Предложите методы стабилизации инъекционных растворов легко-окисляющихся веществ в промышленном производстве и их хранение. Укажите механизм стабилизации

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ. К легкоокисляющимся веществам относятся лекарственные вещества, имеющие в своей молекуле спиртовые, фенольные, карбонильные радикалы, аминогруппы и другие функциональные группы с подвижным атомом водорода. Под воздействием кислорода воздуха они легко окисляются, вызывая разложение лекарственного вещества.

С целью стабилизации растворов подобных веществ используют антиоксиданты - вещества, окисляющиеся значительно легче лекарственных веществ и предотвращающие тем самым окисление последних. К их числу относятся натрия сульфит, натрия бисульфит, натрия метабисульфит, ронгалит, тио-мочевина, аскорбиновая кислота, парааминофенол, дигидрат двунатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б), инозитфосфорная кислота, унитиол.

Натрия сульфит применяют для стабилизации инъекционных растворов аскорбиновой кислоты и стрептоцида; натрия парааминосалицилат, натрия метабисульфит - для стабилизации растворов адреналина, норадреналина гидрохлорида, эрготала, новокаинамида; ронгалит - для стабилизации раствора этазола натрия; унитиол - для стабилизации раствора тиамина бромида.

Стабилизация растворов глюкозы. При стерилизации растворов глюкозы для инъекций, особенно в -щелочном стекле, происходят окисление, полимеризация и карамелизации глюкозы. Наблюдается пожелтение, а иногда и побурение растворов. Среди продуктов разложения глюкозы обнаруживаются глюконовая кислота, следы уксусной, муравьиной кислот и альдегида, в том числе ядовитый - оксиметилфурфурол.

Для стабилизации растворов глюкозы используют стабилизатор, предложенный Вейбелем и состоящий из смеси 0,26 г натрия хлорида и 5 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты на 1 л раствора глюкозы.

Для ускорения работы рекомендуется применять заранее приготовленный раствор стабилизатора, полученный по прописи: 5,2 г натрия хлорида, 4,4 мл разведенной хлористоводородной кислоты (8,3%) и воды для инъекций до 1 л. Такого раствора стабилизатора к раствору глюкозы добавляют 5% независимо от ее концентрации. Роль хлористоводородной кислоты в стабилизаторе - нейтрализация щелочности стекла и уменьшение вследствие этого опасности карамелизации глюкозы. Хлорид натрия, по Вейбелю, образует комплексные соединения по месту альдегидной группы и тем самым предупреждает окислительно-восстановительные процессы в растворе.

Стабилизация растворов солей. К этой группе лекарственных веществ относятся соли алкалоидов и других азотистых оснований, в том числе синтетических, имеющих в водных растворах нейтральную или слабокислую реакцию. В качестве стабилизатора таких растворов используют, как правило, 0,1 н. раствор хлористоводородной кислоты, которая подавляет гидролиз указанных лекарственных веществ в растворе. Водные растворы солей слабых кислот и сильных оснований (натрия нитрит, кофеин-бензоат натрия, натрия тиосульфат и др.) легко гидролизуются, приобретая слабощелочную реакцию. В связи с этим для подавления реакции гидролиза требуется увеличение рН среды, что и достигается добавлением необходимого количества щелочи - большей частью 0,1 н. раствора едкого натра.

 

• Охарактеризуйте способы запайки ампул, объясните их достоин­ства и недостатки.

Запайка ампул

Операция запайки ампул считается наиболее ответственной опе­рацией в технологическом процессе ампулирования, поскольку нека­чественная или длительная во времени запайка приведет к браку продукции, перечеркивая труд, затраченный на предыдущих операциях.

На сегодняшний день известно два основных способа запайки ампул с использованием газовых горелок:

—оплавлением кончиков капилляров, когда у непрерывно вращающейся ампулы нагревают кончик капилляра, и стекло, размягчаясь, само заплавляет отверстие капилляра;

- оттяжкой капилляров, когда у капилляра ампулы отпаивают с оттяжкой часть капилляра и в процессе отпайки запаивают ампулу.

Для равномерного разогрева капилляра ампулу вращают при запайке. Выбор способа запайки определяется диаметром капилляра. При вакуумном наполнении, когда капилляр ампулы тонкий и хрупкий, наиболее приемлемой технологией до настоящего времени был способ запайки оплавлением. При использовании шприцевой технологии наполнения, когда применяют широкогорлые ампулы с раструбом и способ запайки закаткой неприемлем, используют способ оттяжки части капил­ляра ампулы.

Способ запайки ампул оплавлением имеет недостатки. В результате оплавления конца капилляра запайка ампул сопро­вождается наплывом стекла. При значительном наплыве из-за возникающих в стекле напряжений, вызываемых различной скоростью остывания стекла, в месте запайки могут образоваться трещины, которые приводят к разгерметизации ампулы. При тонком капилляре запайка сопровождается образованием крючка на конце капилляра, что считается браком. При капилляре большого диаметра оплавка не происходит в полной мере, так как имеет капиллярное отверстие в месте запайки. Способ требует, чтобы ампулы были строго одной длины. При разбросе длины ампул больше ±1 мм качество запайки резко ухудшается, и брак по запайке может быть значительным. При запайке ампул, наполненных раствором, образуется пригар «черные головки». Капилляры ампул перед запайкой промывают с помощью распыли­тельной форсунки, направляющей распыленную воду для инъекций в отверстие капилляров запаиваемых ампул.

Запайка с оттяжкой обеспечивает красивый внешний вид ампулы и высокое качество благодаря одинаковой толщине стенки запаянной части и стенки капилляра ампулы.

 

 

Задача 122

1. В рецептурно-производственный отдел аптеки поступил рецепт:

Rp: Antipyrini ..................................................................,............... 0,1

Natrii hydrocarbonatis

Natrii bensoatis ana ....................................................................1,0

Sirupi simplicis...................................................................... 10 ml

Aquae purificatae ad..............................................................150 ml

M.D.S..................По десертной ложке 3 раза в день (пациенту 4 года).

 

 

При приёме данного рецепта провизор-технолог предварительно про­верил форму рецептурного бланка, провел таксировку, проверил разовую и суточную дозы антипирина с учётом возраста пациента (4 года), офор­мил основную этикетку «Микстура» и передал рецепт в ассистентскую для изготовления.

Получив задание от провизора-технолога - изготовить препарат, сту­дент-практикант предложил следующую технологию изготовления миксту­ры с учётом наличия в аптеке концентрированных растворов натрия гидро­карбоната 5%-й и натрия бензоата 10%-й концентрации: во флакон бесцвет­ного стекла отмерить 120 мл воды очищенной, затем отвесить на весах ВР-1 антипирин, растворить его в воде очищенной и тщательно перемешать. За­тем с помощью бюреточной установки добавить 20 мл раствора натрия гид­рокарбоната 5% концентрации и 10 мл раствора натрия бензоата 10% кон­центрации, в последнюю очередь отмерить 10 мл сиропа сахарного.

Провизор-технолог указал практиканту на ошибки, обусловленные незнанием правил изготовления лекарственных форм с жидкой дисперси­онной средой, устранив которые студент изготовил микстуру.

 

 

• Какие замечания были сделаны студенту?

Флакон темного стекла, т.к. антипирин — светочувствительное вещество.

Объем воды очищенной = 150 — (10 + 10 + 20) = 110 мл

Сначала отмериваем воду, затем растворяем в ней антипирин, а затем фильтруем во флакон для отпуска.

Также последовательность добавления концентрированных растворов неправильная.

 

 

• Оформите ППК, полностью отражающий технологию изготовле­ния препарата.

 

Aquae purificatae 110 ml

Antipyrini 0,1

Sol. Natrii bensoatis 10 % 10 ml

Sol. Natrii hydrocarbonatis 5% 20 ml

Sirupi simplicis. 10 ml

 

Объем общ = 150 мл