Факторы, влияющие на растворение
Температура. При растворении лекарственного вещества происходит отрицательный тепловой эффект разрушения лекарственного вещества, и параллельно ему идет процесс сольватации, сопровождающийся выделением тепловой энергии. Суммарный энергетический тепловой эффект растворения выражается следующим уравнением:
θ = q + (-c), где
q - положительный тепловой эффект сольватации;
(-с) - отрицательный тепловой эффект разрушения;
Если |-с| > q, процесс растворения идет с поглощением энергии, при этом повышение температуры дисперсионной среды способствует растворению дисперсной фазы.
Если q > |-c|, процесс растворения сопровождается поглощением энергии, т.е. температуру необходимо понижать.
Для большинства веществ, например, натрия хлорида, натрия сульфата, натрия гидрофосфата повышение температуры приводит к улучшению их растворимости. Особенно благоприятно повышение температуры влияеет на растворимость мало- иди труднорастворимых веществ. При растворении газов при повышенной температуре происходит снижение растворимости за счет и улетучивания и гидролиза. Для неограниченно смешивающихся жидкостей температурный фактор не имеет значения.
Вязкость дисперсионной среды. Вязкость обратно пропорциональна температуре, т.е. чем выше температура, тем ниже вязкость и наоборот.
Природа растворителя. При растворении лекарственных веществ важное значение имеет выбор растворителя по принципу «подобное растворяется в подобном». Таблица растворимости твердых веществ приведена в ГФ XI издания.
Поверхность контакта между дисперсионной средой и дисперсной фазой. Измельчение лекарственного вещества ускоряет процесс растворения.
Давление. Этот фактор практически не влияет на растворение твердых и жидких лекарственных веществ. Растворение газов увеличивается при повышении давления (закон Генри - растворение газа в жидкости прямо пропорционально его давлению над раствором).
Гидродинамические условия. Перемешивание раствора улучшает растворение лекарственных веществ.
Так как на месте раневой поверхности нарушен защитный барьер организма и есть возможность инфицирования, лекарственные формы для нанесения на раны должны изготавливаться в асептических условиях, в специальном для этого месте (асептическом блоке) и с использованием стерильных материалов.
Особенности изготовления лекарственных препаратов, содержащих красящее вещество:
1) Красящее вещество хранится в шкафу красящих и пахучих веществ
2) Процесс изготовления требует отдельного рабочего места и применение специальной посуды и весо-измерительных приборов
3) Порошки с красящим веществом готовят по принципу трехслойности
4) Упаковывают порошки с красящим веществом в желатиновые капсулы
Задача 19
2. В условиях промышленного производства получают таблетки с лекарственным веществом, формула которого приведена выше.
• На основании физических свойств лекарственного вещества предложите технологическую и аппаратурную схемы производства таблетированных лекарственных форм (прямое прессование или с предварительной грануляцией).
• Обоснуйте критерии выбора таблеточных прессов: эксцентрикового и ротационного? Объясните влияние на качество таблеток типа используемого таблеточного пресса и механизма его работы.
Неизвестное вещество – гексаметилентетрамин.
Гексаметилентетрамин - крупнодисперсный порошок с равноосной формой частиц и малой пористостью, а соответственно обладает хорошей текучестью. Дли изготовления таблеток применяют метод прямого прессования без предварительного гранулирования.
Технологическая схема производства таблеток методом
Прямого прессования
 |
|
Эксцентриковые машины бывают салазочные и промежуточные (башмачные). Эти машины имеют ряд существенных недостатков. Основной из них заключается в том, что прессование осуществляется только с одной стороны — сверху и кратковременно, по типу удара. Давление прессования в таблетке распределяется неравномерно (верхняя половина уплотнена больше), а некоторые порошки плохо прессуются из-за кратковременности цикла сжатия. Такие машины малопроизводительны — 30—50 таблеток в минуту.
Более производительными являются машины роторного типа около 200тыс таблеток в час, существуют машины, выпускающие и более полумиллиона в час.
Такие машины снабжены технологическим циклом, который складывается из ряда последовательных стадий: дозирование, прессование, выталкивание и сбрасывание.
Еще одним преимуществом таких машин является наличие приборов для автоматического контроля массы таблеток, силы давления, на механические включения.
В отличие от эксцентриковых машин, прессование осуществляется пуансонами сверху и снизу, поэтому прочность и качество таблеток будет выше.
3. В аптеку поступил рецепт на изготовление лекарственного средства следующего состава:
Rp.: .................................................................................................... 0,5
Acidi ascorbinici.................................................................,....... 0,1
Misce fiat pulvis
Da tales doses.....................................................................................№ 15
Signa: ..........................................................По 1 порошку З раза в день.
• На каком этапе фармацевтической экспертизы рецепта у провизора-технолога возникла необходимость проконсультироваться с провизором-аналитиком?
• Какие факторы проанализировали провизор-технолог и провизор-аналитик, прежде чем принять решение о возможности или невозможности изготовить препарат по данной прописи?
• Объясните с учетом физико-химических свойств веществ возникшую технологическую проблему и предложите пути ее решения.
При проведении фармэкспертизы рецепта провизор-технолог должен был обратить внимание на несовместимость ингредиентов, входящих в состав прописи.
Большинство отсыревающих смесей теряет сыпучесть и увлажняется при относительной влажности 50-60% и выше. При относительной влажности в помещении 30-40% смеси остаются сыпучими. Встречаются такие сочетания, которые настолько гигроскопичны, что притягивают влагу и отсыревают при любых значениях влажности воздуха. Такой смесью и является данная пропись. Она отсыревает даже в эксикаторе.
Отсыревание происходит по двум причинам:
- увеличение гигроскопичности смеси;
- снижение температуры плавления порошковой смеси.
Отсыревание наблюдается, когда давление водяных паров смеси порошков меньше давления водяных паров окружающей среды. Смесь становится более гигроскопичной, чем каждый компонент в отдельности, в результате, она начинает притягивать влагу из воздуха и отсыревать
Смеси, склонные к отсыреванию, должны отпускаться в вощеных капсулах, не пропускающих водяные пары. Рационален отпуск ингредиентов по отдельности.
Задача 22
2. Дайте сравнительную характеристику настойкам как лекарственной форме (состав, стабильность, эффективность и др.).
• Предложите технологическую и аппаратурную схему производства настоек, объясните принцип работы оборудования.
• Обоснуйте выбор способа и измерительного прибора для определения концентрации экстрагента в растворе и в галеновых препаратах?
Настойки - это спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента.
Они представляют собой прозрачные, окрашенные жидкости, обладающие вкусом и запахом растений, из которых их готовят, изготовления настоек используется высушенное лекарственное растительное сырье, в качестве экстрагента - этанол в концентрации от 40% до 95%. Из одной массовой части несильнодействующего растительного сырья изготавливают пять объемных частей настойки (1:5), а из одной части сильнодействующего сырья - десять объемных частей настойки (1:10).
Настойки должны хранится в хорошо укупоренных склянках в месте, защищенном от прямых солнечных лучей. Относительно не стабильны, с течением времени могут появляться осадки – настойки «стареют». Это связано с изменением растворимости биологически активных веществ и образование нерастворимых соединений. При этом настойки отфильтровывают и вновь стандартизируют.
Настойки могут применяться только внутрь и как наружные средства.
Для приготовления настоек используют методы:
- мацерации и ее разновидности
- перколяции
- растворение густых и сухих экстрактов
