Технология препаратов для внутреннего применения
Органопрепараты данной группы получают путем экстрагирования измельченного сырья соответствующим растворителем с последующей очисткой извлечения от балластных веществ. Выпускают в виде порошков, таблеток и жидкостей (капли).
Технологическая схема производства этой группы препаратов складывается из следующих стадий:
■ подготовка сырья;
■ экстрагирование;
■ очистка;
■ стандартизация;
■ фасовка и упаковка. Подготовка сырья. Освобожденное от посторонних примесей и тканей сырье тщательно измельчают на мясорубках, превращая в фарш.
Экстракция материала. Экстрагирование биологически активных веществ идет, как правило, из тонко измельченного свежезамороженного сырья, что значительно загрязняет вытяжку балластными веществами. Некоторые из этих веществ, обладая сходными физико-химическими свойствами с биологически активными веществами, существенно снижают терапевтическую эффективность и увеличивают токсичность препарата.
Особое внимание при экстракции материала необходимо уделять созданию "мягких" условий, при которых было бы исключено изменение пространственной структуры молекулы, поскольку она, как правило, связана с активностью препарата.
Для веществ, устойчивых в области низких значений рН (1,0-2,0), в качестве экстрагента используют водно-кислые растворы. Вещества, устойчивые в слабо-кислых и щелочных растворах, экстрагируют буферными растворами с оптимальным значением рН в интервале 4,0-8,0. Другая группа включает вещества, которые количественно экстрагируются органическими растворителями (этиловый спирт, ацетон, глицерин, бутилацетат и др.).
В настоящее время технологические схемы выделения действующих веществ из животного сырья предлагают весьма продолжительную (до 10-20 дней) многократную (2-4 раза) экстракцию путем мацерации при постоянном или периодическом перемешивании.
Очистка вытяжки из животного сырья. В качестве основных балластных веществ вытяжки из животного сырья содержат жиры и белковые вещества. Органопрепараты для внутреннего применения, как правило, очищаются методом осаждения. Этот метод основан на различной растворимости БАВ в водной фазе в зависимости от температуры, рН, ионной силы раствора, добавления смешивающихся с водой растворителей (ацетон, этанол, диоксан), некоторых полимеров.
Вытяжки из животного сырья отстаивают в холодном месте в течение нескольких суток, при этом всплывшие на поверхность жиры отделяют в виде застывшей корки, а осевшие на дно белки отфильтровывают. Для фракционирования наиболее часто используют насыщенные растворы сульфатов аммония или натрия.
Стандартизация. Стандартизацию осуществляют по содержанию действующих веществ, определяемых обычно биологическими методами.
Фасовка и упаковка. Содержание этой стадии определяется формой выпуска препаратов. Обычно порошки фасуют в стеклянные банки, жидкости (капли) - во флаконы, таблетки в контурную ячейковую и другие виды упаковки. Хранят препараты в сухом, прохладном, защищенном от света месте.
Препараты данной технологической группы включают препараты ферментов (пепсин, панкреатин) и препараты неспецифического действия (пантокрин).
Пепсин (Pepsinum) - препарат, содержащий в активной форме одноименный протеолитический фермент желудочного сока. Сырьем для получения пепсина служит слизистая оболочка желудка свиней. В качестве экстрагента Hi используют водный раствор хлористоводородной кислоты с рН 1,9-2,3.
Экстрагирование измельченного сырья осуществляют двухкратной мацерацией при температуре около 40 °С. Извлечение сливают, освобождают от верхнего слоя жира и процеживают, после чего ферментную массу высаливают раствором натрия хлорида. Выделившийся пепсин отделяют, сушат при температуре 35-40 °С, измельчают в фарфоровой шаровой мельнице и просеивают.
Стандартизуют по содержанию протеолитического фермента биологическим методом: 0,1 г препарата должен расщеплять 10,0 г белка куриного яйца за 3-4 ч. На основании анализа препарат разбавляют сахарной пудрой.
Препарат имеет вид белого или желтоватого порошка сладкого вкуса. Выпускают в форме порошка и таблеток под названием ацидин пепсин. Одна таблетка содержит 1 часть пепсина и 4 части ацидина (бетаина гидрохлорида). Последний при введении таблетки в желудок гидролизуется с выделением свободной хлористоводородной кислоты.
Применяют препарат при расстройствах пищеварения (гипо- и анацидных гастритах, ахилии, диспепсии и т.д.).
Панкреатин (Pancreatinum) - ферментный препарата из поджелудочных желез рогатого скота. Содержит ферменты поджелудочной железы: трипсин, амилаза и в незначительном количестве липазу. Имеет вид мелкого желтоватого порошка с характерным запахом. Стандартизуется биологически по способности переваривать белок казеин в слабощелочной среде. Выпускается в форме порошка и таблеток, покрытых кишечнорастворимыми оболочками.
Применяется при хронических панкреатитах с недостаточной функцией поджелудочной железы.