Анализ лекарственных веществ, производных хинолина
Цель занятия: изучить свойства, реакции идентификации и методы количественного определения лекарственных веществ, производных хинолина;
Задачи занятия:
- ответить на вопросы входного контроля;
- изучить свойства лекарственных веществ производных хинолина на примере хинозола и нитроксолина;
- выполнить реакции идентификации в соответствии с требованиями соответствующей нормативной документации;
- выполнить анализ предложенных лекарственных форм по показателям нормативной документации, предложенным преподавателем.
В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести следующие знания и умения:
Знать:
- формулы, международные, русские и химические названия, внешний вид, свойства и растворимость предложенных веществ;
- реакции идентификации перечисленных выше веществ;
- методы количественного определения лекарственных веществ группы хинолина;
- условия хранения, применение в медицинской практике лекарственных веществ, производных хинолина.
Уметь:
- проводить оценку доброкачественности готовых лекарственных форм;
- проводить реакции идентификации по соответствующей НД;
Задание на занятие:
- на примере готовых лекарственных форм и субстанций ознакомиться со свойствами лекарственных веществ производных хинолина;
- провести анализ лекарственных форм в соответствии с НД по предложенным показателям;
- по результатам проведенных испытаний оформить отчетную документацию.
Самостоятельная работа студентов.
Задание I. Выполнить реакции хинозола с осадительными (общеалкалоидными) реактивами.
К 1-2 каплям 1% водного раствора хинозола на стеклянной пластинке прибавляют 1 каплю реактива. Наблюдают образование осадка и его окраску. Следует избегать избытка реактива, так как возможно растворение образовавшегося осадка.
Таблица 1. Результаты осадительных реакций с общеалкалоидными реактивами.
| Осадительные (общеалкалоидные) реактивы | |||||
| Вагнера -Бушарда | Драгендорфа | Майера | Раствор пикриновой кислоты | Раствор дихромата калия | |
| Наблюдаемый эффект |
Задание II. Провести анализ субстанции хинозола
Описание: Мелкокристаллический порошок лимонно-желтого цвета, своеобразного запаха.
Реакции подлинности: К 5 мл 0,2% раствора добавляют 2-3 капли раствора хлорида окисного железа. Появляется сине-зеленое окрашивание;
К 1 мл этого же раствора прибавляют по каплям раствор карбоната натрия; образуется осадок, растворимый в избытке реактива;
К 3 мл раствора хинозола добавляют раствор хлорида бария. Выпадает белый кристаллический осадок;
При нагревании 0,001 г хинозола с 2 мл хлороформа и 1 мл 1% раствора гидроксида натрия появляется быстро исчезающая зеленая окраска.
рН. От 2,4 до 3,4 (5% водный раствор, потенциометрически; ГФ XI, вып. 1, с 198)
Количественное определение
Алкалиметрическое определение: Около 0,05 г вещества (точная навеска) растворяют в 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 2 мл хлороформа и титруют при энергичном встряхивании 0,1 моль/л раствором гидроксида натрия до розового окрашивания водного слоя (индикатор фенолфталеин).
Броматометрическое определение: Около 0,05 г вещества (точная навеска) помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды и доводят водой до метки. 20 мл этого раствора переносят в колбу для титрования вместимостью 250 мл, прибавляют 40 мл 0,1 н раствора бромата калия, 10 мл раствора бромида калия, 10 мл 50% раствора серной кислоты, хорошо перемешивают и оставляют на 15 минут. После этого к смеси добавляют 20 мл раствора йодида калия, смесь сильно взбалтывают и оставляют на 10 мин в темном месте. После этого добавляют 2-3 мл хлороформа и титруют выделившийся йод 0,1 н раствором тиосульфата натрия (индикатор-крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.
Препарата должно быть не менее 98,0%
Задание III. Провести анализ таблеток нитроксолина по 0,05.
Описание. Таблетки, покрытые оболочкой, оранжевого цвета. На поперечном разрезе видны 3 слоя.
Реакции подлинности: К 0,1 г растертых таблеток прибавляют 3 мл 25% хлористоводородной кислоты и 0,01 г цинковой пыли, кипятят в течении 2-3 минут. После охлаждения фильтруют. К фильтрату добавляют 2-3 капли раствора нитрита натрия и 1-2 мл щелочного раствора β-нафтола. Появляется оранжево-красное окрашивание.
К 0,1 г растертых таблеток прибавляют 3 мл 25% хлористоводородной кислоты и 0,01 г цинковой пыли, кипятят в течении 2-3 минут. После охлаждения фильтруют. К фильтрату добавляют несколько капель пергидроля, появляется красно-фиолетовое окрашивание.
К 0,1 г растертых таблеток прибавляют 3 мл 10% раствора натрия гидроксида, появляется красно-оранжевое окрашивание.
Определение средней массы таблетки (В соответствии с ГФ XI, вып. 2, с. 154).
Количественное определение: Около 1,0 г (точная навеска) порошка растертых таблеток растворяют в 25 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованному по индикатору тимоловому синему в диметилформамиде, и титруют 0,1 М раствором метилата натрия до изменения окраски (индикатор- раствор тимолового синего в диметилформамиде, 0,15 мл), не исчезающей в течение 30 секунд. Расчет проводят по среднему результату трех параллельных определений.
Упаковка, маркировка(в соответствии с НД)
Контрольные вопросы и задачи
1.Напишите структурную формулу хинина. Охарактеризуйте химические свойства соединения как азотистого основания. Назовите лекарственные препараты хинина.
2.Приведите общие испытания, подтверждающие подлинность солей хинина. Укажите способы различия препаратов хинина между собой.
3.Напишите структурную формулу и рациональное название хинозола. Охарактеризуйте его химические и физико-химические свойства. Приведите реакции, связанные с наличием в его молекуле фенольного гидроксила.
4.Напишите структурные формулы нитроксолина и хлорхинальдола. Укажите связь между химическим строением и фармакологическим действием препаратов. Напишите уравнения реакций, подтверждающих наличие нитрогруппы в молекуле нитроксолина.
5.Напишите структурную формулу хлорхинальдола. Укажите связь между химическим строением и фармакологическим действием препарата. Перечислите особенности анализа органически связанных атомов хлора. Приведите методы количественного определения.
6.Приведите историю развития антибактериальных средств группы хинолона и фторхинолона. Охарактеризуйте препараты 1-го поколения — кислота налидиксовая и кислота оксолиниевая. Напишите структурные формулы препаратов и выделите фармакофорную группу.
7.Напишите структурные формулы лекарственных веществ группы фторхинолонов: ципрофлоксацина, офлоксацина, ломефлоксацина. Укажите связь между химическим строением и фармакологическим действием препаратов.
8.Решить задачи.
8.1.На титрование 1 мл 50% раствора хинина дигидрохлорида израсходовалось 25,0 мл раствора 0,1 М натрия гидроксида с К 1,00. Сделайте заключение о качестве раствора, если, согласно ФС, в 1 мл должно быть от 0,485 до 0,515 г хинина дигидрохлорида. М.м. хинина дигидрохлорида = 397,35
8.2. Таблетки хинина сульфата 0,25 г.
Рассчитайте объем 0,1 М раствора натрия гидроксида с К=1,00, который израсходуется на титрование 0,6001 г порошка растертых таблеток. Средняя масса таблеток 0,300 г. М.м. хинина сульфата = 783,00.
8.3. Хинина гидрохлорида 0,1
Натрия хлорида 0,076
Воды 10,0 мл
При количественном определении на 1 мл препарата израсходовалось 1,2 мл 0,02 М раствора натрия гидроксида с К=1,02. При втором определении на такую же навеску 7,7 мл 0,02 М раствора серебра нитрата с К=1,00. Сделайте заключение о качестве. М.м. натрия хлорида = 58,44; М.м. хинина гидрохлорида = 396,92.
8.4.Рассчитайте объем титрованного 0,1 М раствора с К=1,00, который израсходуется при количественном определении 0,25 г нитроксолина по методу ФС. М.м. нитоксолина = 190,16
8.5. Раствор хинозола 1% - 100,0 мл
Предложите способы доказательства подлинности и количественного определения хинозола в препарате. Рассчитайте объем 0,1 М раствора натрия гидроксида с К=1,01, который израсходуется на титрование 2 мл препарата. М.м. хинозола = 388,40
8.6.Угол вращения 3% раствора хинина гидрохлорида составляет -130. Длина трубки поляриметра 20 см. Рассчитайте величину удельного вращения.
Занятие №8.