.8, H_Ar); 7.80 и 8.40 (оба д, 1Н, J= 13.6, СН); 10.39 и 10.51 ( оба д, 1Н, J= 13.2, NH). Смесь Z- и E-изомеров в соотношении 1:5.Найдено (%): C, 60.1; H, 5.7; N, 13.6; S, 10.9. C₁₅H₁₇N₃O₂S. Вычислено (%): C, 59.38; H, 5.65; N, 13.85; S, 10.57.

2-(Морфолин-4-карботионил)-3-(4-нитрофениламино)акрилонитрил (19з). Желтый порошок, 1.113 г (70%). Метод Б.Выход 70 %. Т.пл. 245-247^оС. ИК-спектр, ν, см^-1: 2205 (C≡N);2859, 2903, 2978, 3023, 3092 (C-H). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 3.73-3.76 (м, 4Н, 2СН₂); 4.04-4.06 (м, 4Н, 2СН₂); 7.50-7.56 (м, 2H, H_Ar); 7.92 и 8.37 ( оба д, 1Н, J= 12.9, СН); 8.37-8.40 (м, 2H, H_Ar); 10.00 и 10.80 (оба д, 1Н, J= 12.9, NH). Смесь Z- и E-изомеров в соотношении 2:5. Найдено (%): C, 52.5; H, 4.1; N, 17.3; S, 9.9. C₁₄H₁₄N₄O₃S. Вычислено (%): C, 52.82; H, 4.43; N, 17.60; S, 10.07.

2-(Морфолин-4-карботионил)-3-(4-хлорфениламино)акрилонитрил (19и). Желтый порошок, 1.001 г (65%). Метод Б.Т.пл. 166-168^оС. ИК-спектр, ν, см^-1: 2191 (C≡N); 2866, 2903, 2972 (C-H); 3309 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ, м.д., J, Гц): 3.70-3.72 (м, 4Н, 2СН₂); 4.01-4.03 (м, 4Н, 2СН₂); 7.26- 7.38 (м, 4H, H_Ar); 7.80 и 8.37 ( оба д, 1Н, J= 13.2, СН); 9.97 и 10.57 (оба д, 1Н, J= 13.4, NH). Смесь Z- и E-изомеров в соотношении 1:4. Найдено, %: C 54.4 H 4.5; N 13.9; S 10.8. C₁₄H₁₄ClN₃OS. Вычислено, %: C 54.63; H 4.58; N 13.65; S 10.42.